红花注射液联合尼可地尔对心肌梗死后心绞痛患者血液流变学的影响

王辰潇 张明亮

[摘要] 目的 研究紅花注射液联合尼可地尔对心肌梗死后心绞痛患者血液流变学的影响。 方法 选取2017年1月至2019年12月于佳木斯市中心医院住院治疗的84例心肌梗死后心绞痛患者为研究对象，随机分为试验组（n=42）与对照组（n=42），对照组给予尼可地尔治疗，试验组在对照组的基础上给予红花注射液。观察并记录两组患者治疗后的效果，测定血液流变学变化，统计比较两组心电图改变，记录不良反应的发生。 结果 试验组总有效率明显高于对照组（P<0.001）;治疗后，两组患者血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原、全血黏度均降低，但试验组降低更明显（P<0.001）;治疗前两组患者24 h缺血发作次数、ST段最大下降幅度及ST段下降时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者24 h缺血发作次数、ST段最大下降幅度及ST段下降时间均较治疗前降低，且试验组更明显（P<0.001）;试验组总不良反应发生率为16.66%，对照组为11.90%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 红花注射液联合尼可地尔治疗心肌梗死后心绞痛患者疗效较好，可改善血液流变学指标，未增加不良反应的发生，对指导临床治疗有一定作用。

[关键词] 红花注射液;尼可地尔;心肌梗死后心绞痛;血液流变学

[中图分类号] R514          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0121-04

Effect of Honghua injection combined with Nicorandil on hemorheology of patients with angina pectoris after myocardial infarction

WANG Chenxiao1   ZHANG Mingliang2

1.Department of Pharmacy， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China; 2.Department of Cardiology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Honghua combined with Nicorandil on hemorheology of patients with angina pectoris after myocardial infarction. Methods A total of 84 patients with angina pectoris after myocardial infarction who were hospitalized in Jiamusi Central Hospital from January 2017 to December 2019 were selected as the research subjects， and randomly divided into the experimental group and the control group. The control group was treated with Nicorandil， and the experimental group was given Honghua on the basis of the control group. After treatment， the effect of the two groups of patients was observed and recorded; the changes of hemorheology were measured; the ECG changes of the two groups were statistically compared; the occurrence of adverse reactions was recorded. Results The total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group （P<0.001）. After treatment， the plasma viscosity， platelet aggregation rates， fibrinogen and whole blood viscosity were decreased in both groups， but the decreases were more significant in the experimental group （P<0.001）. Before treatment， the numbers of ischemic attacks at 24 h， the maximum declines of ST segment and the time of ST segment decline were compared between the two groups， and no statistically significant differences were observed （P>0.05）. After treatment， the numbers of ischemic attacks at 24 h， the maximum declines of ST segment and the time of ST segment decline in the two groups were lower than those before treatment， and the decreases were more significant in the experimental group （P<0.001）. The total incidence of the adverse reaction in the experimental group was 16.66%， and that in the control group was 11.90%， with no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Honghua combined with Nicorandil has a good efficacy in the treatment of patients with angina pectoris after myocardial infarction， which can improve hemorheology indexes without increasing the occurrence of adverse reactions， and has a certain role in guiding clinical treatment.

[Key words] Honghua injection; Nicorandil; Angina pectoris after myocardial infarction; Hemorheology

