重组人干扰素α-1b联合地塞米松治疗重症手足口病合并病毒性脑膜炎的临床效果

李红娜

(方城县人民医院儿科一病区，河南 方城 473200)

手足口病属儿科常见传染性疾病，多发于5岁以下儿童，其发病率存在一定季节及区域差异，但总体发病率呈逐年升高趋势[1]。有研究[2]发现，重症手足口病病情发展迅速，多累及中枢神经系统，易引起病毒性脑炎、心肌炎等并发症，常规实施糖皮质激素治疗效果不理想。重症手足口病合并病毒性脑膜炎患儿机体多处于代偿性抗炎性反应或混合性拮抗反应状态，因此可以通过抑制免疫炎性反应为切入点对其实施治疗[3]。重组人干扰素α-1b具有调节免疫、抗病毒等作用，本研究将其与地塞米松联合应用于重症手足口病合并病毒性脑膜炎患儿治疗中，探讨其在症状改善及脑保护方面的作用，旨在为临床治疗方案的制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取方城县人民医院2018年1月至2020年5月收治的重症手足口病合并病毒性脑膜炎患儿72例，根据治疗方案不同分为3组：研究组26例，男14例、女12例，年龄1～7岁、平均(4.27±1.35)岁，病程1～3 d、平均(1.86±0.43)d；对照A组23例，男11例、女12例，年龄1～7岁、平均(4.06±1.41)岁，病程1～3 d、平均(1.96±0.42)d；对照B组23例，男12例、女11例，年龄1～8岁、平均(4.35±1.39)岁，病程1～3 d、平均(1.80±0.45)d。3组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)符合手足口病诊断标准[4]，经临床症状表现、血常规、咽拭子检查等确诊为重症；2)脑脊液检查(CSF)淋巴细胞轻、中度增高，临床症状、体征、CT、脑脊液病原学检查结果均显示合并病毒性脑膜炎；3)入院时存在发热、皮疹等临床表现；4)入院前无相关治疗史；5)均顺利完成治疗，临床资料完整。排除标准：1)精神状态异常者；2)脑、心、肝、肾等重要器官功能受损或先天发育异常者；3)自身免疫性疾病者；4)代谢性疾病者。

1.3 治疗方法

3组均予以常规退热治疗，同时纠正水电解质、酸碱平衡，注意口腔、手足部位皮疹维护。此外，对照A组予以地塞米松(国药集团容生制药有限公司)治疗，对照B组予以重组人干扰素α-1b(深圳科兴药业有限公司)治疗，研究组予以重组人干扰素α-1b、地塞米松联合治疗。3组均连续治疗3 d。地塞米松用法用量：静脉滴注，每次0.1～0.25 mg·kg-1，每12 h注射治疗1次。重组人干扰素α-1b用法用量：2岁及以下患儿6 μg·次-1，3～4岁患儿60 μg·次-1，4岁以上患儿100 μg·次-1，1次·d-1。

1.4 观察指标及评价标准

观察3组临床疗效、症状消失时间及血清炎性及脑损伤因子水平。

1)临床疗效评价标准：分为3个等级。显效：于2 d内退热，治疗后皮疹、中枢神经系统症状(脑膜刺激征等)均完全消退，血常规、脑脊液、脑电图中各项生理指标恢复正常水平；有效：治疗后体温恢复正常，皮疹、中枢神经系统症状均明显缓解，各项生理指标水平均明显改善；无效：未达到上述标准甚至病情加重。总有效率=(显效+有效)例数/总病例数×100%。2)症状消失时间：包括退热时间、皮疹消退时间。3)血清炎性及脑损伤因子：包括3组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、S-100B蛋白水平。分别于治疗前后采集晨起空腹肘外周静脉血约4 mL，离心分离血清，采用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特，型号：AU5800)以酶联免疫吸附法(ELISA)测定，检验试剂盒均购自上海邦奕生物，所有检验操作均由检验专科高资质人员严格按照仪器、试剂盒说明书及操作规程执行。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 3组临床疗效比较

研究组显效11例，有效15例，无效0例，总有效率为100.00%；对照A组显效7例，有效10例，无效6例，总有效率为73.91%；对照B组显效8例，有效10例，无效5例，总有效率为78.26%。与对照A组、对照B组比较，研究组总有效率显著升高，差异有统计学意义(χ2=5.492，P=0.019；χ2=4.146，P=0.042)。

2.2 3组症状消失时间比较

与对照A组、对照B组比较，研究组退热时间、皮疹消退时间均显著缩短，差异有统计学意义(均P<0.001)。见表1。

2.3 3组治疗前后血清炎性因子及脑损伤因子水平比较

与治疗前比较，3组治疗后血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平均显著降低，且研究组治疗后上述指标降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 3组症状消失时间比较

表2 3组血清炎性因子及脑损伤因子水平比较

3 讨论

重症手足口病患儿神经、心肺系统并发症发生率较高，易对其生命健康构成严重威胁，需及时实施科学有效治疗以控制病情，改善机体状态。

本研究联合应用地塞米松、重组人干扰素α-1b对重症手足口病合并病毒性脑膜炎患儿实施治疗，结果显示，与对照A组、对照B组比较，联合治疗的研究组总有效率显著升高，且退热时间、皮疹消退时间均显著缩短(均P<0.05)，说明应用联合治疗方案的研究组治疗效果显著，临床症状消退快。此外，本研究血清学检查结果表明，与治疗前比较，3组治疗后血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平显著降低，且研究组治疗后上述指标降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)，说明重组人干扰素α-1b、地塞米松联合治疗可有效降低血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平，由此可见，联合治疗方案在减轻机体炎症反应、抑制脑损伤等方面均有显著作用，可发挥脑保护效应，整体治疗效果显著。既往临床研究表明，TNF-α为临床常见炎症标志物，NSE、S-100B蛋白水平升高与中枢神经系统中神经元细胞、神经胶质细胞坏死有关，可作为评估重症手足口病合并病毒性脑膜炎患儿脑损伤程度的重要指标[5]。地塞米松属长效糖皮质激素，其抗炎作用较强，且对免疫损伤有一定抑制作用，可抑制机体炎症反应，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合作用，进而减少白介素等因子的合成与释放[6]。而重组人干扰素α-1b属广谱抗病毒药物，其水溶性蛋白可与细胞表面受体结合，诱导抗病毒蛋白产生，进而阻断病毒感染过程及扩散与繁殖功能，同时有效调节免疫功能，增强NK细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞特异细胞毒作用，增强机体抗病毒能力，抑制感染进展[7-8]。两者作用机制不同，联合应用可发挥协同增效作用，进而有效控制病情，促进患儿症状消退。

综上所述，地塞米松、重组人干扰素α-1b联合应用可有效提高临床疗效，在促进重症手足口病合并病毒性脑膜炎患儿临床症状消退、保护脑组织等方面均有良好的应用效果。