TSGF、SCC-Ag、CA125水平对宫颈癌病情及预后的评估价值

高志洪　钱丽萍

[關键词] 宫颈癌;TSGF;SCC-Ag;CA125;预后

[中图分类号] R730.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）27-0013-04

The evaluation value of TSGF， SCC-Ag， CA125 levels on the condition and prognosis of cervical cancer

GAO Zhihong1   QIAN Liping2

1.Department of Laboratory Medicine，Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University， Changzhou   213000， China; 2.Maternity and Child Health and Family Planning Service Center of Xinbei District of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou   213000， China

[Abstract] Objective To explore the value of tumor specific growth factor（TSGF）， squamous cell carcinoma antigen （SCC-Ag）， carbohydrate antigen-125 （CA125） levels in cervical cancer monitoring and prognostic evaluation. Methods A total of 86 patients with cervical cancer （cervical cancer group）， 46 patients with cervical intraepithelial neoplasia （benign group） and 40 healthy women （control group） who were admitted to our hospital from February 2016 to March 2017 as the research subjects. The levels of serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 in the three groups were detected. After the treatment， the patients were followed up for three years. According to whether the tumor recurred， 86 patients with cervical cancer were divided into the recurrence group of 22 cases and the non-recurrence group of 64 cases. The levels of TSGF， SCC-Ag and CA125 between the two groups were compared. The evaluation value of single and combined tests of the above three indicators on the condition and prognosis of cervical cancer were analyzed. Results The serum TSGF， SCC-Ag， CA125 levels in cervical cancer group were higher than those in benign group and control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum TSGF， SCC-Ag， CA125 levels in recurrence group within three years of follow-up were significantly higher than the non-recurrence group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 levels were positively correlated with recurrence within three years after treatment（r=0.536， 0.328， 0.745， P<0.05）. ROC curve analysis showed that the sensitivity，specificity，and accuracy of the combination of serum TSGF+SCC-Ag+CA125 levels in predicting tumor recurrence within three years were higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 levels are helpful to accurately monitor the severity of cervical cancer patients. The combined detection of the three indicators can be used as an evaluation indicator for the prognosis of patients and has certain clinical value.

[Key words] Cervical cancer; TSGF; SCC-Ag; CA125; Prognosis

宫颈癌，又称子宫颈癌，指发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，严重危害女性的生存质量与身心健康[1]。近年来，宫颈癌的发病率呈逐年上升趋势，而发病年龄趋于年轻化。该病的早期症状和体征不明显，在临床诊断中易被漏诊或误诊[2]，预后性差，且存活率极低。因此，早期发现及诊断宫颈癌，及时采取有效的措施，可达到控制和治疗目的，改善患者预后。目前，手术、放化疗是临床治疗宫颈癌的主要方法，其治愈率可达80%～95%，但单纯行放化疗后对宫颈癌患者预后的评估手段有限[3]。现阶段血清学细胞因子在诊断妇科恶性肿瘤中发挥着至关作用。肿瘤特异性生长因子（Tumor specific growth factor，TSGF）、鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous cell careinoma antigen，SCC-Ag）、糖類抗原-125（Carbohydrate antigen-125，CA125）是广谱的肿瘤标志物，具有敏感度高、特异性好的优点，三项指标联合检测对宫颈癌的病情监测及预后观测有重要意义。本研究通过检测宫颈癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平，探讨上述指标联合检测对不同患者预后的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2017年3月我院收治的86例宫颈癌患者（宫颈癌组），回顾性分析所有患者的临床资料。纳入标准：符合《宫颈癌筛查及早诊早治指南》中的诊断标准[4]，经病理学检查证实为宫颈癌;首次接受治疗，行根治性手术、放化疗等;卡氏评分（Karnofsky performance status，KPS）≥70分;无手术禁忌证;行放化疗可耐受;临床病历资料完整。排除标准：严重心肺、肝肾功能不全;合并其他恶性肿瘤;伴其他严重器质性疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参与，并签署知情同意书。其中，年龄30～65岁，平均（47.31±6.28）岁;病程2～3年，平均（2.17±0.28）年;肿瘤直径2～6 cm，平均（3.24±1.51）cm;根据国际妇产联盟（International federation of gynecology and obstetrics，FIGO）分期标准：Ⅰ期12例，Ⅱ期26例，Ⅲ期38例，Ⅳ期10例;高分化30例，中分化24例，低分化32例;淋巴结转移56例，无淋巴结转移30例。选取同期本院收治的46例宫颈上皮内瘤变患者（良性组），均经术后病理确诊，年龄32～66岁，平均（49.10±7.42）岁;另选同期本院体检健康女性40名（对照组），年龄28～64岁，平均（46.01±5.38）岁。三组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。86例宫颈癌患者在治疗结束后随访3年，根据肿瘤是否复发，分为复发组22例和未复发组64例。两组患者年龄、病程、分期、分化程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

