参芪降糖颗粒合吡格列酮二甲双胍对糖尿病合并代谢综合征的影响

郑谌 朱俊 何先凤 鲁佳 沈馨茹

摘要 目的：探討吡格列酮二甲双胍联合参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病合并代谢综合征患者的临床效果。方法：选取2020年3月至2021年7月德驭医疗马鞍山总医院收治的2型糖尿病合并代谢综合征患者60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采取吡格列酮二甲双胍进行治疗，观察组在对照组治疗基础上增加参芪降糖颗粒治疗，比较2组患者的临床治疗有效率、血糖指标如空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、炎症介质如转化生长因子-β1（TGF-β1）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、人颗粒蛋白前体（PGRN）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC），以及胰岛细胞功能胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、空腹胰岛素（FINS）、血压、血脂、体质量及不良反应发生率等指标。结果：观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）;观察组患者FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指标明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎症介质水平明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰岛细胞功能指标优于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者的体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、腰围（WC）等明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）等明显低于对照组（P<0.05）。结论：2型糖尿病合并代谢综合征患者采取吡格列酮二甲双胍联合参芪降糖颗粒治疗能够获得较为理想的效果，可更好改善患者的血糖水平，降低炎症介质水平，改善胰岛细胞功能，安全性较高，有着极大的推广价值。

关键词 2型糖尿病;代谢综合征;吡格列酮二甲双胍;参芪降糖颗粒;炎症介质;胰岛素抵抗;血糖;不良反应;临床疗效

Effects of Shenqi Jiangtang Granules Combined with Pioglitazone Metformin on Diabetes Mellitus Complicated with Metabolic Syndrome

ZHENG Chen1，ZHU Jun1，HE Xianfeng1，LU Jia2，SHEN Xinru3

（1 Department of Endocrinology，Deyu Medical Maanshan General Hospital，Maanshan 243000，China; 2 Department of Endocrinology，17th Metallurgical Hospital，Ma ′anshan，243000，China; 3 Department of Endocrinology，Maanshan People′s Hospital，Maanshan 243000，China）

Abstract Objective：To explore the effect of pioglitazone metformin combined with Shenqi Jiangtang Granules on type 2 diabetes mellitus patients with metabolic syndrome.Methods：A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome admitted to Deyu Medical Maanshan General Hospital from March 2020 to July were selected as the subjects and were divided into a control group（n=30） and an observation group（n=30） by random number.The control group was treated with pioglitazone metformin，and the observation group was additionally treated with Shenqi Jiangtang Granules on the basis of the control group.Glycated hemoglobin（HbA1c），inflammatory mediator transforming growth factor-β1（TGF-β1），serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1），human granulin precursor（PGRN），cysteine-rich acidic secretory protein（SPARC），islet cell function insulin resistance index（HOMA-IR），insulin secretion index（HOMA-β），fasting insulin（FINS），blood pressure，blood lipids，body mass and the incidence of adverse reactions and other indicators.Results：The total effective rate of the observation group was higher than the control group significantly（P<0.05）; The blood glucose levels of FBG，2hPBGand HbA1c in the observation group were lower than those in the control group significantly（P<0.05）; Compared with the control group，PGRN and TGF in the observation group-β 1.The levels of inflammatory factors such as SPARC，VCAM-1 and hs CRP were significantly lower（P<0.05）; Fins，HOMA-IR and HOMA in control group and observation group-β There was significant difference in the function of islet cells（P<0.05）; The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group significantly（P<0.05）;The WC，BMI，SBP，DBP and other indicators of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）; the observation group′s LDL-C，TG，TC and other parameters were significantly lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：Pioglitazone metformin combined with Shenqi Jiangtang Granules for treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome can achieve ideal results，which can better improve the blood sugar level of patients，reduce the level of inflammatory mediators，and improve islet cell function，with high safety.It has great promotion value.

Keywords Type 2 diabetes mellitus; Metabolic syndrome; Pioglitazone Metformin; Shenqi Jiangtang granule; Inflammatory factors; Insulin resistance; Blood glucose; Adverse reactions; Effect

