康复新液联合黄芪建中汤治疗胃溃疡对炎性因子、氧化应激的影响

吴春艳，邢陈

江苏省盐城市第二人民医院 江苏盐城 224003

胃溃疡是临床常见的消化系用疾病，可发生于任何年龄，随着饮食结构的改变和生活节奏的加快，本病的发病率呈明显上升趋势，某项调查显示，在胃镜检查结果中，接近20.0%的患者存在消化性溃疡，其中胃溃疡在消化性溃疡中超过10.0%，其发病与年龄、性别、季节及幽门螺杆菌（Hp）感染等多种因素有关，其中以40～60岁的中年人群最为多见，男性明显多于女性[1-2]，严重危害人民群众身心健康。由于本病易反复，且药物治疗存在一定不良反应，总体治疗效果并不能完全满足临床需要，探求新的治疗方式一直是临床医师关注的重点问题，近年来，随着中医药事业的发展，采用中医、中西医结合的治疗方式逐渐获得认可，本文探究康复新液联合黄芪建中汤对胃溃疡患者黏膜损伤修复及炎性因子的影响，现报道如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 纳入标准 ①符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016年，西安）》[3]中的相关标准，即复发作的节律性上腹痛，季节变化、精神因素、饮食不当、长期服用非甾体消炎药等可加重有诱发疾病；临床以上腹隐痛、灼痛或钝痛为主，好发于餐后0.5～2h，常伴反酸嗳气，服用碱性药物后缓解；大便隐血阳性；X线钡餐可见龛影及黏膜皱襞集中等，结合内镜检查可明确诊断。②年龄35～60岁。③疾病处于活动期，即溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红润、光滑而柔软。④Hp阳性。⑤患者对研究内容知情同意。

1.2 排除标准 合并严重心脑血管疾病。②妊娠及哺乳期女性。③合并恶性肿瘤。④合并肝肾功能障碍，可能影响药物代谢。⑤合并其他消化系统疾病。⑥恶性溃疡：即恶性溃疡直径＞2cm，外形不规则或火山喷口状，边缘不规整、隆起，底部凹凸不平、出血、坏死，周围黏膜皱襞中断或增粗呈结节状。⑦长期使用非甾体消炎药、糖皮质激素等。

2 一般资料

选择我院2019年12月—2022年6月收治的110例胃溃疡患者，根据随机数字表法分为两组各55例，试验组男34例，女21例，年龄35～60岁，平均（47.56±5.57）岁，病程1～5年，平均（3.64±1.02）年。对照组男35例，女20例，年龄35～58岁，平均（47.10±5.24）岁，病程1～5年，平均（3.58±1.14）年。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。

3 治疗方法

两组均予以四联疗法：阿莫西林，1.0g/次，2次/d，口服；克拉霉素，0.5g/次，2次/d，口服；胶体果胶铋0.2g/次，餐前口服；奥美拉唑，20 mg/次，2次/d，口服；治疗2周后仅口服奥美拉唑，停用其他药物，共治疗6周。

3.1 对照组 康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司生产），10 ～ 15 mL/次，1 次 /d，口服。

3.2 试验组 在对照组基础上加用黄芪建中汤，黄芪5g，桂枝 10g，芍药 20g，甘草 6 个，生姜 10g，饴糖 30g，水煎 400mL，200mL/次，2 次 /d，口服。

4 观察指标

4.1 中医证候积分 比较两组治疗前后比较中医症候变化。参照《中药新药临床研究指导原则》[4]，主要症候包括胃脘疼痛、胸胁满闷、食欲不振、嗳气吞酸、倦怠乏力5项，采用4级评分法，0分：无症状1分：轻度；2分：中度；3分：重度，分值越高表示症候越严重。

4.2 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]，结合纤维胃镜检查结果，临床痊愈：黏膜下血管透见，溃疡、糜烂消失，证候积分减少≥95%；显效：黏膜轻度水肿，证候积分减少≥70%；有效：膜仍有充血、水肿，症候减分减少≥30%；无效：未达到上述标准。

4.3 炎性因子 比较两组治疗前后炎性因子变化，分别于治疗前后采集患者空腹状态下肘静脉5 mL，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）。