均于晨起抽取5 mL空腹静脉血，离心分离血清送检测定。采用酶联免疫吸附法测定血清中TSGF水平，所用试剂盒由德国SIEMENS提供;应用Maglumi 2000全自动化学发光免疫分析仪，采用化学发光分析法检测SCC-Ag水平;采用德国罗氏E-601全自动生化分析仪，运用电化学发光免疫分析法检测CA125水平;以上检测过程严格按照试剂盒说明书进行。复发者以临近复发前一次的TSGF、SCC-Ag、CA125水平结果为患者检测数据，未复发者以最后一次随访时的检测结果为患者数据。TSGF、SCC-Ag、CA125结果阳性参考值分别为64 U/mL、1.5 μg/L、35 U/mL。

1.3 观察指标及评价标准

比较三组受试者及不同预后患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平的差异;分析宫颈癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平与治疗结束后3年内肿瘤复发的关系;并分析血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平对宫颈癌患者病情及不同预后情况的评估价值。

在治疗结束后定期随访3年，每年2～3次，记录患者肿瘤复发情况。是否复发以病理活检为诊断金标准，当远处转移无法获得组织病理时，可进一步行MRI、CT或PET/CT等影像学检查。复发部位见于远处转移或局部复发，远处转移为治疗区域外出现肿瘤新发病灶，如淋巴结/肺/骨转移等;局部复发为盆腔内的肿瘤复发，包括宫颈、阴道、子宫体复发及盆腔淋巴结复发。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间两两比较采用LSD-t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。采用Spearman相关分析观察患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平与治疗后3年内肿瘤复发的关系，并采用ROC曲线分析患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125预测治疗后3年内肿瘤复发的价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平比较

宫颈癌组患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均高于良性组和对照组，差异有统计学意义（t=5.056、13.435、4.286，t=8.282、13.923、4.717，P均<0.05）;良性组TSGF水平显著高于对照组（t=5.083，P<0.05），SCC-Ag、CA125水平两组比较，差异无统计学意义（t=1.388、0.586，P>0.05）。见表2。

2.2 复发组与未复发组血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平比较

治疗后随访3年内，复发组血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平分别为（77.31±18.02）U/mL、（3.84±1.22）μg/L、（36.31±13.01）U/mL，均明显高于未复发组的（53.26±11.94）U/mL、（2.48±0.59）μg/L、（27.98±12.20）U/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平与治疗后3年内肿瘤复发的关系

Spearman相关性分析结果显示，患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平与治疗后3年内复发风险呈正相关（r=0.536、0.328、0.745，P<0.05）。见表4。

2.4 血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平对治疗后3年内肿瘤复发的预测价值

以宫颈癌组为阳性样本（+），以良性对照组和健康对照组为阴性样本（-）参照，将所有样本血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平分为若干组段，绘制ROC曲线分析模型。ROC结果显示，宫颈癌患者血清TSGF+SCC-Ag+CA125水平联合预测其3年内肿瘤复发的灵敏度、特异度及准确性均高于三项指标单独检测，差异有统计学意义（χ2=4.705、3.709、9.008，P<0.05;χ2=4.508、3.929、5.230，P<0.05;χ2=3.864、5.418、4.618，P<0.05）。见表5～6、图1。