心肌梗死是在动脉粥样硬化的基础上出现的冠状动脉狭窄痉挛导致的心肌血供不足，当情绪波动较大时引起心前区或胸骨后剧烈疼痛，进而引起心绞痛[1]。心肌梗死后心绞痛属于临床常见急症，发病急，病情进展较快，若治疗不及时，可能引起多种严重并发症，危及患者性命[2]。随着人们生活水平的提高，工作压力的增大，心肌梗死后心绞痛的发病率逐年升高，严重威胁患者的生命安全。目前，应用冠脉搭桥、PCI等手术方法对此病的治疗效果较为显著，但是费用昂贵，因此，以预防和缓解冠脉缺血为主的中西医结合治疗越来越受到广大医疗工作者的重视。红花是菊科植物的干燥花，入心经、肝经。可活血通经、化瘀止痛，主要用于治疗心肌梗死等多种血液循环障碍性疾病[3]。红花的主要成分为黄铜类、木质素类化合物。从红花中已分离出 200多种化学成分，其中主要为黄酮类、木脂素类、多炔类等化合物，能有效缓解心肌缺血[4]。尼可地尔是一种类似硝酸酯类药物的依赖于ATP的钾通道开放剂。尼可地尔通过调节Na-K-ATP通道的开放降低外周血管和冠状动脉血管阻力，降低心脏后负荷，可激活鸟苷酸环化酶，提高cGMP的含硫量，松弛血管平滑肌，扩张冠脉，降低前负荷，改善心肌供血[5]。本研究就红花注射液联合尼可地尔对心肌梗死后心绞痛患者的血液流变学变化进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年12月于佳木斯市中心医院住院治疗的心肌梗死后心绞痛患者84例作为研究对象，随机分为试验组42例，对照组42例。对照组给予尼可地尔治疗，试验组在此基础上给予红花注射液治疗。试验组男25例，女17例;年龄58～78岁，平均（67.12±8.54）岁;基础疾病：高血压28例，2型糖尿病21例，高脂血症25例。对照组男26例，女16例;年龄58～76岁，平均（66.29±8.34）岁;基础疾病：高血压28例，2型糖尿病21例，高脂血症26例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经过本院医学伦理委员会批准，均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《临床诊疗指南·急诊医学分册》[6]中心肌梗死后心绞痛的诊断标准;②患者发病到入院的时间<24 h;③患者及家属均同意参加试验，并配合治疗;④无精神系统疾病及意识障碍者;⑤无严重躯体性疾病者;⑥无严重并发症者。排除标准：①对本研究中所用药物过敏者;②严重精神系统疾病，不能配合者;③严重肝、肾功能异常者。

1.3 方法

对照组给予心肌梗死后心绞痛的常规治疗：吸氧、抗血小板的聚集、维持水电解质酸碱平衡、硝酸异山梨酯等，同时给予尼可地尔注射液（北京四环科宝制药有限公司，国药准字 H20120069，规格：12 mg/支），24 mg/次，加入0.9%氯化钠100 ml中，1次/d，缓慢静滴，连续应用14 d。试验组在对照组的基础上联合使用红花注射液（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字 Z14020783，规格：5 ml/支），30 ml/次，加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，连续静脉滴注14 d。

1.4 观察指标及评价标准

①观察并记录试验组与对照组治疗后的临床效果。疗效判定标准[7]：显效：患者心前区疼痛、胸闷、气短、乏力等临床症状基本消失，心电图基本恢复正常;有效：临床症状明显缓解，心电图ST段升高超过0.05 mV，T波变浅超过25%，但均未达正常水平;无效：临床症状及心电图均未见改善。总有效率=显效率+有效率。②血液流变学指标：取两组患者治疗前后空腹静脉血5 ml，离心后取上清液，采用SA-6000型血液流变仪（北京赛科希德科技股份公司）测定血浆黏度（plasma viscosity，PV）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、纤维蛋白原（fibrinogen，FG）、全血黏度（whole blood viscosity，BV）。③分析两组心电图的改变。动态监测两组患者治疗前后心电图变化，如缺血发作次数、ST段最大下降幅度及下降时间[8]。④记录两组患者胃腸道反应、头晕头痛等不良反应的发生。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

经治疗后，试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 两组患者血液流变学比较

两组患者治疗前各指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者PV、PAR、FG与BV水平均降低，但试验组降低更明显（P<0.001）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后的动态心电图变化比较

治疗前两组患者24 h缺血发作次数、ST段最大下降幅度及ST段下降时间组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者24 h缺血发作次数、ST段最大下降幅度及ST段下降时间均较治疗前降低，且试验组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

