扶正解毒汤对结直肠癌术后化疗患者免疫功能及不良反应的影响

陈向文，姜亚君，于林冲，范小华

(1. 广州中医药大学第二临床医学院，广东 广州 519000；2. 广东省中医院珠海医院，广东 珠海 510000；3. 广州中医药大学深圳医院，广东 深圳 518000；4. 广东省中医院，广东 广州 518021)

结直肠癌是世界三大常见的恶性肿瘤之一，主要发生在40岁以上中老年人，患者以贫血、消瘦、大便次数增多、黏液血便、腹痛、腹块或肠梗阻为主要表现，但早期症状不明显，容易被忽视[1-2]。早中期结直肠癌患者主张手术治疗，术后根据患者情况辅助放化疗治疗，但放化疗的不良反应明显，影响患者预后及生活质量[3]。中医药在肿瘤治疗中有着独特的优势，中医认为化疗后患者更容易出现神疲、乏力、纳差等症状，在治疗中多强调扶正兼顾祛邪，以提高患者机体免疫力[4-5]。笔者借鉴各家论治经验，结合临床中该类患者特点，探讨了扶正解毒汤对结直肠癌术后化疗患者中医症状、机体免疫功能和不良反应的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①结直肠癌西医诊断符合《内科学》[6]中相关诊断标准，且病理学确诊；②均在广州中医药大学第二临床医学院接受结直肠癌根治术；③中医辨证参照《中医内科常见病诊疗指南(西医疾病部分)》[7]属于脾肾两虚证的诊断标准，主症见头晕乏力、腰膝酸软、夜尿频数，次症见纳呆食少、腹痛腹胀、四肢关节不适，舌淡胖，有齿痕，脉沉细无力；④经医生判定术后需进行化疗，无化疗禁忌证；⑤患者或家属自愿参与研究，并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①存在严重心脑、肝肾等重要器官功能障碍者；②存在其他恶性肿瘤手术史者；③存在免疫功能障碍者；④过敏体质者；⑤近期服用过类似药物治疗者；⑥不能配合研究坚持用药者。

1.3一般资料 本研究符合《赫尔辛基宣言》及相关伦理要求，选取2020年1—12月在广州中医药大学第二临床医学院行结直肠癌根治术后需行化疗者116例进行研究。采用随机数表法将入选者分为2组：联合中药组58例，男33例，女25例；年龄44～72(58.1±7.1)岁；Dukes分期：B期35例，C期23例；行造口术30例。化疗组58例，男34例，女24例；年龄43～71(57.2±7.1)岁；Dukes分期：B期36例，C期22例；行造口术32例。2组患者性别、年龄、Dukes分期等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.4治疗方法

1.4.1化疗组 术后3～4周开始采用FOLFOX4化疗方案进行化疗：奥沙利铂(正大天晴药业，国药准字H20143263，规格：50 mg)85 mg/m2静滴，第1天；亚叶酸钙(山西普德药业有限公司，国药准字H14022464，规格：0.1 g亚叶酸)200 mg/m2静脉滴注，第1～2天；氟尿嘧啶(上海旭东海普药业，国药准字H31020593，规格：10 mL∶0.25 g)400 mg/m2静脉推注，之后以1 200 mg/m2持续泵入2 d；每3周为1个化疗周期，持续化疗6个周期。同时化疗第1天即行护胃、止吐、保肝及水化等辅助治疗。

1.4.2联合中药组 在化疗组治疗基础上口服扶正解毒汤。组方：炙黄芪30 g、北沙参15 g、太子参15 g、党参15 g、菟丝子15 g、补骨脂10 g、山萸肉15 g、熟地12 g、三棱10 g、莪术10 g、白术10 g、陈皮6 g、厚朴10 g、木香6 g、白芍10 g、当归6 g、白花蛇舌草15 g、黄连6 g、甘草6 g，每日1次，将所有药材加水煎煮2次，药液煎至300 mL，分早、晚2次服用，2次/d。每个化疗周期的第3天开始服用，服至化疗周期结束，之后每个化疗周期重复应用。持续治疗6个化疗周期。

1.5观察指标

1.5.1中医症状积分 分别于化疗开始前及化疗6个周期后对头晕乏力、腰膝酸软、夜尿频数、纳呆食少、腹痛腹胀、四肢关节不适情况进行评分，赋分标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]，根据症状严重程度分为无症状、轻度、中度和重度，分别对应计分0，1,2，3分。

1.5.2免疫功能 2组分别于化疗开始前及化疗6个周期后取空腹状态下的肘部静脉血，使用BD FACSCantoⅡ流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值。

1.5.3生活质量 于化疗前和化疗6个周期后，参照结直肠癌生活质量专用量表(QLQ-CR38)[9]结合实际情况对2组患者进行生活质量评估。功能领域包括身体形象(3项，共计12分)、性功能(3项，共计12分)、未来展望(1项，共计4分)3项，症状领域包括排尿便问题(10项，共计40分)、性问题(2项，共计8分)、体重下降(1项，共计4分)3项，功能领域分值越高、症状领域分值越低表示患者的生活质量越好。

1.5.4不良反应 统计2组患者化疗期间胃肠道反应、白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、神经系统毒性等不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组中医症状评分比较 化疗6个周期后，联合中药组主症和次症评分均明显低于化疗前及化疗组(P均<0.05)，化疗组主症和次症评分与化疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组结直肠癌术后患者中医症状评分比较分)

2.22组免疫功能比较 化疗6个周期后，联合中药组外周血CD4+和CD4+/CD8+明显高于化疗前及化疗组，CD8+明显低于化疗前及化疗组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；化疗组外周血CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与化疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组结直肠癌术后患者免疫功能指标比较