3 讨论

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病率居妇科恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌。近年来，我国宫颈癌的发病率与死亡率明显升高，且趋向年轻化，严重威胁女性的生命健康[5]。现阶段治疗宫颈癌采取手术、放化疗治疗，早期患者以手术为主、放疗为辅，中晚期患者以放疗为主、手术或化疗为辅[6]。随着医疗技术水平的提高，大部分患者通过单独放疗或综合治疗，可达到显著的抗癌效果。但对于放化疗后的宫颈癌患者，临床上尚缺乏敏感的预测肿瘤是否复发的评估指标。目前，通过血清学检测肿瘤标志物对宫颈癌的筛查、诊断和治疗提供新的参考价值，同时也对患者的病情监测及预后改善发挥着重要的临床意义[7]。肿瘤标志物虽能提示在某种程度上肿瘤存在，但由于不同临界值，检测时灵敏度和特异性差异较大，特别是单个指标对诊断肿瘤的参考意义较低，且诊疗后病情易出现假阳性[8]。相关研究表明，多项肿瘤标志物联合检测能有效提高恶性肿瘤诊断的灵敏度及准确率，为恶性肿瘤的早期诊断、治疗方式的选择及预后判断等提供重要参考[9]。因此，早期血清TSGF、SCC-Ag、CA125的水平对于宫颈癌的临床诊断显得尤为重要。

本研究结果显示，宫颈癌组血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均高于良性组与对照组;3年内复发组血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均明显高于未复发组（P<0.05）。提示TSGF、SCC-Ag、CA125高水平可能影响了肿瘤发生发展过程，这主要是由于TSGF、SCC-Ag、CA125水平升高标志着肿瘤血管网异常增生、鳞状上皮细胞异常调控、癌细胞分化成熟障碍，提示病情存在进展。可能的机制：TSGF是一种广谱的与恶性肿瘤增殖有关的肿瘤标记物，早期TSGF升高可促进肿瘤组织血管增生，其表达水平在胃癌、乳腺癌等患者血清中均较高。SCC-Ag是癌细胞异常凋亡时产生的糖蛋白，能反映鳞状上皮细胞的异常分裂和分化过程，其水平与临床分期、肿瘤大小、组织分化、宫旁浸润及淋巴结转移等相关。CA125作为肿瘤相关抗原，是一种由上皮细胞合成储存的大分子糖蛋白，其水平升高与肿瘤的体积、分级、分期和淋巴管浸润发展有关[10-11]。上述结果表明患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平越高，在治疗后肿瘤复发的可能性就越大，与以往研究结果类似[12]。Spearman相关性分析显示，宫颈癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平与治疗后3年内复发呈显著正相关，即患者在治疗后3年内出现复发，其血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平越高。原因可能是随着病情复发和转移，癌细胞深入侵犯基层，TSGF、SCC-Ag和CA125肿瘤因子更易透过血管、淋巴管，故血清中三者表达水平升高。单独诊断宫颈癌时检测TSGF、SCC-Ag、CA125各水平均有一定的参考价值，但单独诊断的灵敏度较低和特异度不强[13]。本研究发现，联合检测TSGF、SCC-Ag、CA125的灵敏度和特异度均高于以上单项指标检测，与相关报道结果一致[14]。说明联合检测既能增加其灵敏度，又可提高其特异度，且准确性更高，对病情监测及预后评估均有参考价值。为提高肿瘤诊断、监测效能，联合检测时一般选择2～3個不同特性的相对敏感的肿瘤标志物联合为宜。其中，TSGF为与肿瘤形成、生长有关的代谢物和糖类物质的统称，异于其他肿瘤标志物，TSGF水平升高加快肿瘤血管网增生，是一种广谱恶性肿瘤早期诊断的辅助方法。SCC是一种特异性的鳞癌肿瘤标志物，可用于宫颈癌、食管癌、肺癌等多种鳞癌的鉴别诊断、病情监测和预后评估的辅助指标。CA125是一种大分子糖蛋白，存在于子宫内膜、输卵管、宫颈内膜中。其水平能一定程度预测宫颈癌患者预后，对宫颈癌诊断及治疗有重要的参考价值[15]。单项检测中CA125敏感度最高，SCC-Ag对鳞癌有特异性，而TSGF准确性更高，因此，三项肿瘤标志物联合检测可显著提高诊断效果，再通过病理活检、影像学等确诊，以减少复发患者的漏诊率，早期检测复发，及时给予相应治疗，以提高治疗后宫颈癌患者的生存率[16-18]。

