支架序贯手术与急诊手术对左半结肠癌伴梗阻的疗效对比

戴晨光，赵黎黎，范文涛，魏宁心，叶建新，范志宁*，何可心*

1苏州大学附属第一医院消化内科，江苏 苏州 215006；2南京医科大学第一附属医院消化内镜科，3普通外科，江苏 南京210029

结直肠癌是最常见的肿瘤之一，其中8%～29%的患者因急性肠梗阻而就诊［1-2］。与限期手术相比，急诊手术（emergency surgery，ES）治疗结直肠癌伴急性肠梗阻的并发症率和死亡率更高［1，3］。自Tejero等［4］首次应用自膨式金属支架（self-expandable metallic stent，SEMS）以来，支架置入序贯限期手术（bridge to surgery，BTS）的方案已被越来越多地应用于此类患者。该方案包含金属支架置入缓解梗阻症状及限期手术切除病灶两部分。但是既往的研究结果相互矛盾，这使得BTS的临床应用存在争议［5-6］，甚至部分指南不推荐将BTS作为左半结肠癌伴急性肠梗阻的首选治疗方案［7-8］。

因此，本研究旨在总结治疗经验，分析BTS 与ES对左半结肠癌伴急性肠梗阻的疗效差异，尤其是造瘘率、并发症率、死亡率和长期生存情况。此外，对影响长期生存的危险因素亦进行分析。

1 对象和方法

1.1 对象

此项研究为回顾性研究，在苏州大学附属第一医院和南京医科大学第一附属医院进行。研究获得两家单位伦理委员会的批准（伦理批准号：苏州大学附属第一医院2019-084，南京医科大学第一附属医院2020-SR-165）。本研究纳入2013 年5 月—2017年12月就诊的左半结肠癌伴急性肠梗阻患者，对其临床资料进行分析，包括一般资料、治疗过程、围手术期情况及定期随访结果。纳入标准：①急性肠梗阻诊断明确；②肿瘤位于脾曲远端，包括直肠；③病灶经结肠镜或影像学检查证实。排除标准：①粘连性梗阻；②外压所致的肠梗阻；③脾曲近端肿瘤；④有其他恶性肿瘤病史或消化道重建病史；⑤有明确腹膜炎体征的患者。根据不同的治疗方案，我们将患者分为BTS组和ES组。

1.2 方法

1.2.1 支架置入过程

BTS 组患者在就诊后的24 h 内接受内镜下SEMS 置入术，由4 名内窥镜专家中的1 名进行操作。操作在透视引导下进行：首先将导丝置入狭窄段近端；然后注射造影剂以确认导丝的置入深度及狭窄段的长度；最后通过导丝置入并释放SEMS。

1.2.2 手术操作过程

BTS组患者在支架置入并成功缓解梗阻症状后2～4周行限期手术。ES组患者在病情稳定情况下于24 h内行急诊手术。对于BTS组和ES组所有患者，手术相关细节由手术医师决定，包括腹腔镜手术或开腹手术，结肠切除范围，一期吻合或肠造瘘等。根据患者的病情确定造瘘还纳时机。

1.2.3 观察指标

对比分析患者一般资料及术前情况，包括年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、症状、基础疾病、实验室检查、术前放疗或化疗史、既往腹部手术史、梗阻程度、肿瘤部位和TNM分期。首要结果指标为临床成功，将其定义为手术后30 d内肠功能持续恢复，且无并发症或死亡。次要结果指标为短期疗效，包括支架置入技术成功率、围手术期并发症率和死亡率、手术方式、手术时间、造瘘率、肠道减压、ICU入住率、肠功能恢复时间、住院天数及总费用。同时对两组的长期生存率及相关危险因素进行分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 进行统计分析。对符合正态分布的连续变量用均值和标准差（）描述，并用成组t检验进行分析；对不符合正态分布的连续变量用中位数及四分位数［M（P25，P75）］描述，并用非参数检验（Mann-Whitney 检验）进行分析。分类变量用计数和百分比来描述，采用χ2检验或Fisher’s 精确检验进行分析。生存分析采用Kaplan-Meier 检验。危险因素分析采用Cox 回归检验。进行Cox 回归检验时，我们将TNM 分期合并为二分类（Ⅳ期vs.Ⅰ&Ⅱ&Ⅲ期）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和术前特征

共136例患者被纳入此项研究，其中BTS组67例，ES组69例。两组患者在年龄、性别分布、BMI、腹部手术史方面差异无统计学意义（表1）。在基础疾病方面，BTS 组相比ES 组有更多的高血压病患者（44.8%vs.23.3%，P=0.008，表1）。大多数患者在入院时才被诊断为左半结肠癌，且无放疗或化疗病史（表1）。ES 组患者疼痛症状较BTS 组更多（94.2%vs.76.1%，P=0.003，表1）。两组梗阻程度和术前实验室检查方面的差异无统计学意义（表1）。肿瘤多位于乙状结肠及直肠。除每组1例Ⅰ期患者外，其余患者均为Ⅱ至Ⅳ期。此外，肿瘤部位和TNM分期在两组间的差异均无统计学意义（表1）。

