小分子靶向治疗联合肝动脉栓塞化疗术治疗对晚期肝癌患者临床疗效及生存时间的影响

杨荣彬 李薇 李少明 汤万荣

肝癌是一种肝脏出现的恶性肿瘤,包括原发性肿瘤与继发性肿瘤两类,目前原发性肝癌的病因与分子机制尚未明确,是一种多因素、多步骤的复杂过程,受到环境因素、饮食因素双重因素影响［1］。继发性肝癌多是随着血液、淋巴液转移或直接浸润肝脏所致。近年来,随着人们生活与饮食方式改变,肝癌患病率大幅增加,严重危及患者的生命安全［2］。肝癌需要选择科学的治疗方式提升治疗效果,延长患者的生存期。晚期肝癌患者由于已经错过最佳的手术治疗时机,使得临床只能通过非手术方式治疗,临床多采用肝动脉栓塞化疗术治疗,单纯化疗治疗的整体效果仍不理想［3,4］。为了进一步提升治疗效果,特开展小分子靶向治疗联合肝动脉栓塞化疗术治疗晚期肝癌,可有效提升患者的治疗效果,延长患者的生存时间。现将研究结果整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院自2018年6月～2020年9月期间收入90例的晚期肝癌患者,通过随机数字表法分为对照组及观察组,每组45例。对照组中男32例,女13例；年龄34～78 岁,平均年龄(53.96±8.49)岁。观察组中男30例,女15例；年龄36～77 岁,平均年龄(53.23±8.77)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

纳入标准：①病理活检确诊为肝癌；②根据国际抗癌联盟肝癌TNM 分期标准划分为晚期肝癌；③预计生存时间＞3 个月；④未接受过抗肿瘤治疗；⑤无门静脉、下腔静脉侵犯；⑥自愿参与,签署同意书。排除标准：①合并严重心、肺、肾等脏腑器官疾病与功能障碍患者；②伴发骨髓功能障碍患者；③年龄＞80 岁；④未完成全部诊疗计划者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 实施肝动脉栓塞化疗术治疗,采用局部麻醉,待完全麻醉后,采用Seldinger 法经皮股动脉穿刺,缓慢将导管送入,直至肝总动脉、腹腔干处推注造影剂,通过影像观察,对肝脏内肿瘤的供血动脉进行明确,注入30 mg 罂粟乙碘油注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20163348)、80 mg 顺铂(山东凤凰制药股份有限公司,国药准字H20056422)、20 mg 吡柔比星(深圳万乐药业有限公司,国药准字H10930106)混合乳剂,栓塞剂选择明胶海绵(金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂,国药准字H32024096),每个月治疗1 次,连续治疗3 个月。

1.2.2 观察组 实施肝动脉栓塞化疗术后第7 天开展小分子靶向治疗,给予索拉非尼(德国Bayer Schering Pharma AG,注册证号H20110599)口服,2次/d,0.4 g/次,连续用药1 个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①随访对此两组患者的生存情况。②对此两组患者治疗后不良反应发生情况,以发热、恶心、腹胀等为主。③比较两组患者的临床疗效,疗效判定标准：完全缓解：患者肝脏内目标病灶完全消失,维持时间＞1 个月；部分缓解：患者肝脏内目标病灶大部分消失,长径总和减少幅度≥30%,维持时间＞1 个月以上；稳定：病灶长径总和减少幅度＜30%,或者总和增加＜20%；进展：病灶长径总和增加幅度≥20%,或者出现新病灶或转移灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率；显效率=完全缓解率+部分缓解率［5］。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组患者显效率、总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组生存情况对比 观察组患者的无进展生存期、生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组生存情况对比(,个月)

表2 两组生存情况对比(,个月)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

肝癌作为我国发病率与致死率位居第三位的恶性肿瘤,严重威胁着人们的生命安全,大幅降低患者的生存质量［6］。近年来,肝癌发病率呈现递增趋势,由于早期病灶隐匿,患者多无典型性症状,但是病情进展迅速,患者察觉到明显症状到医院检查确诊时多已发展到中晚期,部分患者的癌症细胞也存在远处转移现象［7,8］。

虽然根治性手术是治疗肝癌的首选方式,治疗效果确切,但是晚期肝癌患者无法耐受手术,使得临床治疗时多以非手术的综合性治疗方案为主。肝动脉栓塞化疗术是临床常用治疗方式［9,10］,是将化疗药物、栓塞剂注入到肿瘤的供血动脉内,阻断肿瘤的血液与养分供应,使肿瘤组织处于缺血、缺氧状态,从而导致局部组织坏死,达到治疗目的；治疗时利用碘油栓,可使肿瘤血液供给有效阻断,对于肿瘤细胞坏死也具有加速作用。在临床实际应用肝动脉栓塞化疗术治疗时肿瘤组织处于缺氧状态时,会增加血管内皮生长因子的生成,对于肿瘤病灶复发与转移均具有促进作用,导致实际治疗效果无法达到理想预期［11,12］。小分子靶向治疗是利用靶向药物抑制肿瘤细胞的增殖,对于肿瘤细胞凋亡具有抑制作用,同时灭杀肿瘤过程中对于周围正常组织的损伤相对较小［13］。索拉非尼是一种多靶点的生物靶向药物,可有效抑制酪氨酸激酶、丝氨酸激酶,有效阻止肿瘤增殖,对于肿瘤细胞生长具有良好的抑制作用［14］。临床治疗时采用上述两种方式可发挥协同作用,二者的优势可充分发挥,更好地提升治疗效果,使患者的生存期有效延长,更好地提升患者的生存质量。

本次研究结果证实,相比于单纯行肝动脉栓塞化疗术治疗而言,联合小分子靶向疗法治疗,可有效提升晚期肝癌患者的治疗显效率与总有效率,使患者的无进展生存期、总生存时间有效延长,同时治疗期间的不良反应未见明显增加。由此可知,联合治疗方案在晚期肝癌患者治疗中应用具有较高的安全性、有效性,对于肝癌病情进展具有良好的控制作用,可使患者的临床症状有效缓解,减少治疗期间不良反应的影响,使患者的治疗依从性有效提升,更好地配合完成全部治疗计划,从而使患者的癌痛程度减轻,更好地提升患者的生存质量。

综上所述,晚期肝癌患者接受肝动脉栓塞化疗术联合小分子靶向治疗具有较高的临床治疗效果,可使患者的生存时间有效延长,整体治疗效果确切。