PNI及纤维蛋白原对老年中晚期非小细胞肺癌预后的影响

陈雯微 洪国标*

我国老年恶性肿瘤患者中，70～79岁者约有68.9%，80岁以上者约占14.6%［1］。肺癌是预后较差的恶性肿瘤之一［2］，老年人罹患肺癌的风险及发病率呈逐年增加的趋势，其中非小细胞肺癌（non-small cell Lung cancer，NSCLC）的发病率在75%～80%［3］。老年癌症患者的常见症状有营养不良、凝血与纤溶系统指标异常，其中营养不良的发病率在31%～87%［4］。预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）常用于评估患者术前营养状况及手术风险，还有研究发现PNI与恶性肿瘤的短、长期预后均有关。研究表明，治疗前纤维蛋白原水平升高是晚期恶性肿瘤独立预后不良因素［5］。本研究主要探讨PNI、纤维蛋白原评估老年中晚期NSCLC预后的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2013年7月至2018年10月本院肿瘤科收治的NSCLC患者132例。纳入标准：首次确诊；年龄≥70周岁；TNM分期，Ⅲ～Ⅳ期。

1.2 研究方法 （1）收集所有患者的性别、年龄、临床TNM分期、组织学类型、纤维蛋白原水平、生存质量卡氏评分（KPS）、吸烟指数、血清白蛋白水平、淋巴细胞计数、治疗方案、总生存期（overall survival，OS）等一般资料，并进行统计分析。（2）分组：根据患者首诊检测结果，PNI为21.2～68.2，中位数为44.8；纤维蛋白原水平在1.61～10.49 g/L，中位数为4.42 g/L。研究过程中失访16例，最后纳入患者116例。依据PNI、纤维蛋白原的中位数将所有患者分为高PNI组（62例）、低PNI组（54例）和高纤维蛋白原组（58例）、低纤维蛋白原组（58例）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计量数据符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；不符合正态分布的以［M（P25，P75）］表示，采用秩和检验。计数资料以［n（%）］表示，采用卡方检验。采用Cox风险模型行多因素分析。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验行生存分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中晚期NSCLC预后的影响因素分析 单因素分析结果显示，患者的OS 与PNI、纤维蛋白原水平、TNM分期有关（P＜0.05）；患者的性别、KPS评分、组织学类型、吸烟指数及治疗方案对OS的影响较小（P＞0.05）。多因素分析结果显示，TNM分期、PNI及纤维蛋白原水平是影响患者生存期的独立危险因素。见表1～2。

表1 影响中晚期NSCLC预后的单因素分析

表2 影响中晚期NSCLC预后的多因素分析

2.2 纤维蛋白原和PNI分组后的临床特征 临床分期、性别、组织学类型、治疗方案在PNI两组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）；KPS评分的差异在PNI两组和纤维蛋白原两组之间均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 纤维蛋白原和PNI分组后的临床特征［n=106，n（%）］

2.3 生存分析 首诊时，PNI高值组和PNI低值组患者的生存时间分别为25.5个月和12个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；高纤维蛋白原组和低纤维蛋白原组的生存时间分别为12个月和22个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步分析，PNI高值组和PNI低值组首诊IV期患者的生存时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而首诊Ⅲ期患者组间差异无统计学意义（P＞0.05）；高纤维蛋白原组和低纤维蛋白原组Ⅲ期、IV期患者的生存时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

图1 高纤维蛋白原组、低纤维蛋白原组的生存分析

图2 高PNI组与低PNI组生存分析

图3 高PNI组与低PNI组IV期患者的生存分析

3 讨论

临床上，由于健康状况的异质性，老年恶性肿瘤确诊时往往已经发展至晚期，贻误了手术机会，而且老年患者的器官功能退化、对环境变化的适应能力较弱、营养不良及凝血功能异常发生率高，导致住院时间延长，治疗耐受性下降，治疗效果欠佳。既往临床研究证明，营养状态、凝血功能与肿瘤的进展和预后密切相关［6-7］。

近年来，PNI与恶性肿瘤预后的研究成为热点。WANG等［8］研究指出，PNI是妇科恶性肿瘤的独立预后因素。IMAI等［9］对肝癌的预后指标进行研究，发现PNI作为预测因子具有较高的优越性。QI等［10］发现，PNI高的泌尿系统癌症患者的生存时间较PNI低者明显延长。本研究结果显示，PNI高值组和PIN低值组患者的中位生存时间有明显统计学差异（P＜0.05），PIN低值组患者的生存状况较差，提示PNI是影响老年NSCLC患者预后的重要因素。研究还发现，PNI低值组中IV期、KPS评分＜80分的患者比例较高，且预后较差，推测可能是因为TNM分期晚的恶性肿瘤负荷大，消耗大量营养，而且此时期患者的进食、活动能力受影响，能量摄入不足，进而出现恶性循环。陈文欣等［11］研究发现，恶性肿瘤的发生与凝血系统关系密切，机体的高凝状态可影响恶性肿瘤的生物学特性，恶性肿瘤的发生发展会过度激活体内的凝血系统。肺癌作为死亡率较高的恶性肿瘤之一，与患者凝血功能变化的相关性已经研究证实［12］。本研究高纤维蛋白原组（≥4.42 g/L）与低纤维蛋白原组（＜4.42 g/L）患者的中位生存时间分别为12个月和22个月，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明纤维蛋白原是影响老年NSCLC患者预后的重要因素。

本研究作为一项回顾性研究尚存在一定的局限性，而且患者的治疗方案不相同，对研究结果存在干扰，但可以证实PNI、纤维蛋白原作为预后因素对治疗、判断肿瘤患者的病情十分重要，提示临床应重视影响老年NSCLC患者预后的相关高风险因素，在治疗前评估恶性肿瘤患者的营养状况并采取积极的干预措施，如全面动态的营养筛查、规范的营养教育及高质量随访等。PNI来源于绝对白蛋白和绝对淋巴细胞计数，纤维蛋白原是一种常规的实验室检测数据，这两个指标的检验获取相较于CT、MRI等影像学检查更简单、方便且实用、有效。通过监测纤维蛋白原、PNI，帮助临床医生尽早识别预后不良的老年高风险癌症患者，及时进行营养补充、预防性行抗凝治疗及饮食指导等，可以减少并发症，提高生存质量和治疗有效率。