清心益智汤治疗阿尔茨海默病临床观察

陈雪梅

阿尔茨海默病属于神经系统退行性疾病，其发病隐匿性强，是老年人常见的慢性疾病之一，其中女性患病率高于男性[1]。临床通常表现为记忆障碍、失语、执行功能障碍。早期主要表现为记忆障碍，对新近发生的事情容易遗忘。注意不集中，容易分心，忘记正在做的事情。记算力下降，找词困难，思考问题缓慢。出现时间地点定向障碍，记不清年、月、日。伴有轻度的焦虑抑郁，行动迟缓，工作显得力不从心。后期可能由于记忆障碍加重而记不住地址，出现幻觉、妄想等精神病性症状，会出现人格改变，爱发脾气。日常生活能力逐渐减退，出现失认，失用，生活逐渐不能自理。语言功能由简单交流到完全丧失，运动功能逐渐丧失，不能站立，最后只能终身卧床。目前尚无药物能够完全治愈，通常将药物治疗、非药物治疗以及护理结合使用，从而达到延缓病情发展的作用。中医将阿尔茨海默病归于“呆病”“健忘”“善忘”等范畴，其治疗原则以补气温脾肾，活血通经络为主[2]。清心益智汤中有生黄芪、地龙、桃仁、桂枝等多种中药，可达到通筋活络、养肝宁心的功效，对脏腑虚衰所引起的记忆力减退、肾精不足有一定的治疗效果[3]。本研究旨在探讨清心益智汤对阿尔茨海默病患者认知功能及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以沈阳市精神卫生中心收治的84例阿尔茨海默病患者为例，时间为2019年4月—2020年9月，随机分为对照组(42例)和观察组(42例)。对照组：男15例，女27例；年龄55～79岁，平均(71.87±4.29)岁。观察组：男18例，女24例；年龄61～82岁，平均(73.81±5.24)岁。2组资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，表示组间可比。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准参照《阿尔茨海默病诊断标准》[4]中相关标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：所有患者均诊断为阿尔茨海默病；年龄55～85岁；患者及家属签字并同意参与此研究。排除标准：精神异常者；患有心、脑血管系统严重疾病者；依从性低，无法按规定服药者等。

1.4 方法对照组采用盐酸多奈哌齐(江苏豪森药业集团有限公司；国药准字H20030472；规格：5 mg/片)口服治疗，5 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合清心益智汤治疗，方剂组成：地龙、火麻仁各15 g，当归、桃仁、桂枝、炙甘草各10 g，赤芍、益智仁各12 g，生黄芪50 g，炒酸枣仁20 g。若患者出现心悸怔忡、睡眠质量低下症状，则在方剂中加入炒酸枣仁及磁石各30 g，柏子仁15 g；昼夜尿频、耳内出现浊液者，加入云茯苓15 g，猪苓、炒白术、泽泻各10 g；多汗且气虚面白者在原方剂中加入黄芪120 g；语言混乱且步履蹒跚者加蜈蚣3条，石菖蒲10 g。水煎煮至200 ml为1剂，早晚温服，1剂/d。2组均连续治疗60 d。

1.5 观察指标①比较2组患者治疗后临床疗效，参照《阿尔茨海默病诊断标准》[4]评定，临床控制：神志清醒且反应正常，可正确回答基本问题，日常生活可自理，可参加普通社会活动，主要症状大致恢复；显效：回答问题切题，反应存在轻微迟缓，定向大体健全，主要症状显著好转；有效：回答问题部分切题，反应迟缓，生活部分可自理，智力和人格存在部分障碍，主要症状有所好转；无效：主要症状表现为无改善或病情加剧。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。②比较2组患者治疗前后认知功能，用生活活动功能量表(ADL)[5]评估2组患者的生活质量，总分为100分，分值越高表示患者独立性越强，以AD评估量表认知次量表(ADAS-cog)[6]评估患者认知功能，总分75分，分数越高代表认知受损越严重。以简易智能精神量表(MMSE)[7]评估患者的智能精神状态，总分30分，分数越高表示精神状态越好。③比较2组患者治疗前后血清SOD、MDA、T-AOC水平。采集患者空腹静脉血5 ml，分别于治疗前后进行，以3000 r/min的速度离心10 min，分离血清，采用全自动生化分析仪进行检测。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后观察组总有效率为92.86%，高于对照组的61.90%(P<0.05)。见表1。