4.4 氧化应激 比较两组治疗前后氧化应激指标变化，分别于治疗前后采集患者空腹状态下肘静脉5 mL，采用酶联免疫吸附法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。

5 统计学方法

结 果

1 2组中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组中医证候积分低于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（）

组别 例数 治疗前 治疗后试验组 55 11.74±2.30 5.17±1.80对照组 55 12.06±2.54 8.62±2.76 t 0.693 7.765 P 0.245 ＜0.001

2 2组临床疗效比较

试验组总有效率，明显高于对照组的（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

3 2组炎性因子比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α、CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组 IL-6、TNF-α、CRP 均低于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组IL-6、TNF-α、CRP比较 （）

表3 两组IL-6、TNF-α、CRP比较 （）

组别 例数 IL-6/ng·mL-1 TNF-α/ng·mL-1 CRP/mg·mL-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 55 30.32±5.57 11.26±3.74 46.28±9.71 16.67±6.21 16.59±2.41 7.38±1.86对照组 55 31.67±5.84 17.67±4.08 46.55±9.24 23.34±7.18 16.72±2.75 10.17±2.05 t 1.241 8.589 0.149 5.211 0.264 7.475 P 0.109 ＜0.001 0.441 ＜0.001 0.396 ＜0.001

4 2组氧化应激水平比较

治疗前，两组MDA、SOD、GSH-Px比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组MDA低于对照组（P＜0.05），SOD、GSH-Px高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组MDA、SOD、GSH-Px比较 （）

表4 两组MDA、SOD、GSH-Px比较 （）

GSH-Px/pg·mL-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 55 7.69±1.51 3.26±1.07 65.38±17.54 121.63±9.56 29.68±5.27 57.39±4.28对照组 55 7.54±1.48 4.89±1.34 66.19±18.26 100.71±15.28 30.37±6.91 46.58±5.52 t 0.526 7.050 0.273 8.608 0.589 11.478 P 0.300 ＜0.001 0.407 ＜0.001 0.279 ＜0.001组别 例数 MDA/μmol·L-1SOD/U·mL-1

讨 论

基于目前对疾病的基本认识，临床治疗以抗Hp为主，同时兼顾对症治疗并进行健康教育。本研究两组均予以标准化四联疗法治疗，克拉霉素为大环内酯类抗生素，可阻碍蛋白质合成，发挥抗菌作用；阿莫西林通过抑制细胞壁合成发挥杀菌作用；奥美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌，抑制三磷酸腺苷合成，提升胃pH值，加强酸性环境下抗生素杀菌作用，为阿莫西林、克拉霉素发挥作用提供生理环境；果胶铋具有强胶体特性，可在胃黏膜表面形成保护膜，发挥胃黏膜保护作用[5]。常规四联疗法在本病的治疗中具有一定作用，但由于本病呈周期性发作，且随着抗生素的广泛使用，细菌逐渐出现耐药性，加之西药治疗易产生消化不良、恶心等不良反应，临床治疗效果并不满意，探索新的治疗方式成为临床医师关注的重点内容。本研究对照组在四联疗法基础上加用康复新液。康复新液为美洲大蠊干燥虫体的有效提取物，具有通利血脉、养阴生肌等功效，现代临床广泛应用于外科、内科、皮肤科、妇科、儿科、口腔科等，取得了较为可观的治疗效果[6]。因其具有促进肉芽组织生长，养阴生肌，促进血管新生的作用，符合治疗消化性溃疡的基本要求，近年来逐渐应用于消化性溃疡的治疗，在促进胃黏膜修复，改善氧化应激，调节胃肠激素等方面显现出一定优势，且用药安全[7-8]。

