钩吻总碱对家兔心电图影响的研究

叶积雄，周思，胡洋，何沛霖，彭涛

（湖南农业大学动物医学院，长沙410128）

钩吻（Gelsemium elegans Benth）是马钱科植物葫蔓藤的全草。药用钩吻分为两种，一种是北美钩吻，产于美洲；另一种是中国钩吻，又名葫蔓藤、大茶药、断肠草等，味苦、辛、性热、有大毒[1]。民间一直以外用为主，忌内服，多为捣碎或研磨后调敷患处，也可以煎水洗或烟熏，具有散结消肿、祛风攻毒、杀虫、止痛的功效。现如今，人们对钩吻的研究范围也越来越广，应用范围也逐渐扩大，临床上主要用于抗肿瘤、镇痛、镇静、扩瞳、畜禽复壮等方面，钩吻亦可用来治疗猪的无名高烧、猪牛肠炎、痢疾、猪寄生虫病、皮肤疥癣病和猪喘气病等[2]。

钩吻用作药物的治疗效果及前景是十分诱人的，但由于其治疗量和中毒剂量十分接近，所以在临床应用中受到了限制。目前研究钩吻对动物心脏功能影响的文章甚少，钩吻对家兔心电图的影响未见相关报道。因此，研究钩吻对家兔心电图影响的研究，有着十分重要的意义。本文旨在明确注射0.1 mg/kg钩吻总碱对家兔心电图的影响特点，分别观察注射后1min、5min心电图的变化与正常情况心电图进行比较，并观察其临床变化，记录其体温、呼吸、脉搏数。初步探索钩吻的作用原理，为临床应用钩吻提供依据。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 试验动物与分组

选择临床健康的家兔6只（1.5～2kg），6只中有母兔2只，公兔4只，体重1.5～2 kg,其体温为37.9℃～40.5℃，呼吸数为40～162次/min，心率为120～224次/min，营养状况良好。实验前测定家兔正常心电图，作为正常对照组设为I组。按照0.1mg/kg的剂量给家兔耳静脉注射钩吻总碱制剂，分别于注射后1min、5min两次描记心电图，分别标记Ⅱ、Ⅲ组、并观察其临床变化，记录其体温、呼吸、脉搏数。

1.1.2 实验仪器

心电图机（型号：SE-12 Express，深圳理邦），恒温水浴锅（型号：HDDW220，上海医疗器械五厂），干燥箱（型号：GZX-9246MBE，上海迅博实业有限公司），旋转蒸发仪（型号：RE-201D，郑州长征仪器制造有限公司）。

1.2 设计与方法

1.2.1 钩吻总碱制剂的配制

采用醇提法提取1.0mg钩吻总碱，用生理盐水稀释配成0.1mg/mL的制剂。

1.2.2 动物模型的制备

家兔禁食但不禁水12h后,背位、四肢拉直固定于解剖实验台上，后耳缘静脉注射0.1mg/kg剂量的钩吻总碱。

1.2.3 心电图描记方法

将实验兔背位固定于兔台上，现在引导电极安放的部位剪毛，将R、L、F3个肢导联分别与兔的右前肢、左前肢、左后肢连接，胸导联V1置于胸骨右缘第四肋间隙，V2置于胸骨左缘第四肋间隙，V3置于V2和V4的连接线重点，V4置于左侧第五肋间隙与左锁骨中线相交处，V6置于左腋前线与V4同一水平线上。电极用鳄鱼嘴型夹子连接。每一导联与机体接触处用消毒酒精浸润，用50mm/s纸速，10mm/mV的电压描记[2]。

1.2.4 心电图的分析方法

根据家免的心电图，求出心率，测量各导联中心电图的持续时间与电压，然后进行统计学处理，同时根据心电图的波形变化一同进行分析[21]。

1.2.5 统计学方法

数据用所测数据均用Excel软件统计学处理，双尾t检验，数据以（X±s）表示。

2 结果与分析

2.1 钩吻总碱制剂对家兔心电图波形的影响

家兔正常心电图波形（见图1）；注射钩吻总碱后1min心电图波形（见图2）；5min后心电图波形（见图3）。

图3 注射钩吻总碱5min后家兔心电图

对比其波形结果，可知钩吻总碱对家兔心电图波形的影响，波形改变主要为:Ⅰ导联主波向上，Ⅱ导联主波向下的2例，I导联主波向下，Ⅲ导联主波向上的4例，占总试验兔的66.6%；不同导联中P波呈现有大小不等的纤维波的5例，占83.3%；出现了病理性的Q波、QS波的3例，占50.0%；Q-T间期延长的有5例，占83.3%；S-T段抬高的2例，占33.3%，S-T段下移的4例，占66.6%；所有试验兔的不同导联中均出现T波倒置，占100%,T波低平或消失的5例，占83.3%，T波双向的2例，占33.3%,T波切迹或双峰的1例，占6.6%。

