新型冠状病毒肺炎恢复期PCR核酸复阳患者临床转归追踪研究

吴小兰

【关键词】新型冠状病毒肺炎、PCR检查、复阳、临床转归追踪

2019年12月29日，我国武汉市发现了一系列类似的肺炎病例，这些病例很快被确定是由一种新型冠状病毒引起的[1]，该冠状病毒后来被命名为SARS-CoV-2，1月13日在泰国和1月16日在日本发现了中国境外的第一批新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病例，之后世界多个国家和地区均出现COVID-19爆发流行，已超过一百万人以上感染，其中死亡人数超过五万人[2]。由于是新发传染病，目前国内外对于新型冠状病毒来源、传播途径、疾病转归等问题还不十分清楚，还在探索阶段，对于新型冠状病毒感染者新冠病毒在体内存在时间、何时被机体清除还不十分清楚[3]，临床发现COVID-19经正规治疗后，有部分患者病毒核酸阴性后又復阳，其原因不完全清楚，针对这方面尚无较多临床研究。

本课题旨在通过对COVID-19恢复期核酸复阳患者临床表现变化及病毒核酸再次转阴时间的观察，以便更好的了解（COVID-19）新冠病毒有可能被彻底清除时间，结合对复阳患者临床特点分析，有利于探索感染新型冠状病毒后疾病的发生、发展、转归情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 2020年4月至2020年6月在长寿确诊的新型冠状病毒感染（包括新型冠状病毒肺炎确诊病例及新型冠状病毒无症状感染）在恢复期核酸复阳患者作为本课题的研究对象，分为A组和B组，A组为新型冠状病毒肺炎确诊病例（n=30），B组为新型冠状病毒无症状感染者（n=30），取鼻咽拭子PCR方法检测病毒核酸，A组中男性患者19例、女性患者11例，患者年龄27～63岁，年龄平均（45.54±10.52）岁，B组中男性患者有16例，女性患者有14例，患者年龄24～65岁，年龄平均（46.89±11.27）岁，患者以及患者家属在同意书上签字，并得到我院伦理委员会的批准，所有患者一般资料，包括性别、年龄比较不明显（P>0.05）。

1.2方法 采用实时荧光定量PCR仪、迈瑞Cal8000血球分析仪、罗氏Cobas8000生化免疫分析仪对鼻咽拭子进行核酸检测;使用西门子16排CT及MRI和数字减影机进行CT检查。

1.3观察指标 通过观察受试者在病程的不同时期的核酸变化及临床表现（体温、症状、血常规、胸部CT）变化特点，了解新型冠状病毒肺炎恢复期核酸复阳患者核酸转阴时间，分析其临床表现变化特点，判断疾病的发展及转归。

1.4统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用c2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组患者通过PCR检查，第一次复阳概率为75.0%（15/20），二次复阳概率25.0%（5/20），三次复阳概率为10.0%（2/10），之后通过PCR核酸检测，均无阴性，患者均无发热、咳嗽等临床表现，血常规均正常，胸部均无异常;B组患者一次复阳率20.0%（3/15），二次复阳率为6.7%（1/15），患者均无发热、咳嗽等临床表现，血常规均正常，胸部均无异常。

3 讨论

2019年12月以来，湖北省武汉市部分医院陆续发现了多例有华南海鲜市场暴露史的不明原因肺炎病例，现已证实为2019新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病[4]。继而全国陆续各地爆发新型冠状病毒肺炎病，该病毒以接触传播、飞沫传播、气溶胶传播。国家卫健委已发布公告，将新型冠状病毒感染的肺炎纳入传染病防治法规定的乙类传染病，但采取甲类传染病的预防、控制措施，同时将其纳入检疫传染病管理[5]。

全球各地不断有人被新型冠状病毒肺炎所感染，且感染速度极快，对人们的身体健康以及心理均造成了极大的负担，已经得到了全球各界人士的广泛关注。目前已知的新型冠状病毒的传染源主要是新型冠状病毒肺炎患者或是潜伏患者，传播方式是经过呼吸道飞沫进行传播以及人群密集接触传播。由于新型冠状病毒肺炎属于一种最新型疾病，新型冠状病毒也是首次被发现，所以，临床中对于该病毒的认知较少，大多都是处于未知状态，安全防护以及隔离操作均在一点点摸索的过程中，所以，亟需切断传染源才能够有效控制疫情传播[6]。

本次研究中，发现新冠肺炎患者复阳后，A组患者通过PCR检查，第一次复阳概率为75.0%（15/20），二次复阳概率25.0%（5/20），三次复阳概率为10.0%（2/10），之后通过PCR核酸检测，均无阴性，患者均无发热、咳嗽等临床表现，血常规均正常，胸部均无异常;B组患者一次复阳率20.0%（3/15），二次复阳率为6.7%（1/15），患者均无发热、咳嗽等临床表现，血常规均正常，胸部均无异常。

作者分析复阳原因：①出院时检测为假阴性：试剂的性能：新冠疫情突然爆发，试剂盒的开发程度不足以支持临床准确检验，但是临床又迫切需要。所以，各个厂家生产的核酸检测试剂盒的质量参差不齐，稳定性以及可靠性需要进一步确认。实际中的酶以及金属离子的差异，导致试剂盒存在差异，对扩增效率以及检测灵敏度产生影响，而疫情又是迫在眉睫，刻不容缓，导致试剂盒的研发缺乏必要流程，一定数量的临床患者的标本无法得到准确验证，同时，试剂本身也存在一定的质量问题，导致假阴性的产生[7]。采样以及检测方法存在误差：标本采集、保存、送检过程中，没有严格按照标准执行，标本质量受到影响，对检测结果的准确性产生影响，同时，采样材料、采样量、采样时间和采样操作会对检测结果产生影响。采样部位：由有关研究表明：鼻拭子的阳性检出率要高于咽拭子，所以，采样时，应该首选采集鼻拭子。②患者的病程：大多数患者的肺部炎症在吸收的过程中，可能会出现间歇性排毒情况，所以，出院患者可能在间歇性排毒期间，进行检测表现为阳性[8]。

综上所述，新型冠状病毒肺炎恢复期复阳情况存在，患者出院前应该严格按照出院检测标准进行检查，避免出现假阴性情况，与此同时，对复阳患者通过PCR技术进行对患者进行临床转归追踪，可以对COVID-19的防治、了解核酸恢复期复阳考虑新冠病毒的基因片段，基本无传染性和致病性，起到重要的意义。