盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性杨军

摘  要：目的  研究盐酸安罗替尼应用于晚期非小细胞肺癌对生存期的影响及安全性。方法  选取2019年1月～2020年7月苏州市立医院治疗的72例晚期非小细胞癌患者为研究对象，采用随机数表法将分为两组，一组患者进行常规化疗方案（对照组），另一组患者应用盐酸安罗替尼治疗（观察组），比较两种不同方式治疗的疗效、对生存期的影响及安全性等。结果  观察组患者客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，两组疗效对比，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组患者生活质量评分更佳，高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  晚期非小细胞肺癌应用盐酸安罗替尼治疗具有一定的优势，可在一定程度上延长患者无进展生存期，改善患者的生存质量，不良反应可控，未明显增加。

关键词：晚期非小细胞癌;盐酸安罗替尼;安全性;生存期

中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-2-0146-03

非小细胞癌具有较高的发病率，依照相关数据的显示，非小细胞肺癌可占肺癌的80%以上，但是由于非小细胞肺癌在发病早期并没有明显的临床症状，患者发现疾病时多数已属于中晚期，中晚期发现者可达60%～70%，手术的最佳治疗时机已错过，只能通过化疗的方式来控制疾病的发展进程，以此来改善患者的生活质量，延长其生存周期[1]。目前针对非小细胞癌的治疗方式仍以含铂类药物的联合化疗为主，有效率能够达到30%～40%，中位生存期在10个月左右，但化疗不良反应比较明显，很多患者都难以耐受[2]。近年来随着医学、科学技术的发展，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为代表的靶向治疗在非小細胞癌治疗方面取得较好的治疗效果。本研究将盐酸安罗替尼应用于晚期非小细胞肺癌患者，获得良好效果，具体内容分析如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月～2020年7月苏州市立医院治疗的72例晚期非小细胞癌患者为研究对象，依据随机数表法分为两组，每组36例。观察组患者中，男26例，女10例;年龄45～82岁，平均年龄（54.26±3.49）岁;有吸烟史者20例;肺鳞癌者为19例，肺腺癌者17例;根据分期，ⅢB期者有22例，Ⅳ期者有14例。对照组中，男19例，女17例;年龄44～84岁，平均年龄（55.19±4.59）岁;有吸烟史者23例;肺鳞癌者为15例，肺腺癌者21例;根据分期，ⅢB期者有20例，Ⅳ期者有16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知晓本次研究，并签署知情同意书，研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《常见恶性肿瘤的多学科综合诊断和治疗》[3]中关于非小细胞肺癌的相关诊断标准，并经CT、MRI及病理学检查明确诊断者;②应用过至少两种系统的化疗方案的治疗，或没有办法耐受化疗治疗者。

排除标准：①存在两种肿瘤者;②肺栓塞、曾经使用安罗替尼治疗者;③既往参加过其他肿瘤试验者;④有咳血者;

⑤精神疾病患者。

1.3  方法

对照组患者应用常规化疗方案治疗，即治疗第1、8天给予长春瑞滨[生产企业：齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093078]进行静脉滴注，25 mg/（m2·d），滴注时间在6～10 min;第1～5天给予顺铂（生产企业：云南植物药业有限公司，国药准字H53021740）注射液静脉滴注，25 mg/（m2·d），滴注时间在6～10 min。28 d为1个周期。

观察组患者采用盐酸安罗替尼（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004）进行治疗，1次/d，12 mg/次，持续治疗2周后，停药1周。每4周对疗效进行1次评估。4周为1个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.4  观察指标

经过治疗后CT复查显示患者的目标肿瘤病灶基本消失，则为完全缓解;若CT复查显示治疗后肿瘤直径缩小超过30%以上，则为部分缓解;若CT复查显示治疗后肿瘤直径缩小情况没有达到部分缓解水平，肿瘤直径增加也没有超过20%，则为稳定;若CT复查显示治疗后肿瘤直径超过20%，则为进展。观察两组患者客观缓解率和疾病控制率情况。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。采用FACT-L4.0（美国肺癌生存质量量表）量表对两组治疗后生存质量进行评价，每项0～4分，分数越高表示其生存质量越好[3]。同时观察两组患者治疗期间不良反应——咳血、呼吸困难、咳嗽、肺部感染、视力模糊的发生情况，并进行统计分析，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 21.0软件对两组数据进行分析和处理。计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗后效果比较

