高血压肾损伤患者肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系探究

杨 震，唐克菲，陈小珠*，刘淑军，杜艳华

(1.广东省深圳市龙华区人民医院超声科，广东 深圳 518108;2.广东省深圳市龙华区人民医院心血管内科，广东 深圳 518108)

高血压是在我国发病率极高的一类疾病，其对心脑肾等多类靶器官的危害较大，严重危害到患者的健康状态乃至生命安全。临床中与高血压相关的研究中，关于高血压肾损伤的研究并不少见，而与之相关的研究涉及面较广，其中不乏肾脏血流变化及炎性损伤相关的研究[1-2]，而炎症趋化因子作为有效趋化及介导炎症的重要指标，其在高血压患者中的表达变化研究可见[3-4]，但是在肾损伤患者中的检测研究极为匮乏。再者，胰岛素抵抗在高血压患者中的检测日益受到重视，但是其与患者上述肾血流指标及炎症趋化因子的关系研究未见。因此，本研究就高血压肾损伤患者肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系进行探究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月——2020年10月期间的高血压肾损伤患者80例为观察组，同时期的高血压无肾损伤患者80例为对照组。对照组男性43例，女性37例，年龄39～67岁，平均(50.9±6.6)岁，病程2.0～18.5年，平均(6.9±1.7)年；高血压分级：1～2级者57例，3级者23例；胰岛素抵抗指数(Homa-insulin resistance Homa-index,HOMA-IR)均在2.0以下。观察组男性41例，女性39例，年龄38～68岁，平均(51.3±6.3)岁，病程为1.8～19.2年，平均病程为(7.1±1.6)年；高血压分级：1～2级者58例，3级者22例；HOMA-IR：<2.0者38例，2.0～2.7者25例，>2.7者17例。2组的性别、年龄、病程、高血压分级和HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2纳入标准及排除标准 纳入标准：20～75岁者；原发性高血压患者；对研究知情同意者。排除标准：合并原发性肾脏疾病者；合并其他泌尿系统疾病者；合并心脑肺肝等疾病者；妊娠期及哺乳期者；合并糖尿病者。

1.3方法 采集2组患者的晨起空腹外周静脉血，采集量为4.0 mL，于采集的30 min内送检，采用医用离心机进行离心，将离心后的血清部分进行炎症趋化因子的检测，包括血清趋化因子配体2(chemokine ligand-2,CCL-2)、CXC类趋化因子配体10(chemokine CXCL-10，CXCL-10)及白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)，采用三项指标对应的酶联免疫法试剂盒进行定量检测；另于同日对两组患者采用彩色多普勒超声进行肾血流指标的检查，检查指标包括肾段动脉及肾叶间动脉收缩期峰值流速(peak velocity of the systolic wave，Vs)舒张期末流速(end diastolic peak flow velocity，Vd)、阻力指数(resistance index,RI)及搏动指数(pulsatility index,PI)，均由经验丰富者进行操作检测。然后统计及比较2组的上述肾血流指标及炎症趋化因子水平，并比较观察组中不同HOMA-IR者的肾血流指标及炎症趋化因子水平，采用Spearman秩相关分析，肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系。

1.4统计学方法 应用SPSS23.0统计软件处理数据。计数资料比较采用χ2检验分析，计量资料采用t检验、单因素方差分析、SNK-q检验，研究项目间的关系进行Spearman秩相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组及观察组中不同HOMA-IR者的肾段动脉血流指标比较 观察组的肾段动脉Vs及Vd显著低于对照组，RI及PI及显著高于对照组，观察组中HOMA-IR较高者的肾段动脉Vs及Vd显著低于HOMA-IR较低者，RI及PI显著高于HOMA-IR较低者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1，2。

表1 2组的肾段动脉血流指标比较

2.22组及观察组中不同HOMA-IR者的肾叶间动脉血流指标比较 观察组的肾叶间动脉Vs及Vd显著低于对照组，RI及PI及显著高于对照组，观察组中HOMA-IR较高者的肾叶间动脉Vs及Vd显著低于HOMA-IR较低者，RI及PI显著高于HOMA-IR较低者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3，4。

