阿昔洛韦联合奥卡西平治疗单纯性疱疹病毒性脑炎伴癫痫患儿的临床效果及对其炎性因子水平的影响

张保霞，张晓，徐瑞

（南阳市第一人民医院 儿三科，河南 南阳 473000）

单纯性疱疹病毒性脑炎（herpes simplex encephalitis，HSE）是儿科较为常见的一类神经系统疾病，具有起病急、发展快、预后差等特点，病情严重时常伴有癫痫症状，对患儿生命安全威胁极大［1］。以往临床上多采用阿昔洛韦对HSE患儿进行治疗，具有显著的效果，但对于HSE伴癫痫患儿疗效不甚理想，需与治疗癫痫类药物联合用药。奥卡西平是一种新型抗癫痫药物，可阻断Na＋通道，有效治疗癫痫［2－3］。基于此，本研究旨在探讨阿昔洛韦联合奥卡西平治疗HSE伴癫痫患儿的临床效果及对其炎性因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年3月我院收治的HSE伴癫痫患儿64例，按照随机数字表法分为对照组（n＝32）和研究组（n＝32）。对照组中男性患儿17例，女性患儿15例；年龄3～6岁，平均（4.91±0.81）岁；病程6～33个月，平均（22.16±1.28）个月。研究组中男性患儿16例，女性患儿16例；年龄3～6岁，平均 （4.93±0.82）岁；病程6～34个月，平均（22.27±1.31）个月。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准①纳入标准：符合《国际脑炎协会的共识声明》中HSE的诊断标准［4］和《临床诊疗指南·癫痫病分册》中癫痫的诊断标准［5］；患儿临床资料完整；家属均自愿签署知情同意书。②排除标准：合并其他心脑血管疾病患儿；长期服用其他治疗药物患儿；对本研究所使用药物不耐受患儿。

1.3 治疗方法除给予患儿降温、镇静、脱水等对症治疗外，两组患儿均给予阿昔洛韦（石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20057802；规格：0.25 g）治疗，静脉滴注10 mg／kg阿昔洛韦＋100 mL 90%氯化钠溶液，3次／d。同时，对照组给予丙戊酸钠（湖南迪诺制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093861；规格：0.2 g）治疗，口服，0.2 g／次，3次／天；研究组给予奥卡西平（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：H20140647；规格：60 mg／mL）治疗，8～10 mg／kg，口服，2次／d。两组患儿均连续治疗14 d。

1.4 观察指标①治疗效果。疗效评定标准如下：患儿相关症状完全消失，意识恢复正常即为显效；患儿相关症状逐渐消失，意识基本恢复正常即为有效；无效：患儿相关症状均未改善甚至加重即为无效。总有效率＝显效率＋有效率。②炎性因子水平。治疗前和治疗14 d后，分别抽取患儿空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫法测定患儿治疗前后的白细胞介素－1β（IL－1β）、白细胞介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平，试剂盒均购自上海通蔚生物科技有限公司。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗效果比较研究组的治疗总有效率为93.75%，显著高于对照组的71.88%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的治疗效果比较［n（%）］

2.2 两组的炎性因子水平比较治疗前，两组的IL－1β、IL－6、TNF－α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IL－1β、IL－6、TNF－α水平均较治疗前降低，且研究组患儿的IL－1β、IL－6、TNF－α水平均显著低于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的炎性因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后的炎性因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P<0.05。

TNF-α（pg/mL）治疗前 研究组 32 91.43±5.72 81.67±7.11 54.39±3.09对照组 32 91.36±5.69 81.69±5.59 54.48±3.38 t 0.049 0.013 0.111 P 0.961 0.990 0.912研究组 32 24.36±3.87a 26.38±3.08a 11.26±1.03a对照组 32 46.34±4.08a 39.18±3.37a 31.68±2.01a t 22.111 15.860 51.145 P 0.000 0.000 0.000时间 组别 n IL-1β（pg/mL）IL-6（pg/mL）治疗后

3 讨论

HSE是病毒性脑炎中最严重的类型之一，极易并发癫痫症状，严重影响患儿的认知功能［6］。目前，临床对HSE伴癫痫患儿多采用药物进行治疗，阿昔洛韦作为一种抗核酸生物合成药，不仅能通过抑制病毒DNA聚合酶的合成达到抗病毒的目的；同时该药物对未受感染的细胞无不良影响，是目前临床治疗HSE的首选药物［2］。但在临床中，阿昔洛韦对于HSE伴癫痫患儿的治疗效果无法达到预期，需与抗癫痫类药物联用。丙戊酸钠作为一种传统的广谱抗癫痫药物，常用于多种癫痫病症的治疗，但由于患儿用药后药物浓度在其脑部的稳定性不同，不同患儿间疗效差异较大，仍有部分患儿临床症状得不到有效改善［7］。奥卡西平为卡马西平的酮类衍生药，可通过阻碍Na＋、Ca＋等通道来调节神经细胞的电荷平衡，就药代动力学而言，奥卡西平具有起效更快的优势，且其不良反应更少、安全性更高［8－10］。本研究中，研究组给予阿昔洛韦联合奥卡西平治疗，对照组给予阿昔洛韦联合丙戊酸钠治疗，结果显示，研究组患儿的治疗总有效率为93.75%，显著高于对照组的71.88%（P＜0.05），提示阿昔洛韦与奥卡西平联用可显著提升HSE伴癫痫患儿的临床治疗效果。

相关研究［11］表明，细胞因子与HSE和癫痫的发生、发展密切相关，病毒性脑炎急性期伴癫痫发作患者血清中IL－1β、IL－6及TNF－α水平显著升高。本研究结果亦显示，与对照组相比，研究组患儿治疗后的IL－1β、IL－6、TNF－α水平显著更低（P＜0.05），提示阿昔洛韦与奥卡西平联用可有效减轻HSE伴癫痫患儿的炎性反应。

综上所述，阿昔洛韦联合奥卡西平治疗HSE伴癫痫患儿临床效果显著，可有效改善炎性因子水平，值得临床推广应用。