两组患者治疗后客观缓解率、疾病控制率存在明显差异（P<0.05），观察组客观缓解率、疾病控制率高于对照组客观缓解率、疾病控制率。见表1。

2.2  两组患者治疗后生存质量评分比较

治疗后观察组患者生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应——咳血、呼吸困难、咳嗽、肺部感染、视力模糊发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

非小细胞肺癌在我国的发病率较高，是一种源于支气管腺体、支气管黏膜和肺泡上皮的肺部恶性肿瘤，临床依据组织病理学可以将其分为腺鳞癌、腺癌、鳞状细胞癌等。目前该病的发病机制仍不完全明确，可能与遗传、环境等因素长期相互作用存在关系。由于早期对非小细胞肺癌的诊出率并不高，当患者感觉异常就诊时，多数已出现转移或局部晚期，治愈率则很低。晚期非小细胞肺癌主要采用放化疗的方式治疗，但其不良反应较大，对患者身心造成的伤害较大，多数患者并不能耐受[4]。

随着个体靶向治疗的发展，与放化疗相比，个体靶向治疗越来越具有优势，在延长患者的生存时间方面具有明显的效果，让更多的患者可以接受三线以上的治疗，尤其是对于表皮生长因子突变阳性者、ROS1以及ALK阳性患者而言具有重大的意义。该类患者经过治疗后能显著改善其生存质量，使其获得一个相对良好的预后，但对于基因没有发生突变的阴性患者其治疗效果一般[5]。本次研究采用盐酸安罗替尼治疗非小细胞肺癌患者，并与常规化疗比较，结果发现观察组患者客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，两组患者疗效对比，差异有统计学意义（P<0.05）。说明盐酸安罗替尼治疗效果明确，可提高患者疾病控制率。这是由于盐酸安罗替尼是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由我国自主研发，可以对血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子α、β和1、2、3等多个靶点形成强有力的抑制作用，以此达到对肿瘤和肿瘤血管的抑制目的[6]。且盐酸安罗替尼对上述这些靶点产生的抑制浓度相对较低，因此安全性更高，不会增加患者的不良反应，采用治疗2周停药1周的方式，可以使患者有一个良好的耐受性。有研究表明，非小细胞肺癌应用盐酸安罗替尼治疗具有较好的疗效和安全性，可以为产生耐药性及化疗失败的患者提供一种新的治疗方式[7]。本组治疗后观察组生活质量评分更佳，优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。可见盐酸安罗替尼治疗该疾病能使患者预后得到改善，延长其生存期，且不增加治疗期间的不良反应，安全性高，患者耐受性好。可能是由于盐酸安罗替尼抑制了肿瘤血管形成和细胞增殖所相关的激酶的产生，从而达到抑制肿瘤生长的目的;通过分子靶向治疗可避免放化疗治疗方式给患者带来的机体损伤，从而改善患者的生存质量。有学者经过研究发现[8-9]，经盐酸安罗替尼治疗的患者其中位生存期为9.6个月，中位无进展生存期为5.4个月，高于使用安慰剂治疗组的6.3个月和1.4个月。可见盐酸安罗替尼是一种安全有效的治疗方式。

综上所述，晚期非小细胞肺癌应用盐酸安罗替尼治疗具有一定的优势，可在一定程度上延长患者无进展生存期，改善患者的生存质量，不良反应可控，值得临床应用。

参考文献

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[2]张孟伟，谷俊娇，刘灿，等.安罗替尼一线治疗老年广泛期小细胞肺癌患者效果及安全性分析[J].肿瘤研究与临床，2021，33（7）：541-543.

[3]蒋国梁，叶定伟，李进.常见恶性肿瘤的多学科综合诊断和治疗[M].上海：复旦大学出版社，2011.

[4]邹宜覃，宁方政，张景熙，等.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及影响因素分析[J].国际呼吸杂志，2020，40（7）：493-498.

[5]崔凤琴，王小伟，李志刚，等.补肾健脾和胃方联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对不良反应的影响[J].中医研究，2021，34（8）：16-20.

[6]廖艺.盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果分析[J].哈尔滨医药，2021，41（1）：51-52.

[7]宁瑞玲，何剑波，钟东美，等.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性[J].现代肿瘤医学，2021，29（14）：2442-2446.

[8]曹梦函，陈昊，韩正祥，等.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性[J].中外医疗，2020，39（36）：14-17.

[9]张玉，李艳芳，张改琴，等.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效[J].河北医学，2020，26（10）：1742-1746.

作者简介：楊军（1987.9-），男，汉族，籍贯：江苏省苏州市，硕士研究生，主治医师，研究方向：肿瘤的精准治疗。

通讯作者：顾海迪，E-mail：287247701@qq.com。