三代头孢“四兄弟”的新动向

郝堂娜 黄燕妮

不知道您最近是否注意到，去医院静脉注射部分头孢菌素不需要皮试了。这一改变使得头孢菌素再次进入了大众的视野。

俗话说：龙生九子，各有不同。今天，咱们就来说说以头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟“四兄弟”为代表的第三代头孢菌素。

从1963年第一代头孢菌素问世，发展到现阶段，头孢菌素一共有五代。为了优化头孢菌素的母核结构（化学药的基本框架），人类不断加以改进，不仅提高了药物的稳定性，还不断扩大抗菌谱（对抗的细菌种类），减轻药物的不良反应。

第三代头孢菌素肾毒性较弱;对β内酰胺酶的稳定性较第一、第二代头孢菌素更好;对革兰氏阴性杆菌具有强大的抗菌作用，但对革兰氏阳性菌的作用较弱。

答案是否定的。每一代头孢菌素都有自己的特点，药物的选择不能一概而论，医生会根据患者的年龄、是否有其他基础疾病、感染的部位等有针对性地选择头孢。例如，目前外科手术前预防用药的主要品种——头孢唑林，就属于第一代头孢菌素。

第三代头孢菌素的四个代表药物各自具有不同的特点，在临床应用中也会有所差异。根据药品的上市年份，我们将“四兄弟”进行了排序。以下所列适应证为国内批准的适应证。

1.大哥：头孢噻肟（1980年上市）适应证：由敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节的感染等。

注意事项：如果有胃肠道病史，应慎用;疗程超过10天，应监测血细胞计数。

2.二哥：头孢哌酮（1981年上市）适应证：由敏感细菌引起的下呼吸道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内的感染、败血症、皮肤和软组织感染、盆腔炎、泌尿道感染。

注意事项：该药可能会增加出血风险，可合用维生素K预防。

3.三哥：头孢曲松（1982年上市）

适应证：敏感细菌所致的脓毒血症、播散性莱姆病（早、晚期）、呼吸道感染、肾脏及泌尿道感染、胆道感染、腹膜炎、胃肠道感染、免疫功能低下患者的感染、皮肤软组织及伤口感染、骨和关节感染、脑膜炎、单纯性淋病。

注意事项：可能会出现假性胆囊结石，如果出现胆囊疾病应停止使用;禁用于高胆红素血症的新生儿;不能加入含有钙的溶媒中使用。

4.四弟：头孢他啶（1984年上市）

适应证：全身性的重度感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、胃肠道、胆道和腹部感染、血液/腹膜透析和持续性非卧床腹膜透析相关感染、中枢神经系统感染等。

注意事项：不推荐用碳酸氢钠注射液作为溶媒;与万古霉素先后使用时，应谨慎冲管以免形成沉淀。

1.半衰期半衰期指血液中药物浓度降低一半所需要的时间，通过药物半衰期可以确定给药的时间间隔。第三代头孢菌素的半衰期平均为1.7～1.8小时，“三哥”头孢曲松的半衰期相对较长，为8个小时，一般每日使用一次，其他三种药物一般每8小时或每12小时使用一次。

2.抗菌活性“四弟”头孢他啶和“二哥”头孢哌酮对铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性，“大哥”头孢噻肟和“三哥”头孢曲松抗菌谱相似，可用于A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染。

3.雙硫仑样反应大家可能都听过这句话——头孢就酒，说走就走，说的是要警惕头孢类药物与酒同服所发生的双硫仑样反应，可表现为恶心、呕吐、腹痛、胸闷、呼吸困难、乏力、头痛、头晕、面部潮红、心慌等。

不是所有的头孢菌素与酒同服都会引起双硫仑样反应，比如“大哥”头孢噻肟未见相关的报道，“三哥”头孢曲松和“四弟”头孢他啶有类似的报道。出事最多的是“二哥”头孢哌酮，哪怕是饮用含有酒精的调制鸡尾酒、食用含有酒精的酒心巧克力、服用含有酒精的药物藿香正气水，都有可能发生双硫仑样反应。

为了安全起见，在饮酒前后7天内，不要服用头孢类药物。

2021年4月，国家卫生健康委办公厅印发了《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）》，指出不推荐在使用头孢菌素前常规进行皮试，并指出了需要皮试的情况，包括：①既往有明确的青霉素或头孢菌素Ⅰ型（速发型）过敏史的患者;②药品说明书中规定需进行皮试的。

所以，只要您不属于上面两种情况，就无须皮试。另外，不同厂家说明书的要求不同，如果该厂家要求皮试，患者也应进行皮试。

从β内酰胺类药物侧链相似性比较的表格来看，处在同一列的药品具有相同或相似的侧链结构，如果您对其中一种药品过敏，可以选择不同侧链结构的其他头孢类药物进行皮试。

头孢曲松与头孢噻肟在表格的同一列中，两种药物可能会存在交叉过敏现象。

很多家庭的药箱中常年备着头孢菌素，这是不对的。要知道，有个头疼脑热就自行服用头孢菌素，不但不能治好病，还会发生不良反应，并引起细菌耐药率的上升。合理使用抗菌药物，是我们每个人的责任。

目前，全国很多医院都开通了互联网医院，您可以线上与医生进行初步的沟通，在医生的指导下合理选用抗菌药物。