表2 观察组中不同HOMA-IR者的肾段动脉血流指标比较

表3 2组的肾叶间动脉血流指标比较

表4 观察组中不同HOMA-IR者的肾叶间动脉血流指标比较

2.32组及观察组中不同HOMA-IR者的炎症趋化因子比较 观察组的血清炎症趋化因子(CCL-2、CXCL-10及IL-8)显著高于对照组，观察组中HOMA-IR较高者的上述血清炎症趋化因子显著高于HOMA-IR较低者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5,6。

表5 2组的炎症趋化因子比较

2.4肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系分析 Spearman秩相关分析显示，肾段动脉及肾叶间动脉Vs及Vd与胰岛素抵抗呈负相关，肾段动脉及肾叶间动脉RI、PI及炎症趋化因子与胰岛素抵抗呈正相关(P<0.05)，见表7。

表6 观察组中不同HOMA-IR者的炎症趋化因子比较

表7 肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系分析

3 讨 论

3.1高血压肾损伤危害 高血压在我国的发病率较高，且仍呈现快速大幅度升高的趋势，而与之相关的各方面损伤与危害是临床研究的重点，且受重视程度日益提升。高血压可对机体多系统器官造成损害，而心脑肾眼等作为高血压的靶器官，其相关的临床研究多见[5-6]。高血压肾损伤作为高血压常见并发症，其可导致患者的肾功能及结构受损，且较多损伤不可逆转，因此对高血压肾损伤的诊治重视程度极高。

3.2高血压肾损伤的相关研究方面及研究不足 临床中与高血压肾损伤相关的研究涉及面较广，包括疾病发生发展过程中的相关指标变化规律等[7-8]。肾血流作为有效反应肾脏血供状态的指标，其在各类肾脏疾病及损伤中的变化研究可见，其中不乏高血压所致肾损伤中的研究，但是其研究差异仍较为显著。再者，炎症趋化因子中的CCL-2、CXCL-10及IL-8可有效反应炎性损伤的情况，在炎性细胞的定向趋化作用较强[9-11]，其在高血压肾损伤患者中的变化研究虽可见，但是研究差异也普遍存在。再者，有研究显示，半数以上的高血压患者可能存在胰岛素抵抗[12-15]，而此种情况的存在导致机体代谢的紊乱，其中脂代谢及其他方面的变化失衡情况突出[16-17]，但是其与高血压患者肾血流指标及炎症趋化因子的关系研究未见。

3.3 高血压肾损伤患者肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系分析 本研究就高血压肾损伤患者肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系进行探究，结果显示，高血压肾损伤患者的肾段动脉及肾叶间动脉Vs及Vd显著低于无肾损伤的高血压患者，肾段动脉及肾叶间动脉RI、PI及炎症趋化因子显著高于无肾损伤的高血压患者，不同HOMA-IR高血压患者的肾血流指标及炎症趋化因子差异显著，Spearman秩相关分析显示，肾段动脉及肾叶间动脉Vs及Vd与胰岛素抵抗呈负相关，肾段动脉及肾叶间动脉RI、PI及炎症趋化因子与胰岛素抵抗呈正相关(P<0.05)，因此较为细致地肯定了肾血流指标及炎症趋化因子与胰岛素抵抗的关系。分析原因，胰岛素抵抗的存在不仅影响到患者的交感神经状态，且可导致代偿性的代谢异常出现，而这均较大程度地影响到血管内皮功能状态[18-19]，进而导致相关的肾脏血流指标变化，同时胰岛素抵抗作为公认的血管功能影响指标，其在血管紧张度的调节方面作用显著，因此也极大地影响到肾脏的各级血管及血流状态，而胰岛素抵抗越高者其变化失衡情况越为突出，同时局部损伤导致的炎症趋化作用表现也更为突出，局部血管内皮损伤情况更为严重[20-21]，且高血压肾损伤患者的微炎性反应状态是诱导胰岛素抵抗的重要因素之一，因此进一步提升了上述指标间的关系。综上所述，我们认为高血压肾损伤患者的肾血流指标及炎症趋化因子显著异常，且与胰岛素抵抗有密切的关系，因此应重视对上述指标的检测与调控。