活血化瘀类中药注射剂治疗缺血性脑卒中的不良反应调查研究

齐晓宇

缺血性脑卒中又被称为脑梗死，是指在多种因素影响下导致的局部脑组织血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性坏死，出现一系列神经症状的脑血管疾病[1，2]。《柳叶刀》杂志上报道的流行病学资料显示：中国依然是全球脑血管疾病的重灾区[3]。依据中华医学会神经病学分会修订的《中国急性缺血性脑卒中的诊治指南2010》[4]，近年来在急性脑梗死治疗中的研究重点是改善脑血循环的多种措施和神经保护。活血化瘀类中药注射剂被广泛用于高血压病、糖尿病、冠心病、风湿病等疾病中。大量研究指出活血化瘀类的中药注射剂在急性脑梗死患者中应用是有效的，能起到显著的抗凝、抑制血栓形成等作用，通过影响血流流动特征，促进患者神经功能的改善。但是关于活血化瘀类中药注射剂在急性脑梗死治疗中的安全性、不良反应的报道则较少[5]。基于此，本研究选取郑州大学附属洛阳中心医院的100例患者为对象，探索3种常用中药注射剂(丹红注射液、灯盏细辛注射液、丹参注射液)应用的不良反应发生状况，为临床用药提供指导意见，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郑州大学附属洛阳中心医院神经内科2020年1月—2020年12月收治的缺血性脑卒中患者100例为对象。根据患者使用的中药注射剂种类分组：灯盏细辛组有34例，其中男20例，女14例；年龄45～76岁，平均(62.0±8.9)岁；BMI指数16.5～26.5 kg/m2，平均(22.0±1.1)kg/m2。丹红组有32例，其中男17例，女15例；年龄43～77岁，平均(62.7±8.7)岁；BMI指数为16.8～26.8 kg/m2，平均(22.2±1.2)kg/m2。丹参组有34例，其中男21例，女13例；年龄42～78岁，平均(62.3±8.5)岁；BMI指数为16.9～27.0 kg/m2，平均(22.1±1.0)kg/m2。3组患者的一般资料比较，差异无统计学意义，P>0.05。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①经头颅CT、MRI等检查确诊为缺血性脑卒中；②发病7 d内入组研究；③无用药禁忌证；④年龄30～79岁，性别不限。排除标准：①合并严重心肝肾等重要脏器组织功能障碍；②伴有重度脑水肿；③近1周内接受过药物治疗；④合并精神疾病、认知交流障碍；⑤治疗依从性不高。

1.3 方法①治疗方法：100例患者均在入院后给予常规神经内科治疗措施，主要包括降低颅内压、营养神经、改善脑循环、抗凝、抗血小板聚集等，并结合患者的病情给予降脂、降压、降糖、维持水电解质平衡和酸碱平衡等对症支持治疗。在此基础上，灯盏细辛组患者应用灯盏细辛注射液治疗，20～60 ml灯盏细辛注射液静滴，每天1次。丹红组患者应用丹红注射液治疗，10～100 ml丹红注射液静滴，每日1次。丹参组患者应用丹参注射液治疗，10～40 ml丹参注射液静滴，每日1次。②调查方法：应用Excel表格整理全部患者的不良反应发生率、不良反应分类情况，并分析100例患者的中药注射剂使用的合理性，包括超剂量使用、超适应证使用、超疗程使用。

1.4 观察指标①治疗效果。治疗1个月后进行疗效的判定，根据NIHSS评分减分率判断，基本治愈：治疗后患者的NIHSS评分减分率≥91%。显效：治疗后患者的NIHSS评分减分率46%～90%。有效：治疗后的NIHSS评分减分率为18%～45%。无效：未达到上述标准者。②不良反应发生率：观察3组患者的不良反应发生率以及不同类别不良反应发生率(消化系统、神经系统、循环系统、其他)。③不合理用药：3组患者的不合理用药发生率以及不合理用药后的不良反应发生率。

1.5 统计学方法使用SPSS 23.0软件检验数据资料，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果3组的总有效率比较，差异有统计学意义，P<0.05；其中灯盏细辛组总有效率与丹参组的总有效率差异无统计学意义，χ2=0.095，P=0.758>0.05；但丹红组的总有效率明显高于其余2组，P<0.05。见表1。

表1 3组缺血性脑卒中患者治疗总有效率比较 (例，%)

2.2 不良反应发生率灯盏细辛组患者中出现9例不良反应，发生率为26.47%；丹红组患者中出现8例不良反应，发生率为25.00%；丹参组患者中出现8例不良反应，发生率为23.53%；3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，χ2=0.078，P=0.962>0.05。

2.3 不良反应分类3组患者在各类不良反应发生率方面对比，差异均无统计学意义，P>0.05；其中3组患者的不良反应主要为变态反应，其余不良反应主要为消化系统、循环系统、神经系统的反应。见表2。

表2 3组缺血性脑卒中患者不良反应分类比较 (例，%)

2.4 不合理用药发生率3组的不合理用药发生率均较高，且3组之间比较差异有统计学意义，P<0.05；其中灯盏细辛组的不合理用药发生率最高，高达67.65%，而丹参组的不合理用药发生率最低，仅为17.65%。见表3。

表3 3组缺血性脑卒中患者不合理用药发生率比较 (例，%)