试验组4例出现胃肠道反应，3例出现头晕头痛反应，总不良反应发生率为16.66%;对照组3例出现胃肠道反应，2例出现头晕头痛反应，总不良反应发生率为11.90%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

心肌梗死后48 h至30 d内发生的心绞痛称为心肌梗死后心绞痛，大多数学者认为其可能机制是冠状动脉收缩、血小板异常聚集引起的冠状动脉内粥样斑块破裂，心肌供血不足[9-10]。心肌梗死后心绞痛是一种不稳定性心绞痛，主要临床表现为突然发生的，疼痛界限不明确的压榨样疼痛，位于心前区或胸骨后。诱因为长期过度劳累、大量吸烟、饮酒、熬夜、暴饮暴食、剧烈情绪波动等不良生活行为，是目前我国心血管疾病中发病率较高，严重影响生存质量的的一类疾病[11]。

红花辛散温通，入心、肝经，有活血化瘀，通络止痛之功效。红花注射液是从中药红花中提取出来的，以红花黄色素、红花醌苷、新红花苷等为主要成分。可抑制血小板聚集从而抑制凝血，降低红细胞比容，增强纤溶酶活性，预防栓子形成，进而抑制动脉粥样硬化的发生，保护心肌[12-13];还能增强机体抗疲劳作用，提高缺氧耐受能力，发挥持久的镇痛作用;渗透和改善血液循环，扩张血管，清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应，改善心脑供血。可广泛用于缺血性脑血管病、冠心病心绞痛、脉管炎、糖尿病并发症等的治疗[3，14-15]。尼可地尔是由烟酰胺和硝酸基组成的化合物。可通过增加cGMP的含量，激活钙泵，将Ca2+泵到细胞外，降低血管收缩蛋白对Ca2+的敏感性，从而松弛血管平滑肌，扩张血管。还可直接或通过NO激活鸟苷酸环化酶，进而促进cGMP的生成。扩张的血管使心脏回心血量减少，减少心肌需氧量，扩张冠脉，防止痉挛，增加心肌灌注量，从而达到缓解或减少心肌梗死后心绞痛的发生。还可通过结合Na-K-ATP酶，促进K+外移，关闭Ga2+通道，降低Ca2+内移，从而降低冠状动脉血管阻力，增加供氧量及供血量，缓解症状[16-17]。

血液流变学是一门研究血液黏滞性、变形性、流动性，及这些特性对血液循环及全身功能代谢影响的科学。可以通过PV、PAR、FG与BV等指标进行评估。临床中，大多数疾病均能引起血液成分改变，进而引起血液变性[18-19]。血液流变学可评估疾病的进展及缓解，常作为疾病研究的诊断依据。

本研究中，试验组总有效率明显高于对照组，但两组的总不良反应总发生率无明显差异，表明红花注射液联合尼可地尔可以在不增加不良反应的基础上提高对心肌梗死后心绞痛的治疗效果。治疗后，两组患者PV、PAR、FG与BV水平均降低，但试验组降低更明显，表明红花注射液联合尼可地尔具有活血化瘀、通脉止痛、防止微血栓形成、清除氧自由基等方面明显强于单独使用红花注射液治疗，起协同作用，可有效改善血液流变学指标。治疗前两组患者24 h缺血发作次数、ST段最大下降幅度及ST段下降时间组间无明显差异，而治疗后，两组患者24 h缺血发作次数、ST段最大下降幅度及ST段下降时间均较治疗前降低，且试验组更明显，表明红花注射液联合尼可地尔可有效扩张冠状动脉，增加血流量，改善心肌缺血，治疗效果优于单独使用红花注射液。

当然，本研究存在一定局限性：①样本量较小，具有一定的片面性;②未对病情的严重程度进行分组;③未对药物的用量行进一步的细分。未来期待大样本量，更详细的研究，为临床的治疗带来新的参考。

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（收稿日期：2021-03-26）