以往研究多停留在康复新液联合四联疗法治疗，虽然可以在一定程度上提高治疗效果，但由于疾病的反复发作，患者就医心切，一直在寻求更为高效的治疗方式。近年来，随着中医药事业的健康发展，临床上常采用中西医结合的治疗方式并取得了显著成效。根据临床表现，胃溃疡可归属于“胃脘痛”“痞满”等疾病范畴论治，关于本病的最早记载可追溯至《内经》，如《灵枢·邪气脏腑病形》记载：“胃病者，腹䐜胀，胃脘当心而痛”，认为本病的发生与肝、脾有关，随后世发展，《景岳全书·心腹痛》记载：“胃脘痛证，多有因食、因寒、因气不顺者……因虫、因火、因痰……惟食滞、寒滞、气滞者最多”，《证治汇补·心痛》云：“服寒药过多，致脾胃虚弱，胃脘作痛”，对病因的认识与现代医学基本一致。当前，中医学认为胃痛的发生主要由感受外邪、饮食伤胃、情志不畅和脾胃虚弱，导致胃气郁滞，胃失和降，不通则痛。胃为阳土，是五脏六腑之大源，主收纳腐熟水谷，其气以和降为顺，不易郁滞，在致病因素的作用下，导致胃气阻滞，胃失和降而发生胃痛。本病的病变部位主要在胃，与肝、脾关系极为密切，若情志不畅，气郁伤肝，肝气横逆，克脾犯胃，导致气机郁滞，胃失和降。肝气久郁，则可化火伤阴，导致瘀血内结，进一步加重病情，则病情缠绵难愈，反复发作、脾与胃同居中焦，互为表里，故脾病多涉及胃，先天禀赋不足或后天失养，劳倦过度，久病体虚等均可起到脾气虚弱，运化失职，气机阻滞，发为胃痛。脾阳不足，则胃失温阳，可致虚寒胃痛。由此可见，胃脘痛的发生发展机制复杂，中医认为治疗当以理气和胃止痛为基本原则，根据正邪偏盛，邪盛者以祛邪为主，正虚者以扶正为先，虚实夹杂者，当以扶正祛邪并举。

基于上述认识，本研究在对照组基础上加用黄芪建中汤治疗，黄芪建中汤出自《金匮要略》，是治疗虚寒胃痛的经典名方，可显著改善气虚里寒，腹中拘急疼痛等临床症状，方中饴糖可温补中焦，缓急止痛，桂枝可温阳气，白芍可养肝阴，二者合用，可调和营卫，生姜温胃散寒，大枣补脾益气，加甘草益气和中，调和诸药，饴糖配桂枝，辛甘化阳，温中焦而补虚，芍药配甘草，酸甘化阴，缓急止痛，温中补虚缓急，全方合用，蕴含柔肝理脾，益阴和阳之功效，恰逢胃脘痛之病机，临床应用效果显著。现代研究发现，黄芪建中汤能够显著改善胃溃疡实验大鼠生存状况，促进溃疡周围组织再上皮化，降低胃组织中IL-6、Caspase-3基因、蛋白表达水平，具有抗氧化反应、抑制细胞凋亡等作用，可能是其治疗胃溃疡的作用机制[9]。

本研究，试验组临床总有效率明显高于对照组，说明加用黄芪建中汤可以更好地促进胃黏膜修复，提高整体疗效。治疗后，试验组中医证候积分低于对照组（P＜0.05），说明在改善临床症状方面，黄芪建中汤更具优势，这也说明中医治疗更加具有因人而异的特点。研究认为炎性反应与胃溃疡的发生发展具有密切联系，Hp分泌大量酶，直接损伤胃黏膜上皮细胞，同时Hp可破坏胃黏膜屏障，刺激大量炎性因子产生，诱发胃黏膜炎症反应，CRP在机体受到炎症刺激时水平可随之升高，常用于反映疾病的严重程度；IL-6可激活中枢神经系统，调节免疫应答与急性期反应，胃溃疡患者IL-6明显高于健康人群；TNF-α可激活中性粒细胞，持续损伤胃黏膜，导致溃疡难以愈合[10]。本研究治疗后，试验组炎性因子指标均低于对照组，说明黄芪建中汤可以抑制炎性反应，促进溃疡愈合，这与韩雨桐等的研究结果基本一致[11-12]。氧化应激是胃溃疡发生发展的重要原因之一，也治疗潜在靶点，MDA可加剧黏膜损伤，其水平反映了黏膜损伤程度；SOD具有抗氧化作用，反映了机体对于自由基的消除能力；GSH-Px是重要的过氧化物分解酶，可保护细胞膜结构及功能，本研究试验组MDA低于对照组（P＜0.05），SOD、GSH-Px高于对照组（P＜0.05），说明黄芪建中汤具有抗氧化作用，这也可能是其治疗机制之一，与以往研究结论基本一致[13-14]。