表1 2组阿尔茨海默病患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 认知功能与治疗前相比，治疗后2组ADAS-cog评分均下降，对照组高于观察组，治疗后2组ADL、MMSE评分均提高，对照组低于观察组(P<0.05)。见表2。

表2 2组阿尔茨海默病患者认知功能评分比较 (例，

2.3 血清SOD、MDA、T-AOC水平与治疗前相比，治疗后2组血清MDA水平均降低，观察组低于对照组；血清SOD、T-AOC水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组阿尔茨海默病患者血清SOD、MDA、T-AOC水平比较 (例，

3 讨论

阿尔茨海默病发病原因和人体基因、生活方式、所处环境均有关系。临床常采用多奈哌齐、卡巴拉汀进行治疗，多奈哌齐属六氢吡啶类氧化物，是一种可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以通过竞争和非竞争性抑制乙酰胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱降解，从而提高脑细胞间隙的乙酰胆碱浓度。卡巴拉汀属于氨基甲酸类药物，是一种不可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，其通过提高脑内乙酰胆碱的水平加快神经间突触传递，可改善认知功能，但单独应用效果不佳。

阿尔茨海默病属于健忘、善忘范畴，其病因主要是因为随着年龄的增长，人体脏腑虚衰，肾精不足，髓失所养。其治疗原则应以补脾肾、活经络为主。清心益智汤中生黄芪具备升阳利水、扶正以卫外的功效；益智仁具有固气涩精、温脾暖肾功效，对夜尿多有显著功效；地龙、桃仁可活血化瘀、利尿平喘；赤芍、当归补血、活血；桂枝可疏通阳气，调和营卫；炒酸枣仁具有安神敛汗、养肝宁心的功效，主治惊悸怔忡、烦渴虚汗；火麻仁可润肠通便、补益虚劳；诸药共用，发挥益气固本、养肾补肾、健脾的功效。王饶琼等[8]研究结果显示，清心益智汤可改善阿尔茨海默病患者认知功能，提高临床总有效率。本研究结果显示，治疗后观察组临床总有效率、ADL、MMSE评分高于对照组，ADAS-cog评分低于对照组，表明清心益智汤可提升阿尔茨海默病患者认知能力，疗效显著。血清SOD是一种抗氧化金属酶，其水平升高可以减缓氧化过程，有助于病情恢复。血清MDA是脂质过氧化作用的产物，代表机体细胞受自由基攻击的程度，其水平升高对患者的病情恢复较为不利。T-AOC代表抗氧化水平的高低，其水平升高可促进病情恢复。现代药理学研究表明，火麻仁含有丰富的不饱和脂肪酸及多种维生素，可有效改善记忆，黄酮类化合物具有较高的抗氧化水平；而生黄芪中含有黄芪皂苷、黄酮及多种微量元素，可提高机体抗氧化能力[9]。张运辉等[10]研究表示，清心益智汤可益气补阳，提高阿尔茨海默病患者机体的抗氧化水平。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清T-AOC、SOD水平高于对照组，血清MDA水平低于对照组，表明清心益智汤可提高阿尔茨海默病患者机体的抗氧化能力，治疗效果显著。

综上，清心益智汤可提高阿尔茨海默病患者血清SOD、T-AOC水平，降低血清MDA水平，改善认知功能，促进病情恢复，疗效显著。但因本研究样本较少，可通过增加样本量进行进一步的研究。