沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的效果

吴俊雯 严平 赵军飞

[摘要] 目的 探讨沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的效果。 方法  选取2019年1月至2020年6月浙江省丽水市人民医院呼吸科门诊治疗的稳定期COPD患者72例，随机分为两组，每组各36例。单用组予沙美特罗替卡松吸入，联合组在单用组基础上加呼吸功能锻炼，两组均治疗12周。观察两组治疗前和治疗12周后血清炎症因子[超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、肺功能指标（FEV1、FVC和FEV1/FVC比值）、临床症状指标（CAT评分）及运动和活动能力指标（6MWD）的变化，并评估其临床效果。 结果 治疗12周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平均较前明显下降（P<0.05或P<0.01），且联合组下降幅度较单用组更显著（P<0.05）;两组肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC比值均较前明显上升（P<0.05或P<0.01），且联合组上升幅度较单用组更显著（P<0.05）;两组CAT评分较前明显下降，6MWD均较前明显上升（P<0.05或P<0.01），且联合组变化幅度较单用组更显著（P<0.05）;同时联合组临床总有效率为94.44%，明显高于单用组的77.78%，差异有统计学意义（χ2=4.220，P<0.05）。 结论 沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期COPD患者的疗效确切，不仅能改善临床症状和肺功能，而且能提升患者运动和活动能力，其作用机制与其能降低血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制慢性炎症反应过程密切相关。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病;稳定期;沙美特罗替卡松;呼吸功能锻炼;肺功能

[中图分类号] R563.3          [文献标识码] B          [文章編号] 1673-9701（2022）01-0117-04

The effect of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate combined with respiratory function training in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

WU Junwen1   YAN Ping1   ZHAO Junfei2

1.Department of Rehabilitation， the People′s Hospital of Lishui City in Zhejiang Province， Lishui   323000， China; 2.Department of Geriatrics， the People′s Hospital of Lishui City in Zhejiang Province， Lishui   323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate combined with respiratory function training in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 72 patients with stable COPD who were treated in the outpatient clinic of Respiratory Department of Lishui City People′s Hospital in Zhejiang Province from January 2019 to June 2020 were selected and randomly divided into two groups with 36 cases in each group. The single-medication group was given salmeterol xinafoate and fluticasone propionate inhalation， while the combination group was supplemented with respiratory function training on the basis of the same medication as the single-medication group. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of the following indicators before and after 12 weeks of treatment in the two groups were observed： Serum inflammatory factors （high-sensitivity C-reactive protein [hs-CRP] and tumor necrosis factor-α [TNF-α]）， lung function indicators （forced expiratory volume in one second [FEV1]， forced vital capacity [FVC] and FEV1/FVC ratio）， symptom indicator （COPD Assessment Test [CAT score]） and motor and activity ability indicator （6 minute walking distance [6MWD]）. The clinical effects were evaluated. Results The levels of serum hs-CRP and TNF-α after 12 weeks of treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05 or P<0.01）， and the decline in the combination group was more significant than that in the single-medication group （P<0.05）. The lung function indicators （FEV1， FVC and FEV1/FVC ratio） in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05 or P<0.01）， and the increase in the combination group was more significant than that in the single-medication group （P<0.05）. The CAT scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， 6MWD significantly increased than those before treatment （P<0.05 or P<0.01）， and the change in the combination group was more significant than that in the single-medication group （P<0.05）. Meanwhile， the total clinical effective rate of the combination group was 94.44%， which was significantly higher than that of 77.78% in the single-medication group， with statistically significant difference （χ2=4.220， P<0.05）. Conclusion Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate combined with respiratory function training shows definite effect for patients with stable COPD. It can not only improve clinical symptoms and lung function， but also enhance the motor and activity ability of patients. Its mechanism of action is closely related to reducing serum levels of hs-CRP and TNF-α as well as to inhibiting chronic inflammatory response.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Stable phase; Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate; Respiratory function training; Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科常见病，主要以气道气流呈不完全可逆性受限为特征，病情常反复发作，导致患者肺功能进行性下降，可发展为肺心病或呼吸衰竭，严重影响患者的日常生活[1]。COPD病情分为急性加重期和稳定期两个阶段，目前临床上对COPD的治疗措施主要是在急性发作期的对症治疗，急性发作期经治疗病情好转进入缓解期，但患者的病情仍在进展，其肺功能仍在继续恶化[2]。沙美特罗替卡松是一种β受体激动剂与糖皮质激素的复方制剂，是目前控制稳定期COPD患者常用药，在一定程度上可延缓患者的肺功能下降，但部分患者治疗后病情控制仍不甚理想[3-4]。近年来，随着人们对COPD研究的深入，在COPD缓解期予以呼吸功能训练逐渐在临床获得重视[5-6]。本研究观察沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期COPD患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月浙江省丽水市人民医院呼吸科门诊治疗的稳定期COPD患者72例。纳入标准[7]：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的稳定期COPD的诊断及病情分级标准[8];②年龄40～80岁。排除标准[9]：①急性发作期COPD患者和COPD患者合并肺心病或呼吸衰竭等严重并发症者;②其他呼吸系统疾病者;③合并有心、肺、肝、肾等严重疾病者。采用随机数字表法分为两组，每组各36例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批通过（批准文号：2018-102），纳入患者均签署知情同意书。

1.2 方法

单用组予沙美特罗替卡松（英国葛兰素史克公司，规格：50 μg/500 μg，进口注册证号H20150323）吸入，1吸/次，2次/d。联合组在单用组基础上加呼吸功能锻炼，包括：①缩唇呼吸：将嘴唇缩住像做成鱼嘴状，尽全力缓慢地将肺内的气体向外呼出，30 min/次，1次/d;②人工阻力呼吸训练：选大容量气球，深吸气后含住气球向气球内吹气直到无法吹出气体，5 min/次，3次/d;③呼吸肌力量训练：通过哑铃上举、扩胸运动、呼吸体操等方式增强呼吸肌的力量，30 min/次，1次/d，循序渐进，逐渐延长时间或增加次数。两组均治疗12周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后血清炎症因子、肺功能指标、临床症状指标及运动和活动能力指标的变化，并评估其临床效果。

