利肾胶囊辅治难治性肾病综合征疗效观察

刘 真，陈虹林，吴 巍，罗 勤，申 涛，蒋 飞

（1.四川省第二中医医院肾病科/治未病科，四川 成都 610031；2.重庆三峡医药高等专科学校附属医院肾病科，重庆 404100）

难治性肾病综合征（Refractory Nephrotic Syndrome，RNS）占原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）发病率的30%～50%［1］，我院用利肾胶囊辅治湿热型RNS取得满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

共52例，均为2019年10月至2020年12月四川省第二中医医院吴康衡传承工作室就诊，西医诊断为RNS，中医辨证为湿热证患者。按照就诊先后顺序以单双号编号随机分为两组各26例。治疗组男15例，女11例；年龄22.1～58.6岁，平均（30.16±4.31）岁；病程9～22个月，平均（12.44±3.51）个月。对照组男13例，女13例；年龄25.3～57.2岁，平均（34.52±5.11）岁；病程11～23个月，平均（12.42±3.56）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准［2-3］：确诊PNS，且满足以下任1条件；①激素规范治疗12～16周无效；②缓解后6个月复发2次或12个月复发3次以上；③激素减停后2周内复发；④对激素不敏感、抵抗或有严重副反应。

中医病证诊断标准［4］：具有典型症状体征，并经两名中级以上中医师共同判定为湿热证。

排除标准［5］：全身性疾病、妊娠哺乳期、精神疾患及其他危重，对治疗涉及药物过敏。

2 治疗方法

两组均给予醋酸泼尼松1mg/（kg·d）口服，日1次，8周后每2周减量10%，至0.5mg/（kg·d）或30mg/d后维持服用6～12个月；予环磷酰胺0.4～0.6g加入5%葡萄糖250mL静脉滴注，每周1次，累计量8g。

治疗组加用利肾胶囊（四川省科技成果转化项目，批准文号Z20080791）内服外治：①口服2.0g，日3次。②取利肾胶囊药粉，加生理盐水调成糊状，覆于肾病治疗仪电极片上，厚度为2mm，电极片加压固定贴于肾俞穴、太溪穴。通电后治疗30min，每日1次，每周5次。治疗后用棉球完全清洁敷贴部位。如治疗过程中遇患者对敷贴药物、胶布等过敏，可酌情将离子导入时间缩减。

两组均治疗3周。

3 观察指标

分别记录治疗前及治疗3周后血浆白蛋白、24h尿蛋白定量及其他指标。

不良反应记录：记录治疗期间药物过敏、库欣综合征（CushingSyndrome，CS）、消化道反应及肝肾功能异常等发生情况。

4 疗效标准

分4级拟定近期疗效判定标准［6］。

5 治疗结果

两组治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白比较见表1。

表1 两组治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 24h尿蛋白定量（g/24h）血浆白蛋白（g/L）治疗组 26治疗前 6.82±2.73 19.46±4.93治疗后 1.61±1.22*△ 36.19±5.17*△对照组 26治疗前 6.38±1.91 22.71±5.14治疗后 1.94±1.18* 32.6±5.29*

两组治疗后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白指标比较见表2。

表2 两组治疗后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白指标比较 （±s）

表2 两组治疗后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白指标比较 （±s）

组别 例 血浆白蛋白增加（g/L） 24h尿蛋白减少（g）治疗组 26 19.41±4.82△ 6.16±2.13△对照组 26 13.72±5.07 3.92±2.21 t 2.43 2.09 P 0.04 0.04

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

两组不良反应发生情况比较见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 例（%）

6 讨 论

RNS难治性主要与免疫、感染、凝血等因素有关［7］。糖皮质激素为主，辅以抗凝、降脂、控制血压等基础治疗，是医学界公认的RNS常用治疗方法［8］。但是，长期临床观察显示，部分患者对于单纯的糖皮质激素治疗疗效不理想［9］。大量临床观察表明，环磷酰胺协同糖皮质激素治疗能有效缩短RNS病程、提高治疗效果、降低不良反应发生率［10］。

中医认为，RNS发病主要与湿、热、瘀等实邪及阴、阳、气虚等正虚有关［11］。中医证型研究也显示，湿热证在RNS患者中占比最高（43%）［12］。吴康衡教授认为，RNS病程繁絮冗长，患者本虚，水液无以运化致实，水湿侵淫机体脏腑，粘滞难去，久而生热，灼血成瘀；西医治疗久用激素必致RNS电解质紊乱，导致阴、阳、气偏亏，更易感受外邪，久郁又酿湿热，成为RNS治疗的重难点。

利肾胶囊是吴康衡教授在对RNS患者长期治疗过程中，总结古代医家治疗湿热型肾病大量经方与现代医学治疗RNS的变证、假证实际情况相结合而创制，是四川省科技成果转化项目。利肾胶囊中木贼、白花蛇舌草清热利湿；萆薢、石韦清热利水；鱼腥草清热解毒；木蝴蝶、僵蚕利咽散结；益母草化瘀化湿痛痹；针对RNS患者祛邪不伤正气，利水渗湿，蛋白自消。药理实验也佐证，利肾胶囊具有免疫调节功能和利尿消肿、减少尿蛋白、降低胆固醇等作用，对RNS免疫、炎症，特别是病理变化有抑制作用［13］。

临床观察显示，中药及中医疗法能提高RNS整体治疗的有效性，同时能减少并发症和缩短病程［14］。为减少RNS激素治疗及口服药物的不良反应，我科不拘于法，通过数十年积极探索了更多简便、有效的内服外治手段。中医外治通过特定部位用相应药物、电刺激的直接作用，将人体腧穴、经络、磁电联系起来，通过体表对机体的双向调节作用于全身，简单易行、安全有效［15］。根据十二皮部理论和经络理论选穴肾俞及太溪。通过背俞穴和原穴联系足少阴肾经，调肾气、补肾阳、滋肾阴，用电刺激沟通经络，促进药物透皮吸收。

利肾胶囊内服外治配合常规治疗能有效改善难治性肾病综合征临床症状体征，且不良反应少。