沙格列汀二甲双胍缓释片联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）治疗脆性糖尿病患者的临床研究

王宁，田鑫华，杜欣

（南阳市宛城区第一人民医院 内三科，河南 南阳 473001）

0 前言

脆性糖尿病是一种特殊类型的糖尿病，患者血糖波动显著，常见于1型糖尿病及部分胰岛功能近乎衰竭的晚期2型糖尿病患者。精蛋白生物合成人胰岛素注射液是目前临床治疗脆性糖尿病的常用药物，但因该病患者血糖控制较困难，极易发生低血糖、酮症酸中毒两极化现象，单一用胰岛素治疗部分患者效果欠佳［1］。沙格列汀二甲双胍缓释片是一种复方制剂，既能调节胰岛素分泌，又可通过改善葡萄糖摄取、利用及外周组织对胰岛素敏感性实现控制血糖的目的［2］。本研究旨在探讨沙格列汀二甲双胍缓释片联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）治疗脆性糖尿病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年8月我院收治的99例脆性糖尿病患者。纳入标准：符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2018）》［3］中脆性糖尿病的诊断标准；经积极规范治疗情况下，空腹血糖（FPG）日变异幅度＞5.55 mmol／L；患者及家属知情同意本研究。排除标准：感染性疾病者；入组时出现酮症酸中毒者；精神、认知功能缺陷者。根据治疗方法的不同将患者分为观察组（n＝50）和对照组（n＝49）。观察组男25例，女25例；年龄36～64岁，平均年龄 （50.13±1.44）岁；病程1～7年，平均病程（3.86±1.03）年；BMI 18～25 kg／m2，平均BMI（21.28±1.31）kg／m2。对照组男23例，女26例；年龄37～63岁，平均年龄 （49.52±5.36）岁；病程1.5～8年，平均病程 （4.01±1.02）年；BMI 18～25 kg／m2，平均BMI（21.19±1.25）kg／m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法除告知入选患者科学饮食，忌烟酒、辛辣、刺激、油腻性食物外，观察组予以沙格列汀二甲双胍缓释片（安立格，国药准字：J20171033；规格：5 mg沙格列汀／1 000 mg盐酸二甲双胍）联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R） （Novo NordiskR，国药准字：H20184041）治疗，晚餐时服用沙格列汀二甲双胍缓释片1片／次，每天1次；精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）皮下注射，每次0.7 IU／kg，每天早晚各注射一次。对照组仅予以精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）治疗，用法用量同观察组。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标比较两组治疗前后的血糖水平（FPG、2hPG、HbA1c）、日内血糖变异状态（SD、PPGE、LAGE）及不良反应。

1.4 统计学处理采用SPSS 21.0软件处理数据。符合正态分布的计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平治疗前，两组的FPG、2hPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组的FPG、2hPG、HbA1c水平均降低，且观察组的FPG、2hPG、HbA1c水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的血糖水平比较（±s）

表1 两组治疗前后的血糖水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

HbA1c（%）治疗前 观察组 50 9.76±1.28 12.85±2.01 8.54±1.23对照组 49 9.69±1.31 13.02±1.97 8.39±1.31 t 0.269 0.425 0.588 P 0.789 0.672 0.558治疗后 观察组 50 5.46±1.26a 7.22±1.34a 7.05±1.04a对照组 49 6.03±1.11a 7.97±1.25a 7.62±1.13a t 2.387 2.878 2.612 P 0.019 0.005 0.010时间 组别 n FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）

2.2 日内血糖变异状态治疗前，两组的SD、PPGE、LAGE比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组的SD、PPGE、LAGE均降低，且观察组的SD、PPGE、LAGE均低于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的日内血糖变异状态比较（±s，mmol／L）

表2 两组治疗前后的日内血糖变异状态比较（±s，mmol／L）

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

时间 组别 n SD PPGE LAGE治疗前 观察组 50 1.65±0.48 2.43±0.48 7.45±1.03对照组 49 1.59±0.52 2.37±0.43 7.26±0.96 t 0.597 0.655 0.949 P 0.552 0.514 0.345治疗后 观察组 50 0.89±0.22a 1.58±0.46a 3.28±0.55a对照组 49 1.25±0.28a 1.81±0.30a 3.71±0.60a t 7.121 2.940 3.718 P 0.000 0.004 0.000

2.3 不良反应治疗期间，观察组患者中出现低血糖反应2例，对照组患者中出现低血糖反应4例。观察组的不良反应发生率为4.00%（2／50），与对照组的8.16%（4／49）比较，差异无统计学意义 （χ2＝0.200，P＝0.655）。

3 讨论

近年来，受饮食、生活方式改变等各种因素影响，糖尿病发病人数逐年增加，脆性糖尿病发病率亦有显著升高趋势。脆性糖尿病的发病机制至今尚未完全明确，如何有效稳定患者的血糖水平是当前治疗该病关注的重点。精蛋白生物合成人胰岛素注射液作为糖尿病的常用治疗药物，其结构与人体内源性胰岛素结构一致，对实现快速降糖效果及维持血糖水平稳定有重要作用［4－5］。但脆性糖尿病发病机制更为复杂，部分患者单纯应用预混50R治疗难以达到预期效果。沙格列汀为高效二肽基肽酶－4抑制剂，兼具调节胰岛素分泌、加强周围组织中葡萄糖利用率等效果，同时二甲双胍可以抑制肝糖原输出，并能通过改善组织对胰岛素的敏感性、强化对葡萄糖的摄取及利用率而降低外周血血糖水平，沙格列汀二甲双胍缓释片复方制剂具有协同增效作用，可显著提升葡萄糖利用率，达到稳定血糖的目的［6－7］。本研究结果显示，治疗后，观察组的血糖水平低于对照组，且SD、PPGE、LAGE均低于对照组（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；提示沙格列汀二甲双胍缓释片联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）治疗脆性糖尿病较单一精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）的效果更佳，且未明显增加不良反应。

综上可知，沙格列汀二甲双胍缓释片联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）治疗脆性糖尿病效果显著，可有效稳定患者的血糖水平，且安全性较高。