儿童注意缺陷多动障碍与支气管哮喘的关系及影响因素分析

任红玲 吴铭辉

儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)又称多动症，是指儿童表现出不符合年龄的注意力易分散、过度活动与情绪冲动，多伴有学习及认知障碍[1]。ADHD主要在学前期起病，是儿童常见心理行为障碍疾病，全世界ADHD患病率已达到10%，且仍呈上升趋势[2]。我国ADHD患病率也表现为逐年增长趋势，一项meta分析显示，我国ADHD总患病率为5.6%，且男童占比高于女童[3]。目前，关于ADHD的发病机制暂不明确，部分研究[4]认为，儿童慢性疾病与ADHD发生具有关联性。支气管哮喘是多种细胞及其组分参与的气道炎症性疾病，表现为反复发作的喘息、气急、呼吸困难等，为儿童期常见慢性疾病。有报道[5]指出，支气管哮喘与ADHD存在一定相关性，但是支气管哮喘是否会增加ADHD发生风险尚不清楚。本研究选择352例ADHD患儿，观察其支气管哮喘发生情况，分析ADHD的影响因素，以期为ADHD的诊治提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将郑州大学第一附属医院2016年1月至2020年6月收治的ADHD患儿作为研究对象，设为ADHD组；另选择同期于该院行体检的正常儿童(无ADHD)作为对照组。因ADHD与哮喘的共患率为2.2%～10.9%，取其均值6.55%；根据我国城市儿童哮喘患病率为3.02%(95%CI：2.97%～3.06%)，故观察组发病率为p1=6.55%，对照组发病率为p0=3.02%，按照1∶3比例采用配比，即m=对照组样本量(n0)/观察组样本量(n1)=3；设定检验水准α为0.05，把握度β则定为0.2。经计算，ADHD组样本量352例，对照组样本量1 056例。

ADHD组纳入标准：①符合精神疾病诊断与统计手册(diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM)-Ⅴ中ADHD诊断标准[6]；②韦氏儿童智力量表(China-wechsler intelligence scale for children，C-WISC)[7]智商测试得分≥85分；③资料齐全；④本研究符合2013版《赫尔辛基宣言》[8]相关要求。排除标准：①大脑占位性疾病、癫痫、广泛性发育障碍、精神发育迟滞及其他精神系统疾病；②焦虑症、抑郁症、需治疗的抽动症等；③神经系统异常；④服用ADHD治疗药物时间>1年或连续服药>4周；⑤脑电图检查可见明显异常。对照组儿童排除标准同ADHD组。

1.2 方法 收集儿童年龄、性别、民族、分娩孕周、出生体质量、喂养方式、父母最高文化程度、家庭净收入，母亲孕期合并症、孕期使用处方药、孕期吸烟、孕期饮酒、孕期接触毒害物质、孕期焦虑抑郁，以及父母外地工作、儿童脑部受伤或病变等情况；采用ENRICH量表中的婚姻满意度(marital gratification，MG)[9]对父母关系进行评估，选取其中婚姻满意度分量表，共10个条目，评分>总分的80%为关系良好，评分在总分的60%～80%为一般，评分<总分的60%为较差。

1.3 质量控制 对参与问卷调查工作的相关人员进行统一培训，使其掌握问卷调查方法。在现场调查时，统一发放和收回调查问卷，问卷填写者要求为儿童直接监护人，向问卷填写者详细说明问卷填写要求，并指导填写。问卷回收后及时核查问卷完整性，对不完整的问卷由问卷填写者补充，不合格的问卷剔除。

2 结果

2.1 ADHD组和对照组临床资料比较 ADHD组儿童性别、母亲孕期吸烟、母亲孕期接触毒害物质、母亲孕期焦虑抑郁、父母关系、父母外地工作与对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 ADHD组和对照组临床资料比较

续表1

2.2 ADHD组和对照组儿童支气管哮喘比率比较 ADHD组儿童有支气管哮喘者34例，对照组儿童有支气管哮喘者29例，ADHD组支气管哮喘比率9.66%，高于对照组的2.75%，差异有统计学意义(χ2=29.517，P<0.001)。

2.3 影响ADHD的多因素分析 将是否有ADHD作为因变量(否=0，是=1)，上述差异有统计学意义的指标作为自变量(赋值见表2)，进行多因素分析，显示儿童男性[OR(95%CI)：2.633(1.305～5.310)]、母亲孕期接触毒害物质[OR(95%CI)：2.570(1.228～5.381)]、母亲孕期吸烟[OR(95%CI)：2.705(1.254～5.832)]、母亲孕期焦虑抑郁[OR(95%CI)：2.751(1.241～6.097)]、儿童支气管哮喘[OR(95%CI)：2.672(1.189～6.004)]为ADHD的危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 影响ADHD发生的自变量赋值

