血液透析联合血液灌流对糖尿病肾病维持性血液透析患者血清VEGF、sVCAM-1水平的影响

钟少榕，林春

福建医科大学附属龙岩第一医院，福建 龙岩 364000

糖尿病为引起肾病的高危因素，针对于糖尿病肾病患者而言，随着病情的发展，会在体内蓄积大量的有毒物质、代谢产物、药物等，影响机体正常肾脏功能[1]。血液透析治疗可对该病症患者的机体内毒素分子进行有效清除，达到优化内环境，改善肾脏功能及提高生存质量的效果[2]。血清VEGF、sVCAM-1水平在糖尿病肾病进展过程中有关键作用，定期检测其水平，可对患者病情进行判断。该次研究以2019年1月—2020年12月该院收治的40例糖尿病肾病维持性血液透析患者作为研究对象，分析血液透析联合血液灌流对糖尿病肾病维持性血液透析患者血清VEGF、sVCAM-1水平的影响，旨在评价该治疗方案改善糖尿病肾病维持性血液透析患者病情的效果，并对血清VEGF、sVCAM-1水平与该病症患者病情之间的关系进行了探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的40例糖尿病肾病维持性血液透析患者为研究对象，随机分为对照组与研究组，各20例。纳入标准：符合糖尿病肾病诊断标准[3]；规律接受血液透析治疗且治疗年限>2年；患者知情且签署同意书。排除标准：转腹膜透析者；接受系统化的免疫抑制治疗、激素治疗者；合并恶性肿瘤、严重性血液疾病、其他心脑血管疾病者。对照组中男15例、女5例；年龄（51.33±9.52）岁；病程（4.72±2.65）年。研究组中男14例、女6例；年龄（51.52±9.87）岁；病程（4.86±2.33）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已经过伦理委员会批准（20181121）。

1.2 方法

对照组单纯接受血液透析治疗，使用膜面积为180 m2德朗B-18P透析器，为患者建立颈内静脉半永久留置管或者是内瘘血管通路，将透析液流量及血流量分别调整为500 mL/min、220~260 mL/min，并予以低分子肝素或者是肝素进行抗凝治疗，4 h/次，3次/周。研究组在对照组基础上联用血液灌流，使用一次性血液灌流器，该器材可通过利用大孔吸附树脂来对内源性、外源性的毒物进行清除，将耐压调整为100 kPa，内部阻力调整为＜4 kPa，最高血流量调整为≤250 mL/min，需严格以说明书要求进行操作。以2 000 mL的肝素生理盐水清洗干净灌流器，并排出空气，膨胀吸附剂后循环20 min，在血液透析器上连接灌流器，再以1 000 mL的生理盐水冲洗管路，完成此项操作后进行治疗，先进行2 h/次的灌流透析，待灌注器达到饱和状态后，将灌流器取下后以2 h/次的频率继续进行透析，2次/周。

1.3 观察指标

分析血清VEGF、sVCAM-1水平，肾功能及血清VEGF、sVCAM-1水平与肾功能之间的关系。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；相关性检验采用以Spearman秩和相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清VEGF、sVCAM-1水平比较

治疗前组间血清VEGF、sVCAM-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4、6个月后组间血清VEGF、sVCAM-1水平均降低，且研究组降低水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血清VEGF、sVCAM-1水比较（±s）

表1 两组患者血清VEGF、sVCAM-1水比较（±s）

注：组内相邻时段比较，①P＜0.05

组别sVCAM-1（μg/L）VEGF（ng/L）治疗前治疗2个月后治疗4个月后治疗6个月后治疗前治疗2个月后治疗4个月后 治疗6个月后对照组（n=20）研究组（n=20）t值P值182.60±39.75 180.37±35.93 0.186 0.853（161.37±16.92）①（150.53±10.55）①2.109 0.041（156.93±11.50）①（132.47±10.24）①7.103<0.001（135.68±12.53）①（102.19±12.52）①8.455<0.001 813.60±105.44 815.33±132.92 0.045 0.963（636.14±92.45）①（549.91±53.33）①3.613<0.001（605.24±90.16）①（539.89±67.21）①2.598 0.013（554.79±45.49）①（527.33±40.11）①2.024 0.049

2.2 两组患者肾功能比较

治疗前组间肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4、6个月后组间尿素氮、肌酐、血β2微球蛋白均降低，且研究组降低水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且组间白蛋白指标均升高，研究组升高水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能比较（±s）