2.2 钩吻总碱制剂对家兔心电图心率、持续时间和电压的影响

2.2.1 钩吻总碱制剂不同时间对家兔心率变化的影响

钩吻总碱制剂不同时间对家兔心率变化的影响,见表1。

表1 钩吻总碱制剂不同时间对家兔心率变化的影响

以上结果表明，给药后家兔较对照组心率减慢，差异显著（0.01＜P＜0.05）。耳缘静脉注射0.1 mg/kg剂量的钩吻总碱制剂1 min后心率均有回升，但注射5min后的钩吻总碱制剂效果一般，与对照组比较仍为差异显著。

2.2.2 钩吻总碱制剂对家兔心电图持续时间的影响

钩吻总碱制剂对家兔心电图持续时间的影响，见表2。

表2 钩吻总碱制剂对家兔心电图持续时间的影响

以上结果表明，药后家兔较对照组P波时间、QRS波时间和Q-T间期明显延长，差异显著（P＜0.05）。

2.2.3 钩吻总碱制剂对家兔心电图电压的影响钩吻总碱制剂对家兔心电图电压的影响，见表3。

以上结果表明，给药后家兔较正常对照组P波电压、R波电压、T波电压降低，差异极显著（P＜0.01）。注射0.1mg/kg剂量的钩吻总碱制剂1min后能抑制S-T段电压升高，降低T波电压，与对照组相比较差异不显著。

3 讨论

钩吻总碱作用于在体心脏时，能使机体的心率和心缩力降低，特别是心缩力显著降低，说明钩吻总碱作用于迷走神经心脏支，特别是左侧迷走神经心脏支，通过神经末梢释放乙酰胆碱作用于心肌细胞的M型受体从而抑制动物心脏的活动[3]。而由实验结果所得，以0.1mg/kg剂量向家兔体内注射钩吻总碱，测得其1min、5min后心电图中P波、QRS波群时间延长，S-T段、Q-T段时间延长，P波、R波、T波电压均降[4]，其原因可能是，钩吻总碱使心肌产生负性变时、变力和变传导的作用，心肌兴奋性降低，兴奋由心房传到心室的速度减慢，同时可能有心肌缺血的存在，以至于心室肌开始兴奋至兴奋后恢复的时间延长[5]。兴奋在心房传导过程减慢。另外，注射钩吻总碱后会引起血压下降，说明机体受到特殊刺激时，中枢神经系统就会发生冲动，作用于迷走神经，使迷走神经兴奋，其纤维末梢释放乙酰胆碱与心脏M受体结合，引起支配的血管舒张，使心输出量减少，从而使血压下降。

钩吻为世界著名的剧毒植物，其中毒剂量人和动物有很大的差别，即使不同种间动物也存在显著的差异。本次实验只能说明家兔对0.1 mg/kg剂量的钩吻总碱有较大的耐受性，不会引起家兔死亡。而对于钩吻使家兔中毒的剂量，本实验并没有深入研究，根据易金娥等[6]的研究，当钩吻总碱剂量达到4.0 mg/kg时，在给药后，家兔的呼吸加快加深，心血管系统与胃肠平滑肌受到明显的抑制，在实验过程中表现出一定的中毒症状，如抽搐、痉挛等神经症状，而当剂量达到8.0 mg/kg时，在给药后，家兔呼吸急促，血压、心率、胃肠运动受到严重的控制，并陆续出现死亡，注射100min后，所有家兔全部死亡。因此，引起家兔中毒的剂量为4.0 mg/kg体重。

钩吻在我国南方各省分布广泛，资源丰富，因其剧毒，民间视为恶草，如能在畜牧饲养上另辟蹊径，可以变害为宝，其应用前景将是十分广阔的。□