中图分类号：R289.5;R587文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.017

近年来，2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的发病率逐年上升，而代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）的诊断率也越来越高，有15%～35%的T2DM患者会出现MS疾病[1]。MS以及T2MD作为肾脏疾病、心血管疾病的致病因素，2种疾病能够互相影响、互相促进，不但会导致患者血糖血脂代谢紊乱，对胰岛B细胞功能会产生损害，还会引起各种并发症，造成心肾重要脏器功能损伤，使患者不良预后的风险有所增加[2]。因此，应为T2DM合并MS患者寻求一种有效的治疗方法，以改善患者的治疗预后[3]。吡格列酮二甲双胍主要是二甲双胍和吡格列酮的复合制剂，二甲双胍能减少肝糖原异生，使外周组织利用葡萄糖的情况有所增加，而吡格列酮可激活过氧化物酶增殖物激活受体-γ，调节胰岛素相关基因的转录，增加胰岛素的敏感性。参芪降糖颗粒中含有皂苷类、黄酮类、黄芪多糖类等物质，能够明显增强免疫细胞活性，促进血液循环，可改善机体功能，避免心血管损伤[4]。参芪降糖颗粒还可发挥保护肾功能、降血脂、改善胰岛素抵抗、降低血糖等作用。本研究对参芪降糖颗粒联合吡格列酮二甲双胍的治疗效果进行分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月至2021年7月德驭医疗马鞍山总医院收治的2型糖尿病合并代谢综合征患者60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男11例，女19例，年龄35～77岁，平均年龄（58.83±13.35）岁;病程1～10年，平均病程（5.12±1.21）年;观察组中男17例，女13例，年龄37～80岁，平均年龄（62.23±10.58）岁;病程1～11年，平均病程（5.45±1.32）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究均经过医院伦理委员会审核批准同意（伦理审批号：20218523）。

1.2 诊断标准 根据中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[5]诊断T2DM的相关标准进行诊断：1）空腹血糖≥7.0 mmol/L;2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;3）存在糖尿病史。根据美国心脏协会（AHA）、国际糖尿病联盟（IDF）诊断代谢综合征的相关标准进行诊断：1）腹部肥胖，男性患者腰围、女性患者腰围分别>90 cm、85 cm;2）血压≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;3）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L，空腹三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L;根據《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]诊断T2DM合并MS的相关标准进行诊断。

1.3 纳入标准 1）所有入组患者均符合上述的诊断标准;2）所有患者均签署知情同意书等相关文件;3）所有患者有着正常的认知功能。

1.4 排除标准 1）1型糖尿病患者;2）精神障碍患者;3）严重心肝肾疾病患者;4）恶性肿瘤患者;5）严重感染患者;6）合并自身免疫系统疾病患者;6）全身器质性疾病患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）由于无法耐受药物不良反应中途退出治疗;2）缺乏完整的临床资料;3）没有完成治疗中途退出研究;4）死亡患者。

1.6 治疗方法 对照组、观察组研究对象在入院之后均采取控制血糖控制、健康教育、合理运动、控制饮食等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上采取吡格列酮二甲双胍片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20100180），1片/次，1次/d，连续治疗1个月。观察组在对照组的治疗基础上增加参芪降糖颗粒（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z10950075）治疗，口服，2袋/次，3次/d，连续治疗1个月。

1.7 观察指标 1）血糖指标：分别在入院当天、治疗后7 d在患者早晨空腹的状态下抽取5 mL静脉血，按照2 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心15 min，分离血清，在2～8 ℃的冰箱中保存备用。对2组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标进行检测。2）炎症指标：入院当天、治疗后7 d早晨空腹的状态下抽取静脉血3 mL，在室温下静置之后按照2 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心15 min，分离血清，通过ELISA法测量2组患者的转化生长因子-β1（TGF-β1）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、人颗粒蛋白前体（PGRN）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）等水平，严格根据说明书的要求开展各项操作。3）胰岛细胞功能：分别在对照组、观察组入院当天、治疗后7 d测量2组患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、空腹胰岛素（FINS）等指标。4）血压、体质量：由医护人员对2组患者入院当天、治疗后测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、腰围（WC）、体质量等指标。体质量指数（BMI）（kg/m2）=体质量/身高2。WC=骨盆上缘与肋骨下缘联线中点处距离。5）血脂：通过贝克曼库尔特AU5800生化仪分别在入院当天、治疗后测量高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指标。6）不良反应：记录2组患者低血糖、胃肠道不适、体质量增加等不良反应，比较2组药物的安全性。