表2 两组患者肾功能比较（±s）

注：组间治疗前比较，①P＞0.05；组内相邻时段比较，②P＜0.05；组间相同时段比较，③P＜0.05

组别时间尿素氮（mmol/L）肌酐（mol/L）对照组（n=20）研究组（n=20）治疗前治疗2个月后治疗4个月后治疗6个月后治疗前治疗2个月后治疗4个月后治疗6个月后24.85±5.22（22.52±6.37）②（19.74±6.85）②（18.36±4.33）②（24.89±6.11）①（19.47±5.37）②③（15.98±4.95）②③（15.22±4.84）②③862.54±99.65（820.67±92.54）②（809.85±99.64）②（805.63±82.89）②（868.63±9496）①（760.64±79.64）②③（752.75±73.74）②③（715.75±68.47）②③白蛋白（g/L） 血β2微球蛋白（mg/L）34.22±3.33（36.24±3.22）②（39.92±4.23）②（41.24±3.99）②（34.12±4.95）①（36.62±3.11）②③（40.82±3.82）②③（44.26±4.31）②③74.58±11.32（72.57±10.11）②（66.43±10.02）②（61.34±9.99）②（74.98±11.54）①（64.99±9.33）②③（54.46±9.57）②③（50.66±7.72）②③

2.3 血清VEGF、sVCAM-1水平与肾功能之间的关系

Spearman秩相关分析结果：VEGF与尿素氮、肌酐、血β2微球蛋白呈正相关关系，sVCAM-1与肌酐、血β2微球蛋白呈正相关关系。尿素氮与肌酐呈正相关关系（r=0.382，P＜0.05），与白蛋白呈负相关关系（r=-0.394，P＜0.05）；肌酐与白蛋白呈负相关关系（r=-0.398，P＜0.05）；血β2微球蛋白与白蛋白呈负相关关系（r=-0.378，P＜0.05），见表3。

表3 血清VEGF、sVCAM-1水平与肾功能之间的关系分析

3 讨论

临床发现，改善糖尿病肾病患者临床结局的关键为减轻血管损伤及肾脏损害，VEGF及sVCAM-1均为临床中反映该病症患者血管内皮细胞损伤及活化的敏感性指标[4-6]。其中sVCAM-1会在机体内炎性因素影响而出现表达水平升高的情况，且会对血管内皮细胞、白细胞的黏附活成进行介导，进而形成血管细胞外基质沉积，提高血管通透性[7-10]。VEGF可提高血管内皮增殖水平，可对血管内皮功能完整性进行维持，且可促成新生血管的产生[11-13]。

梁颖兰等[14]研究发现，采用血液透析联合血液灌流治疗的患者VEGF（150.42±20.44）、（132.36±20.13）、（102.08±12.41）ng/L，sVCAM-1（549.90±53.22）、（539.78±67.10）、（526.22±68.09）μg/L优于单纯采用血液透析患者相应值。该次研究发现，治疗2、4、6个月后研究组VEGF（150.53±10.55）、（132.47±10.24）、（102.19±12.52）ng/L，sVCAM-1（549.91±53.33）、（539.89±67.21）、（527.33±40.11）μg/L明显优于对照组（161.37±16.92）ng/L、（156.93±11.50）ng/L、（135.68±12.53）ng/L、（636.14±92.45）μg/L、（605.24±90.16）μg/L、（554.79±45.49）μg/L（P＜0.05）。这与梁颖兰等学者研究一致。分析原因：其中血液透析治疗可借助于对流、弥散原理有效清除机体内毒素，而血液灌流则为借助于活性炭或树脂吸附功能清除机体内外源性及内源性毒物[15-16]。联合使用将增强对血液中VEGF及sVCAM-1的清除效果，以减轻对患者血管所造成的损害。同时，该次研究发现：VEGF及sVCAM-1水平与患者肾功能指标存在一定的相关性，提示该指标在糖尿病肾病进展过程中发挥十分重要的作用，且可用来对患者病情变化情况的监测[17-19]。

综上所述，对糖尿病肾病维持性血液透析患者采取血液透析联合血液灌流治疗方案后，可有效降低其血清VEGF、sVCAM-1水平，改善肾功能，且血清VEGF、sVCAM-1水平可有效反映患者肾功能，可作为评估患者病情的有效依据。