表3 影响ADHD的logistic回归分析

3 讨论

ADHD是以注意力不集中、多动、冲动为核心特征的一种神经行为障碍，会对患儿学业和人际交往等造成不良影响，同时也会使其缺乏自信，且多数患儿容易发生品行障碍、睡眠障碍、焦虑抑郁等，并且上述不良影响会延续至青春期，部分甚至延续到成年。因此，需对ADHD儿童及早进行干预治疗。目前，关于ADHD的发病机制暂不明确，一般认为该病是遗传与环境等因素共同作用所致。了解ADHD发生的影响因素，以采取相关措施予以防治，具有重要价值。

本次研究对可能影响ADHD的相关因素进行单因素和多因素分析，综合分析结果显示，儿童性别、母亲孕期接触毒害物质、母亲孕期吸烟、母亲孕期焦虑抑郁均为ADHD的危险因素(P<0.05)。国外研究[10]表示，以DSM-Ⅳ为诊断标准，美国ADHD男童患病率显著高于女童。国内一项研究[3]显示，ADHD患儿男女之比为2.26∶1。分析原因，可能与社会传统角色特征和基因阈值有关，男性比女性更多表现为强壮、具有攻击性，而儿童成长过程中会模仿和学习社会行为，社会传统角色的差异可能是导致ADHD男童患病率比女童高的因素。此外，多基因阈值学说[11]中指出，女性在遗传倾向上比男性阈值点高，遗传负荷更大，遗传型表达中参与的基因更多，使ADHD出现比男性少。母亲孕期不良因素对儿童发生ADHD也会产生影响，包括母亲孕期情绪、接触有毒有害物质。母亲孕期接触毒害物质(如有机溶剂等)会影响胎儿正常生长发育，特别是中枢神经系统，胎儿脑功能发生异常，导致儿童期容易发生ADHD。烟草吸入会影响胎盘正常功能，导致胎盘血流量降低使血碳氧血红蛋白增多，造成胎儿处于慢性缺氧状态。此外，烟草成分会对胎儿脑功能发育产生影响，包括和ADHD病理生理基础关系密切的儿茶酚胺系统。母亲孕期焦虑抑郁会影响体内皮质醇分泌，使分泌增多，皮质醇经血液到达胎儿体内，影响神经系统发育，增加ADHD发生风险。

随着临床对ADHD发生机制的不断深入研究，发现支气管哮喘和ADHD具有关联性。国外研究[12]显示，100例ADHD患儿中有25例合并哮喘。而近年来国内大规模人群调查[13]显示，ADHD共患哮喘比例在2.2%～10.9%。本次结果中，ADHD组支气管哮喘比率为9.66%，且高于对照组，提示支气管哮喘与ADHD可能存在相关性。有调查[14]发现，有哮喘史的儿童更容易出现注意力不集中、ADHD症状混合型表现，且对比无哮喘的ADHD儿童，ADHD合并哮喘患儿表现出高水平多动、多动-冲动等行为的概率更大，提示支气管哮喘对ADHD发生具有一定影响。本研究显示，儿童支气管哮喘为ADHD发生的危险因素。江晓东等[15]研究表明，哮喘会增加儿童发生ADHD的风险。Xie等[16]调查也显示，患有ADHD疾病的患儿支气管哮喘发病率较高。分析原因，支气管哮喘属于过敏反应，过敏原诱导产生的免疫炎性因子能够通过血脑屏障进入大脑，继而影响ADHD相关大脑回路[17]。资料[18]显示，过敏反应能够增加辅助性T淋巴细胞分泌炎性因子，对大脑回路中前额叶皮质及前扣带回皮质的神经免疫机制产生刺激，导致个体情绪和行为发生变化。而个体情绪也会影响支气管哮喘发作[19]，在哮喘引起的长期慢性应激情况下，儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴、肾上腺髓质系统等容易发生神经内分泌及免疫失调，继而引起ADHD发生[12]。目前，缺乏对儿童支气管哮喘与ADHD的全面分析，还需进一步探讨。

综上所述，ADHD与儿童支气管哮喘具有密切关联性，儿童支气管哮喘会增加ADHD患病风险，男性、母亲孕期不良因素(接触毒害物质、吸烟、焦虑抑郁)、儿童支气管哮喘均是ADHD的影响因素，可针对上述因素采取相关干预措施，以降低ADHD发生风险。