2.32组生活质量比较 化疗6个周期后，2组QLQ-CR38量表功能领域中未来展望评分均明显高于化疗前(P均<0.05)，且联合中药组明显高于化疗组(P<0.05)；2组QLQ-CR38量表症状领域中排尿便问题、体重下降评分均明显低于化疗前(P均<0.05)，且联合中药组明显低于化疗组(P均<0.05)；2组化疗前后身体形象、性功能、性问题评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组结直肠癌术后患者生活质量QLQ-CR38量表各项评分比较分)

组别例数症状领域排尿便问题化疗前化疗后体重下降化疗前化疗后性问题化疗前化疗后联合中药组5831.05±3.8922.28±3.27①②3.51±0.341.28±0.27①②7.17±0.896.98±0.74化疗组5830.17±3.7726.76±3.42①3.59±0.362.12±0.42①7.02±0.766.93±0.72

2.42组不良反应发生情况比较 联合中药组胃肠道反应、白细胞减少发生率和总不良反应发生率均明显低于化疗组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组结直肠癌术后患者化疗过程中不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

结直肠癌根治术是临床常用的外科治疗手段，多数患者术后需要接受化疗，以减少术后复发和转移[10]。目前常用FOLFOX4化疗方案进行癌症术后化疗，该法可显著延长患者无病生存期，但化疗所致的不良反应影响患者生活质量[11]。

中医认为，结直肠癌属于“肠蕈”“肠积”“肠风”“脏毒”“下痢”“下血”等病症范畴，病位在肠，且与脾、肾密切相关。《医宗必读》中所述：“积之成者，正气不足，后邪气踞之。”脾为气血生化之源，后天之本，肾藏精，为一身之本。结直肠癌患者多为中老年人，精血渐衰，气血亏虚，脾虚运化失常，肾虚则温煦不利，产生痰浊、湿邪、瘀毒等病理产物，下注于肠道，形成肠积，日久酿成癌毒；癌毒性烈顽固，根深蒂固，易消蚀正气，导致正气更虚[12-13]。另外结直肠癌根治术及术后化疗可加剧患者正气耗伤，致中焦脾胃受损，受纳腐熟、泌别清浊功能失常，精微物质运化不利，气血生化乏源，易致邪毒留恋或复发。总之，结直肠癌术后化疗的病机属于虚实相兼，以虚为主，治疗的重点在于健脾补肾、扶正祛邪，兼以活血解毒[14]。本文选用扶正解毒汤治疗，方中重用黄芪、党参、沙参、太子参等健脾益气之药以补脾之亏虚，辅以菟丝子、补骨脂、山萸肉、熟地等生精补肾之药以补肾之亏虚，加用厚朴、陈皮、木香以调理气机，助脾运化，三棱、莪术化瘀散结，当归、白芍能养血柔肝，黄连、白花蛇舌草燥湿解毒，甘草调和诸药。全方合用，共同发挥健脾益肾、补血生精、活血行气、燥湿解毒的功效，脾肾同补，补而不滞。现代药理学研究表明，党参能增强机体免疫功能，提高抗肿瘤能力[15]；北沙参具有免疫调节作用，能增强机体抗体功能[16]；补骨脂素能够抑制人结肠癌HCT-116细胞侵袭转移[17]；太子参能抗应激反应，增强免疫力，抗炎[18]；山茱萸能调节机体细胞免疫和体液免疫功能，增强抗肿瘤功能[19]；生地能抗肿瘤，补血，抗凝血，刺激骨髓增殖等[20]；黄芪能增强免疫功能，促进骨髓细胞分化，促使血红细胞形成，改善新陈代谢，抗肿瘤[21]。

本研究结果显示，联合中药组中医主症和次症评分、不良反应发生率均明显低于化疗组；QLQ-CR38量表功能领域中未来展望评分明显高于化疗组，症状领域中低排尿便问题、体重下降评分明显低于化疗组。提示扶正解毒汤可有效减轻结直肠癌根治术后化疗患者症状，减少不良反应，提高患者生活质量。

结直肠癌患者术后恢复状态与免疫功能关系密切，魏微微等[22]的研究表明，结直肠癌根治术对患者的T淋巴细胞均有一定的影响，但腹腔镜根治术较开腹根治术影响小；陶智怡等[23]的研究报道，临床Treg细胞检测对评估患者免疫状态与肿瘤进展、预后有重要意义；杨洋等[24]研究报道，虚证结直肠癌患者的免疫细胞功能被显著抑制,中药联合化疗治疗可显著提高结直肠癌患者的细胞免疫功能；因此提高患者术后机体免疫功能，有助于改善患者预后。临床上常通过检测患者外周血中T淋巴细胞亚群、CD4+/CD8+来观察肿瘤患者的免疫细胞功能。CD4+T淋巴细胞是一种调节性T细胞，可以通过直接接触，抑制靶细胞活化，或分泌白细胞介素-10等细胞因子，抑制免疫应答，在自身免疫病、肿瘤等多种疾病中发挥重要的作用[25]；CD8+T淋巴细胞是细胞毒性T细胞，可以作为动态观察免疫功能的指标[26]。本研究结果显示，联合中药组外周血CD4+和CD4+/CD8+明显高于化疗组，CD8+明显低于化疗组，提示相较于单用化疗药物治疗，结合扶正解毒汤辅助治疗有助于提高患者免疫功能。

综上所述，扶正解毒汤辅助化疗可以减轻结直肠癌根治术后患者的不适症状，改善机体免疫功能，减少化疗后不良反应，从而提高生活质量。但本研究样本数量较少，观察指标有限，需进一步对扶正解毒汤减少化疗后不良反应的药理机制进行深入探究，为临床治疗提供更加明确的循证依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。