1.8 疗效判定标准 按照《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》判定T2DM患者的治疗效果，共3个等级：1）显效：治疗后，其相关的临床症状及体征消失，空腹血糖降低>2.8 mmol/L，或者餐后2 h血糖降低>4.5 mmol/L，血脂TG<1.7 mmol/L，HDL-C≥1.04 mmol/L;收缩压<140 mm Hg;舒张压<90 mm Hg;或者各项指标降低到正常水平且相对稳定;2）有效：治疗后，其相关的临床症状及体征显著改善，空腹血糖降低在1.1～2.8 mmol/L，或者餐后2 h血糖降低在2.2～4.5 mmol/L;血脂TG为1.8～2.5 mmol/L，HDL-C为0.8～1.0 mmol/L;收缩压为141～150 mm Hg;舒张压为91～100 mm Hg;3）无效：治疗后，患者的临床体征、临床症状、空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、血压和用药前对比差异不大，或者更加严重。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗有效率比较 观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后血糖指标比较 入院当天，2组患者FBG、2 hPBG、HbA1c等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者的FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指标均降低，与入院当天比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指标降低幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后的炎症介质水平比较 2组患者入院当天PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者的PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎症介质水平均明显降低，与入院当天比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组患者的PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎症介质水平比对照组降低幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后的胰岛细胞功能相关指标比较 2组患者入院当天的FINS、HOMA-IR、HOMA-β等指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;治疗后，2组患者FINS、HOMA-IR等指标明显降低，HOMA-β指标明显增高，与入院当天比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）;观察组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等指标变化幅度比对照组大，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者治疗前后血压及体质量比较 2组患者在入院当天WC、BMI、SBP、DBP等差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者的WC、BMI、SBP、DBP等指标均明显低于入院当天（P<0.05）;但与对照组比较，观察组WC、BMI、SBP、DBP等指标更低（P<0.05）。见表5。

2.6 2组患者治疗前后血脂指标的比较 2组患者入院当天HDL-C、LDL-C、TG、TC等血脂指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，2组患者LDL-C、TG、TC等血脂指标明显低于入院当天（P<0.05）;与对照组比较，观察组LDL-C、TG、TC等血脂指标更低（P<0.05）。见表6。

2.7 2组患者的不良反应发生率比较 与对照组比较，观察组病患者不良反应更少（P<0.05）。见表7。

3 讨论

近年来，由于T2DM合并MS的危害已经引起临床医生的重视，相对于单独MS或者T2DM患者，T2DM合并MS患者的血糖代谢紊乱、血脂代谢紊乱较严重，且会明显增加慢性并发症发生概率，对患者的身心健康以及生命安全产生一定的影响[7]。因此，临床一直探讨可有效控制病情，改善治疗预后，更为有效、安全的治疗方法。吡格列酮二甲双胍片属于吡格列酮和二甲双胍的复合制剂，可提升脂肪组织、肌肉组织、肝脏组织等对于胰岛素的敏感性，促进外周组织利用葡萄糖，促使肝糖原输出明显减少，最终获得预防高血糖复发以及降低高血糖的效果[8]。同时，二甲双胍还可采取活化的PPAR-受体促使葡萄糖转运蛋白GLUT-4表达，使葡萄糖摄取量有所提高，最终获得降低血糖的作用[9]。但是采取二甲双胍治疗未考虑MS在糖尿病发病中的作用，降糖作用不理想。所以，应该寻找一种辅助治疗，以改善T2DM合并MS患者的治疗预后[10]。

中医学认为，T2DM合并MS患者主要是由于长时间无限制暴食，造成身体肥胖，引起情志失调，影响脾湿运化，加上长时间合并消渴病，损阴耗气，导致气血亏损、脾虚不化，所摄入的脂肪以及糖类不能转化变成能量，导致在体内蓄积脂肪以及糖类，从而引起疾病[11]。中医治疗原则以益气养阴、滋脾补肾等为主[12]。参芪降糖颗粒药物组成主要包括茯苓、人参、麦冬、泽泻、枸杞子、天花粉、五味子、山药、地黄、覆盆子、黄芪等，其中黄芪有益气滋阴养血的功效[13];泽泻有清热泻火、利水渗湿的功效;茯苓有健脾益气、燥湿利水的功效;天花粉有生津止渴的功效;地黄、枸杞子、覆盆子有滋肾填精、养阴的功效[14];麦冬、五味子有收敛固涩、益气生津的功效;山药有补肾涩精、生津益肺、补脾养胃的功效;人参有扶正祛邪、大补元气的功效[15]。现代药理学研究发现，黄芪可调节机体免疫功能，同时还可清除氧自由基、抗炎抗氧化，保护血管内皮细胞功能，增加外周组织对胰岛素的敏感性，明显降低胰岛素抵抗，改善机体对血脂血糖的调节作用[16]。人参可增加对胰岛素的敏感性，调节血脂血糖，保护血管内皮细胞，增强心肌抗氧化能力，抑制心室重构，阻断心肌细胞凋亡，有明显的心脏保护作用[17]。茯苓可降低血糖，增强胰岛素B细胞功能[18]。从本研究结果得知，观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）;观察组患者FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖水平明显低于对照组（P<0.05）;与对照组患者比较，观察组患者PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎症介质水平更低（P<0.05）;观察组患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰岛细胞功能改善好于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者的WC、BMI、SBP、DBP等指标明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者LDL-C、TG、TC等指标明显低于对照组（P<0.05）;表示联合用药可有效控制血糖水平，可有效改善胰岛功能和炎症介质水平，还能长时间稳定、有效控制患者血糖水平，获得理想的降糖效果;2种药物联合使用不会增加药物不良反应，安全性较好[19-20]。另外，二甲双胍能激活能量代谢因子磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），降低脂肪合成，增强脂肪酸氧化，改善血脂代谢，2种药物联合使用可明显减少脂肪合成。