2.5 不合理用药患者的不良反应发生率在不同类型的不合理用药患者中，超适应证使用患者的不良反应发生率最高，为59.09%(13/22)，明显高于超剂量使用不良反应发生率23.08%(3/13)和超疗程使用的不良反应发生率14.29%(1/7)，经比较χ2=6.791，P=0.034<0.05；而3组在同类不合理用药患者中的不良反应发生率对比，差异均无统计学意义，P>0.05。见表4。

表4 3组不合理用药患者不良反应情况比较 (例，%)

3 讨论

3.1 活血化瘀类中药注射剂使用概述中药注射剂是中医药理论与现代药剂生产工艺相结合的一种新型中药剂型，具有见效快、用药简单等特点，尤其适用于救治急症、重症、不能口服的患者，目前已在多科系统疾病治疗中得到广泛应用，显现出独特的优势[6]。目前在缺血性脑卒中患者的中药注射剂使用中，以活血化瘀类药物使用最多，通过活血化瘀类中药注射剂的使用能快速改善脑部缺血部位的血供，缩小梗死面积，挽救缺血半暗带濒死的神经细胞，促进神经功能的修复[7]。另外，活血化瘀类中药注射剂还具有抗凝、抑制血小板聚集的作用，能改善血液流变学，进一步提高治疗效果，促进神经功能修复。

3.2 活血化瘀类中药注射剂治疗脑卒中疗效目前，随着社会老龄化问题的加剧和医学技术的发展，缺血性脑卒中患者逐年增加，且活血化瘀类中药注射剂的应用也越来越频繁，选择有效、安全的治疗方案显得尤为中药。目前，临床上在缺血性脑卒中患者治疗中应用较多的活血化瘀类中药注射剂主要有丹参注射液、丹红注射液、川芎嗪注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素注射液、银杏内酯注射液等。但是在使用不同活血化瘀类中药注射剂的不良反应发生状况方面还没有多中心研究报道，关于中药注射剂的使用疗效及安全性方面的系统评价文献较少，尚无有效的循证医学证据。且在中药注射剂的使用中存在许多不合理现象。

本研究选取郑州大学附属洛阳中心医院常用的3种活血化瘀类中药注射剂，丹红注射液、灯盏细辛注射液、丹参注射液，对比3种中药注射剂在缺血性脑卒中患者治疗中的疗效发现丹红组的总有效率最高，明显高于灯盏细辛组和丹参组，P<0.05；提示丹红注射液在缺血性脑卒中患者中应用效果最佳，更有助于促进患者神经功能修复，减轻神经功能缺损程度。而其余2组的总有效率也较高，提示活血化瘀类中药注射剂在缺血性脑卒中患者中应用是合理有效的。

3.3 活血化瘀类中药注射剂的不良反应及不合理用药问题中药注射剂中含有大分子物质、不溶性微粒，其有效成分具有不确定性、化学性质不稳定等特点，且其与西药的配伍禁忌还不明确，药品说明书、药品使用安全信息也缺乏，以上种种原因使得中药注射剂在临床上的使用难以得到推广，一定程度上限制了在临床上的应用[8]。活血化瘀类中药注射剂具有较好的活血行气、祛瘀生新的作用，故而其应用范围十分广，疗效肯定，但是不少文献报道指出个别种类的中药注射剂不良反应发生率也较高[9,10]。

本次研究结果显示：3组患者的不良反应发生率差异不明显，P>0.05，主要不良反应是变态反应，其次还有神经系统反应、消化系统反应、循环系统反应，神经系统反应主要表现为头痛、头晕、神经痛等，消化系统反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻等，循环系统反应主要表现为心律失常、心悸、呼吸困难等。3组患者的不良反应均以变态反应为主，这主要是因为3组的活血化瘀类中药注射剂均是纯中药制剂，成分十分复杂，溶液中部分大分子可直接作为抗原或半抗原进入到血液中，引起变态反应。另外部分患者存在特异性过敏体质，对药物的致敏原敏感性较高，也易引起变态反应。在中药注射剂的使用中需加强患者的监测，并注重过敏史等的问询，必要时需在用药前进行皮试，避免严重不良反应发生，保证患者的用药安全性。

本次研究结果指出，3组患者的不合理用药发生率均较高，但组间差异不明显，P>0.05；而在不合理用药引起的不良反应发生率中，以超适应证使用导致的不良反应发生率最高，而超疗程使用和超剂量使用的不良反应发生率较低，P<0.05；3组患者的同类不合理用药引起的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P>0.05；这说明在缺血性脑卒中患者应用活血化瘀类中药注射剂使用时，不合理用药是引起不良反应发生的主要原因，而超适应证使用则极易导致不良反应的发生，影响患者的用药安全性[11,12]。因此还需加强对活血化瘀类中药注射剂使用的严格规范控制，一方面医学研究需加强对中药注射剂的使用说明、使用安全等方面的研究;另一方面医院药学部的药学人员要加强处方点评等工作，制定中药注射剂的使用细则、合理使用标准等，组织医护人员学习，减少不合理用药。另外，还需加强对中药注射剂不良反应的监测报告，定期分析总结，以期不断提高中药注射剂的使用合理性，减少不良反应。

综上所述，活血化瘀类中药注射剂在缺血性脑卒中患者中应用疗效肯定，其中丹红注射液的应用效果最佳；而不合理用药是引起不良反应发生的主要原因，应加强对中药注射剂使用的监控管理，合理用药，减少不良反应发生。