1.3.1血清炎症因子指标  取静脉血3～5 ml，2500 r/min离心取血清，于-70℃冰箱冻存。采用免疫比浊法测定血清超敏C-反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.2 肺功能指标  采用耶格肺功能测试仪测定用力肺活量（forced expiratory vital capacity，FVC）、第1秒钟用力呼吸容积（forced expiratory volume 1 second，FEV1）和 FEV1/FVC比值等肺功能指标。

1.3.3 临床症状指标  采用COPD评估测试（COPD assessment test，CAT）进行评估[10]，包括咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪、运动耐力、日常运动共8项，总分40分，分值越高表示呼吸困难症状越明显。

1.3.4 运动和活动能力指标  采用6 min步行测试（6 Minute Walking Distance，6MWD）进行评估，测定方法：患者在平直走廊里尽可能快地行走，测定6 min的步行距离。6MWD指标越高表示患者的运动和活动能力越好。

1.3.5 疗效评估标准  显效：症状体征、肺功能和血气分析等指标较前明显减轻或改善，对生活休息基本无影响;有效：症状体征、肺功能和血气分析等指标有所减轻或改善，对生活和休息影响较轻;无效：未达上述标准[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清hs-CRP和TNF-α水平比较

治疗前两组血清hs-CRP和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平较治疗前明显下降（P<0.05或P<0.01），且联合组下降幅度较单用组更显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组FEV1、FVC和FEV1/FVC比值较治疗前明显上升（P<0.05或P<0.01），且联合组上升幅度较单用组更显著（P<0.05）。见表3。

2.3 两组CAT评分和6MWD比较

治疗前，两组CAT评分和6MWD比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组CAT评分较治疗前明显下降，6MWD较治疗前明显上升（P<0.05或P<0.01），且联合组变化幅度较单用组更显著（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗后效果比较

治疗12周后，联合组临床总有效率为94.44%，高于单用组的77.78%，差异有统计学意义（χ2=4.220，P<0.05）。见表5。

3 讨论

近年来随着中国社会老龄化及环境污染日益加重，老年COPD患者的发病率及病死率逐年上升，给社会带来了沉重的医疗负担。最近修订的GOLD指南认为，COPD是一种可防可治的慢性呼吸系统的疾病，其治疗的关键是控制气道的炎症反应[11]。近年来研究认为，COPD稳定期仍存在不同程度不完全可逆的呼吸道气流受限，因此，稳定期治疗显得尤为重要，常采用糖皮质激素和β2受体激动剂联合长期规律吸入，可缓解患者呼吸困难的症状，延缓肺功能退化[12-13]。沙美特罗替卡松是一种复合药物，其中沙美特罗是一种长效β2受体激动剂，具有舒张气道平滑肌、引起气道扩张、抑制炎症反应及减轻气道高反应等作用;而替卡松作为一种常用的吸入型糖皮质激素，具有控制气道炎症反应、减轻气道黏膜水肿及提高β2受体敏感性等作用，两药联用能迅速逆转呼吸道气流受限，控制症状，但部分病情顽固者效果不甚理想，肺功能仍继续恶化[14-15]。

呼吸训练的理论基础为呼吸动力学，其由肺循环系统、运动系统相互协作共同完成气体交换。以往临床上对COPD稳定期患者进行的肺功能锻炼主要以缩唇呼吸、腹式呼吸等，其临床效果有限[16]。近年来我院将人工阻力呼吸训练及呼吸肌力量训练等呼吸功能训练方法运用于稳定期COPD患者中，通过呼吸功能训练不仅可降低气体流速，延缓呼气，有效减轻患者的呼吸肌疲劳症状，防止呼气时小气道的陷闭和狭窄，减少无效死腔，使气体交换的频率增加，对肺内气体的充分排出起到促进作用[17-18];同时有效降低残气量，改善肺内气体交换，明显增加肺泡通气量与肺活量;而且可增强呼吸肌尤其是膈肌的肌力和耐力，对呼吸形式进行优化，进而提高呼吸效率，以提高肺通气功能、降低呼吸损耗，且膈肌肌力的增强可促进痰液排出，增强机体免疫功能[19-20]。本研究结果显示，治疗12周后，联合组患者的血清hs-CRP、TNF-α水平和CAT评分下降幅度较单用组更显著，且肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC比值以及6MWD上升幅度较单用组更显著，联合组临床总有效率高于单用组，提示沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期COPD患者的疗效确切，降低血清炎症因子hs-CRP及TNF-α水平，不仅能改善临床症状和肺功能，而且能提高患者运动和活动能力。推测沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期COPD患者的作用机制与其能降低血清炎症因子hs-CRP及TNF-α水平，抑制慢性炎症反应过程密切相关。由于COPD患者常存在呼吸困难、活动耐量差等症状，且多合并心功能不全等合并症。呼吸功能锻炼应根据患者体质、耐受情况等制订个性化的锻炼计划。因此，临床上建议采取长期的、循序渐进的锻炼方式[21-22]。

综上所述，沙美特罗替卡松联合呼吸功能锻炼用于稳定期COPD患者的疗效确切，不仅能改善临床症状和肺功能，而且能提升患者运动和活动能力，其作用机制与其能降低血清hs-CRP及TNF-α水平，抑制慢性炎症反应过程密切相关。

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（收稿日期：2021-01-18）