硝呋太尔和三维制霉素栓治疗妊娠期霉菌性阴道炎患者阴道菌群紊乱的效果

刘美荣 池志群 张 燕

1.江西省瑞金市妇幼保健院妇产科，江西瑞金 342500；2.江西省瑞金市人民医院妇产科，江西瑞金 342500；3.江西省瑞金市赵武阳镇中心卫生院，江西瑞金 342500

妊娠期特殊生理状态为假丝酵母菌繁殖提供了适宜环境，增大了霉菌性阴道炎发生概率[1]。该病常见临床症状为外阴瘙痒、尿痛、灼痛、阴道分泌物增多等，若治疗不及时，疾病反复发作，增大胎膜早破发生率，影响胎儿生长发育；同时，产道感染也增大新生儿鹅口疮的发生，威胁新生儿健康成长[2]。为此，妊娠霉菌性阴道炎应被高度重视，及时诊断、及早治疗。对于霉菌性阴道炎，常规以口服抗生素、阴道局部给药治疗，病情易反复发作，且患者处于妊娠期，部分药物对胎儿有不良影响[3]。硝呋太尔和三维制霉素栓为临床常用药物，但临床关于两者联合应用的研究较少。本研究以妊娠期霉菌性阴道炎患者为研究对象，探讨硝呋太尔和三维制霉素栓联合应用的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月至2020年12月瑞金市妇幼保健院妇产科收治的60例妊娠期霉菌性阴道炎患者作为研究对象，按照治疗方法分为观察组（30例）与对照组（30例）。观察组中，年龄20～37岁，平均（28.52±2.45）岁；孕龄 12～30 周，平均（21.10±0.25）周；单胎20例，双胎10例。对照组中，年龄21～38岁，平均（29.51±2.71）岁；孕龄 11～31 周，平均（21.05±0.27）周；单胎18例，双胎12例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者符合妊娠期霉菌性阴道炎的相关标准[4]；②患者孕龄为10～32周；③临床资料完善；④对本研究所用药物无过敏史；⑤患者意识清醒，并知情同意参与此次研究。排除标准：①理解障碍、视听障碍、行为障碍、言语障碍等患者；②合并产科异常情况者；③伴随支原体感染、淋球菌感染、衣原体感染、急慢性盆腔炎等患者。本研究经过瑞金市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组采用硝呋太尔制霉菌素阴道软膏治疗，硝呋太尔制霉菌素阴道软膏（南京南大药业有限责任公司；产品批号 2020-2-12；规格：0.5 g∶20 万 IU），1 次/d，于晚上临睡前清洗外阴后，取本品1支用给药器置于阴道深处，连用1周。观察组在对照组基础上，联用三维制霉素栓（武汉人福药业有限责任公司；产品批号：2020-9-23；规格：20万 IU）治疗，每次 1枚，于每晚阴道内放置治疗。两组均连续用药1周，观察治疗效果及患者阴道菌群情况。

1.3 观察指标

比较两组的治疗效果、阴道pH值及各项临床指标、不良反应发生情况。①治疗效果。疗效判定标准[5]：治愈为患者外阴瘙痒、红肿等临床症状消失，镜检图片培养，全部转阴。有效为患者各项临床症状明显改善，镜检涂片培养，至少有一项转为阴。无效为患者各项临床症状改善不明显或者无改善，镜检涂片培养，均为阳性。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②阴道pH值以pH试纸检测，pH值越高，患者阴道菌群环境越差。③各项临床指标包括随访3个月复发率、菌落≥1/2面积率（阴道乳酸菌检出阳性）及阴道菌群纠正率。若停药1周后患者再次出现外阴瘙痒、红肿等症状，则为疾病复发；菌落≥1/2面积率检测：在患者阴道1/3侧壁，取出有效阴道分泌物并处理，采集厌氧菌，选择乳酸菌接种操作，以CO2培养箱（CO2浓度为10%）培养2 d，保持37℃恒温，后以半定量方式计算培养基中乳酸菌生长面积与菌落≥1/2面积率；阴道菌群纠正率：取患者阴道侧壁1/3处的白带，进行革兰染色后，以油镜辅助，在无菌环境下检测假丝酵母菌数量，在每个视野中，若假丝酵母菌的数量6～30个，为3+；数量1～5个，为2+；若数量小于1个，为1+；健康群体，视野内假丝酵母菌数量在2+～1+间。阴道菌群纠正率为2+占比与1+占比之和。④不良反应包括胎盘早破、腹痛、阴道出血等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者阴道pH值及各项临床指标的比较

观察组的阴道pH值低于对照组；随访3个月，观察组的疾病复发率低于对照组，观察组的菌落≥1/2面积率、阴道菌群纠正率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者阴道pH值及各项临床指标的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较（例）

3 讨论

妊娠霉菌性阴道炎早期具有较高隐匿性，发现时，患者大多进入中晚期，增大了产道感染、胎膜早破等不良反应发生率，严重威胁了母婴安全。该病致病菌主要为假丝酵母菌，常导致妊娠患者排尿不适、白带增多、外阴瘙痒红肿等，随着病情恶化，患者阴道防御力下降，导致假丝酵母菌不断增多，阴道菌群紊乱，严重影响后续妊娠成功率[6-7]。对于霉菌性阴道炎，常规以口服抗生素、阴道局部给药治疗，病情易反复发作，且患者处于妊娠期，部分药物对胎儿有不良影响。

硝呋太尔制霉菌素阴道软膏其中的硝呋太尔为硝基呋喃类衍生物，其广谱性能够有效灭活假丝酵母菌、阴道毛滴虫菌等多种病原细菌[8-9]。另外，其中所含有的制霉菌素为多烯类抗真菌药物，能够与真菌细胞膜外甾醇结合，降低细胞膜的通透性，以此更有效发挥光谱抗菌效果[10-12]。并且该药物局部外用并不会被皮肤、黏膜吸收，毒副作用不明显[13]。三维制霉素栓作为复方制剂，其中包含维生素E、A、D2、制霉菌素等，制霉菌素拥有光谱抗菌效果，对于假丝酵母菌等诸多真菌的灭活性强，而维生素E、A、D2等有效维护阴道局部细胞，提升细胞免疫能力，促进局部血液循环，还有助于修复阴道上皮组织[14-16]。两种药物结合使用，不仅有助于提高治疗效果，还降低了患者阴道pH值，在酸性环境下，发挥阴道自净能力，抑制其他病原体生长；同时，降低了不良反应发生率与霉菌性阴道炎的复发率，提高了菌落≥1/2面积率，增强阴道内乳酸菌含量，调节阴道酸碱性环境，维护阴道健康，提高阴道免疫能力，抑制病原微生物生长。另外，提高了阴道菌群纠正率，显著改善患者阴道菌群紊乱情况。与单独使用硝呋太尔制霉菌素阴道软膏相比，观察组各项指标更佳，差异有统计学意义（P<0.05）。提示联合使用硝呋太尔和三维制霉素栓，有效改善患者阴道环境，降低了疾病复发，控制了不良反应发生，增强了治疗效率，临床应用效果显著。

综上所述，临床治疗妊娠霉菌性阴道炎时，与单独使用硝呋太尔治疗相比，联合硝呋太尔与三维制霉素栓的疗效更加明显，安全性高，患者不易反复发作，是治疗妊娠霉菌性阴道炎的可靠选择，值得推广。