综上所述，吡格列酮二甲双胍片联合参芪降糖颗粒治疗T2DM合并MS患者可获得理想的治疗效果，在改善胰岛功能、炎症介质水平，降低不良反应、降低血糖方面有着明显的优势，有着极大的应用价值。

参考文献

[1]蒙绪标，刘婷婷，符兰芳，等.参芪降糖颗粒联合利拉鲁肽用于二甲双胍治疗失效的2型糖尿病患者的应用价值[J].实用医学杂志，2021，37（11）：1489-1493.

[2]诸夔妞，田莎莎，王辉，等.绞股蓝总皂苷调节NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性的实验研究[J].中国中药杂志，2021，46（17）：4488-4496.

[3]王立芳，王灵芝，李嘉萍，等.2型糖尿病视网膜病变与C-反应蛋白及代谢综合征关系的研究[J].中国地方病防治杂志，2019，34（3）：319-321.

[4]唐咸玉，孙璐，何柳，等.固本畅枢法对肥胖糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛β细胞凋亡的影响[J].中国中医基础医学杂志，2021，27（3）：411-417.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.

[6]谭艳，周聪，黄柔，等.茵陈蒿汤对MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（21）：105-113.

[7]陈聪，陈家旭，喻嵘，等.左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织PI3K信号通路的影响[J].中华中医药杂志，2021，36（1）：106-111.

[8]裘静英，董志春，王璟.参芪降糖颗粒联合阿托伐他汀对2型糖尿病合并代谢综合征胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和血管内皮细胞功能的影响[J].中华中医药学刊，2019，37（7）：1725-1728.

[9]刘桠，张翕宇，晁俊，等.参芪复方对2型糖尿病GK大鼠胰岛β细胞功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（22）：34-39.

[10]杨娟，徐瑾，杨金乐，等.吡格列酮二甲双胍片复合制剂与单用两药治疗2型糖尿病对血糖、胰岛素抵抗、血脂代谢影响及不良反应[J].现代医院，2018，18（2）：274-277.

[11]付兢颖，张云.基于网络药理学探究黄芪-黄连药对治疗2型糖尿病的机制[J].中国中药杂志，2021，46（18）：4808-4815.

[12]赵能江，杨叔禹，李博.参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病临床应用专家共识[J].中草药，2020，51（17）：4383-4387.

[13]郭建，杨芳.止渴养阴胶囊联合罗格列酮治疗2型糖尿病的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（9）：2786-2789.

[14]张晶，李冰冰，黄敏仪，等.基于网络药理学的参芪降糖颗粒治疗2型糖尿病机制探讨[J].中草药，2020，51（19）：4873-4883.

[15]郭晓媛，张程斐，吴悠，等.滋肾丸对糖尿病肾病小鼠肾小管上皮细胞焦亡及上皮-间充质转化的影响[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（21）：27-36.

[16]宋建波，廖晖，李元平.基于网络药理学探讨黄芪治疗糖尿病肾病作用机制[J].中草药，2020，51（11）：2988-2996.

[17]张元庆，陈晓娟，劉波，等.养阴益气汤联合罗格列酮片治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究[J].中医药学报，2015，43（6）：91-93.

[18]杨茂艺，胡志鹏，岳仁宋，等.半夏泻心汤通过调控“肠道菌群-宿主”代谢对2型糖尿病大鼠胰岛功能的影响[J].中华中医药杂志，2021，36（4）：2025-2032.

[19]于龙光.吡格列酮二甲双胍复合剂与二甲双胍在降血糖、调脂及改善胰岛素敏感性中作用的研究比较[J].临床合理用药杂志，2020，13（21）：54-55.

[20]杨平.罗格列酮片对2型糖尿病患者血糖及胰岛素抵抗的影响[J].河南医学高等专科学校学报，2019，31（4）：481-483.

（2021-11-25收稿 本文编辑：杨觉雄）