综上所述，单项检测肿瘤标志物常存在一定的局限性，多项联合检测是一种经济有效的宫颈癌辅助诊断方法，血清TSGF+SCC-Ag+CA125联合检测对宫颈癌的早期诊断、病情评估及预后评价具有一定的临床价值，故联合检测对提高宫颈癌复发检出率，延长患者生存期及改善预后具有重要意义。

[参考文献]

[1] Arbyn M，Weiderpass E，Bruni L，et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018：A worldwide analysis[J]. Lancet Glob Health，2020，8（2）：191-203.

[2] 王桂云，张静，刘曼.血清CA125、SCCAg、IGF-Ⅱ及CYFRA21-1联合检测在宫颈癌早期诊断中的价值分析[J].标记免疫分析与临床，2018，25（8）：1168-1171.

[3] 高琳，王佐君，张玲，等.HPV-DNA分型与血清SCC-Ag、CA125联合检测在宫颈癌早期诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2018，33（24）：287-290.

[4] 董志伟.中国癌症筛查及早诊早治指南（试行）[M].北京：北京大学医学出版社，2005：9-20.

[5] Machida H，Iwata T，Okugawa K，et al. Fertility-sparing trachelectomy for early-stage cervical cancer：A proposal of an ideal candidate[J]. Gynecol Oncol，2020，156（2）：341-348.

[6] 刘倩，王玮.浅谈宫颈癌临床治疗新进展[J].实用医学杂志，2018，34（1）：5-7.

[7] 席源，刘永洁，李祥坤.外周血TSGF、SCC-Ag、CA125水平表达对宫颈癌预后评估的价值[J].临床输血与检验，2019，21（5）：521-523.

[8] 高琳，王佐君，张玲，等.HPV-DNA分型与血清SCC-Ag、CA125联合检测在宫颈癌早期诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2018，33（24）：287-290.

[9] 翟通玉.联合检测血清SCC、TSGF、CA125在宫颈癌诊断中的临床分析[J].中国保健营养，2019，29（2）：19-20.

[10] 黄宇璐，范余娟，雷嘉.联合检测多项肿瘤标志物诊断宫颈癌的临床价值[J].广西医学，2016，38（9）：1294-1297.

[11] 暴晓琳.血清糖类抗原-125，癌胚抗原，鳞状上皮细胞癌抗原水平联合检测对宫颈癌患者诊断效能的影响[J].临床研究，2019，27（10）：157-158.

[12] 刘月芬.Ⅰ期宫颈癌患者化疗前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125水平表达对其预后的评估价值[J].实用癌症杂志，2019，34（2）：151-153.

[13] 刘鹏，程桂丽，郑艳杰，等.CEA、SCC-Ag在宫颈癌诊断及病情变化中的意义[J].解放军预防医学杂志，2019， 37（3）：122-123.

[14] 余晓辉，周阳春.SCCA、TSGF和CA125在宫颈癌患者血清中的表达水平及其与宫颈癌分期的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2018，39（9）：1131-1134.

[15] 林元，苏红娥，符春丽，等.血清SCC-Ag、CYFRA21-1及VEGF水平与宫颈癌临床病理特征及预后的关系[J].现代肿瘤医学，2019，27（8）：122-126.

[16] 李桂湖，王珏.伊立替康联合顺铂新辅助化疗对局部晚期宫颈癌患者血清SCC-Ag、CA125水平及手术质量的影响[J].中外医学研究，2019，17（7）：30-32.

[17] 任莹，丛玲华，何喻，等.液基细胞学检测联合P16/Ki67蛋白、血清SCCA和CA125检测对宫颈癌早期筛查的诊断价值[J].中国现代医生，2019，57（36）：120-124.

[18] 刘瑞，周丽娜，马亚楠，等.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在早中期宫颈癌治疗中的临床應用效果观察[J].当代医学，2020，26（29）：150-152.

（收稿日期：2021-03-12）