表1 两组一般资料和术前特征Table 1 Patient demographics and preoperative characteristics in two groups

2.2 手术及转归

BTS 组患者置入支架长度的中位数为8 cm（表2），其中64 例患者（95.5%）获得技术成功（表2）。1 例患者因导丝置入失败未行支架置入；另2例患者病变较长，1 枚支架无法有效解除梗阻，第2 枚支架置入失败。共有5 例患者发生并发症，其中穿孔合并出血1例，支架移位1例，低钾血症1例，感染2例（表3）。发生穿孔合并出血的患者立即予外科手术治疗，其余4 例保守治疗后好转。支架置入至限期手术间隔时间的中位数为16 d（表2）。4 例患者在外科手术过程中发现微小穿孔，但围手术期并未出现肠穿孔临床表现（表2）。

表2 两组治疗过程比较Table 2 Comparison of treatment characteristics between the two groups

两组在手术类型和手术时间方面的差异无统计学意义（表2）。BTS 组患者术中结肠减压效果比ES 组更好（完全减压缓解率64.2%vs.27.5%，P＜0.001），人工减压和结肠灌洗需求较少（P=0.045）。对比两组手术方式的差异，BTS 组结肠切除联合一期吻合的患者比ES 组更多（65.7%vs.17.4%，P＜0.001，表2）。与之相对应的是，BTS 组造瘘率较ES组下降（34.3%vs.82.6%，P＜0.001，表2）。

在外科手术过程中，ES 组有9例发生术中并发症，其中出血4例，穿孔3例，少尿1例，休克1例，而BTS 组仅2 例发生术中出血（BTS 组vs.ES 组，3.0%vs.13.0%，P=0.031，表3）。术后两组在穿孔、出血、切口感染和肠瘘方面发生率的差异无统计学意义（表3）。但ES组发生其他并发症发生率较BTS组高（20.3%vs.4.5%，P=0.005，表3）。BTS 组发生肺部感染1 例，腹腔感染1 例，多浆膜腔积液1 例，而ES组发生肺部感染2例，腹腔感染3例，腹腔积液1例，造瘘口感染2例，急性肾损伤1例，感染性休克5例。总体而言，两组的围手术期并发症总发生率差异无统计学意义（表3）。

表3 两组围手术期并发症比较Table 3 Comparison of perioperative complications between the two groups［n（%）］

术后共有26例患者转入ICU，其中BTS组7例，ES 组19 例（BTS 组vs.ES 组，10.4%vs.27.5%，P=0.011，表2）。术后30 d内ES 组有6例患者死亡，死因包括肾功能衰竭1 例、呼吸衰竭2 例和感染性休克3 例；而BTS 组无死亡病例（BTS 组vs.ES 组，0vs.8.7%，P=0.028，表4）。两组术后恢复肠功能的时间间隔相似，差异无统计学意义。BTS组和ES组分别有49 例和44 例患者获得临床成功（73.1%vs.63.8%，P=0.240，表4）。BTS 组总住院时间较ES 组延长［（21.7±13.3）dvs.（14.9±7.6）d，P＜0.001，表4］，但两组间术后住院时间和总费用的差异无统计学意义（表4）。

2.3 随访情况及长期生存率

BTS 组有13 例失访，ES 组有10 例失访。两组间总死亡率的差异无统计学意义（BTS 组vs.ES组，53.7%vs.64.4%，P=0.247，表4）。共有46 例患者肠造瘘不能还纳，其中BTS组9例，ES组37例，ES组永久造瘘率高于BTS组（58.7%vs.13.4%，P＜0.001，表4）。经Kaplan-Meier 检验，两组累积生存率相似（BTS 组vs.ES 组，P=0.121，图1），中位生存时间分别为52.0个月（BTS组）和35.0个月（ES组）。

图1 两组生存分析结果Figure 1 Survival analysis results of two groups

表4 两组术后及随访结果比较Table 4 Comparison of postoperative characteristics and follow-up outcomes between the two groups

单因素分析显示，TNM 分期Ⅳ期（P＜0.001，95%CI：2.123～6.194）、入住ICU（P=0.010，95%CI：1.216～4.202）、永久性造瘘（P=0.001，95%CI：1.451～4.004）和 术 后 并 发 症（P=0.018，95%CI：1.133～3.682）是影响患者长期生存的主要因素（表5）。后经多因素分析，TNM 分期Ⅳ期（P＜0.001，95%CI：1.847～6.650）、永久性造瘘（P=0.027，95%CI：1.099～4.571）和术后并发症（P=0.029，95%CI：1.081～4.124）是影响患者长期生存的独立危险因素（表5）。

表5 影响长期生存危险因素的Cox回归分析Table 5 Cox regression analysis of risk factors for long-term survival

3 讨论

本研究旨在比较BTS 和ES 对左半结肠癌伴急性肠梗阻的疗效差异。研究发现BTS 具有如下优势：一期吻合率高，术中完全减压缓解率高且人工减压和结肠灌洗需求少，术后并发症率和死亡率低，ICU 入住率低，以及永久造瘘率低。BTS对长期生存情况无负面影响。TNM分期Ⅳ期、永久性造瘘和术后并发症是影响患者长期生存的独立危险因素。

与右半结肠不同，左半结肠癌伴急性肠梗阻行急诊手术及一期吻合后的并发症率和死亡率较高［9-10］，因此，Hartmann 手术成为目前最常选择的外科治疗方案。然而相当多的患者术后无法成功还纳造瘘口，并且还纳过程中的并发症率和死亡率分别为5%～57%和0%～34%［11］。自SEMS 首次应用以来［4］，关于其安全性和有效性的争论已持续很久。目前已发表的研究在SEMS技术成功率、造瘘率、并发症率和死亡率等关键评价指标上结果差异较大，从而无法形成共识。

既往回顾性研究显示，SEMS 的技术成功率和临床成功率分别高达96.0%和92.0%［10，12-13］。相反，在前瞻性研究中，这种优势并不显著，成功率下降达20%［14-15］；甚至有两个临床试验曾因SEMS置入后的高并发症率而提前终止［15-16］，技术成功率和临床成功率分别降至46.7%和40%［16］。本研究中SEMS置入的技术成功率为95.5%，与以往回顾性研究结果相似。得益于SEMS解除梗阻症状，BTS组患者获得了更好的术前肠道功能和一般状况，避免了术中特殊减压方法的使用，减少了术中并发症的发生。ES组共有6例患者死亡，且ES组患者术后入住ICU的比例高于BTS组。因此我们推论，SEMS的置入可有效改善身体一般情况，将急诊手术转变为更安全的限期手术，使患者能耐受手术应激，减少术中并发症和术后30 d 内的死亡。然而，本研究中BTS 组的临床成功率仅为73.1%，较既往回顾性研究下降，这是因为本研究中临床成功的定义不同于以往研究。在既往研究中，定义临床成功只是为了证明SEMS 置入的疗效，并没有综合考虑后续外科手术对治疗的影响。事实上，有些患者经SEMS 缓解梗阻症状后接受外科手术，术后仍会出现不良事件。因此除了SEMS 的疗效，本研究还纳入手术后的恢复情况以进一步比较两种方案的优缺点。虽然本研究的临床成功率较低，但对临床预后的评估更为全面，且更具可比性。

部分观点认为，BTS可以作为ES的一种替代方法，但应用时需非常谨慎［17-18］。本研究中BTS 组的一期吻合率更高，这有效提高了患者的术后生活质量。与既往研究不同，本研究中BTS 组的总住院时间较长，这是因为许多患者在SEMS 置入后继续住院以等待限期手术。因此，术后住院时间才具有可比性，且两组术后住院时间相似。SEMS 被认为与肠道的微小穿孔有关［19］。本研究中有4例患者在术中探查时发现微小穿孔，其中Ⅱ期1 例，Ⅲ期3 例。长期随访显示，这4 例患者均未出现严重并发症或转移。既往研究中梗阻症状严重的患者往往会被安排行ES方案，且梗阻程度并未常规在两组间进行对比分析［13-14，20］。值得一提的是，本研究纳入的患者都被详细记录了梗阻程度，且完全性或不完全性梗阻在两组中所占的比例相似。由此，本研究可以将外科医生个人选择引起的选择偏倚控制在较小范围内。

既往研究证实了影响SEMS 疗效的危险因素，例如永久性造瘘［13］和并发症［21］，但没有研究关注影响患者长期生存情况的危险因素。本研究在长期生存方面没有观察到两组间的显著性差异。结合单因素和多因素分析，TNM 分期Ⅳ期、术后并发症和永久性造瘘是影响患者长期生存的独立危险因素。TNM 分期较晚显然会导致远期预后不佳。鉴于本研究中BTS组具有较低的术后并发症率和永久造瘘率，我们推测BTS 方案可能通过减少永久性造瘘和术后并发症来提高长期生存率，这需要更长时间的随访来证明。

本研究存在一些局限性。首先，本研究回顾性纳入患者，这可能会出现选择偏倚。但我们已通过详细地记录和比较两组患者间的一般资料以保证可比性。既往前瞻性研究的并发症率更高，且更为严重，这给开展此类前瞻性研究造成了阻碍。因此，为了保证研究的安全性，前瞻性的研究方案在设计时需要更为严谨和审慎。其次，参与本研究的两所医院均具有较高的医疗技术水平，所以本研究的结论可能无法推广到所有医院。但是，由不同技术水平引起的偏倚在本研究中得到了最大程度的控制。

综上所述，BTS方案可提高一期吻合率，并降低围手术期并发症率、术后30 d死亡率、ICU入住率和永久造瘘率，是左半结肠癌伴急性肠梗阻的安全有效的治疗方案。TNM分期Ⅳ期、永久性造瘘和术后并发症是影响患者长期生存的独立危险因素。鉴于上述优势，我们有必要设计并开展更多的研究，以进一步评价BTS 方案的临床价值，尤其是对长期生存的积极意义。