吲哚布芬联合氯吡格雷治疗进展性缺血性脑卒中的效果分析

单树崇　于春雨

【摘要】 目的：探討吲哚布芬联合氯吡格雷治疗进展性缺血性脑卒中的效果。方法：选择徐州市第一人民医院的进展性缺血性脑卒中患者90例作为研究对象，收集时间为2019年1月-2021年1月，均入院确诊，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各45例，对照组采取常规基础治疗及氯吡格雷治疗，观察组在此基础上联合吲哚布芬治疗。评价两组治疗效果，测评两组神经功能缺损程度，观察用药不良反应发生情况，测定血液指标变化。结果：治疗7、14 d后，与对照组比较，观察组美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分及CRP水平均显著更低（P<0.05）。观察组治疗有效率为95.56%，与对照组77.78%比较显著更高（P<0.05）。观察组不良反应发生率为8.89%，与对照组6.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组全血低切及高切黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原均显著低于对照组（P<0.05）。结论：进展性缺血性脑卒中患者在常规治疗基础上实施吲哚布芬联合氯吡格雷用药方案可取得良好的疗效，有效减轻神经功能缺损症状，改善神经功能、血液流变学指标及凝血指标，而且联合用药无严重不良反应，安全性较高，值得推广应用。

【关键词】 吲哚布芬 氯吡格雷 缺血性脑卒中 神经功能 不良反应 炎症因子

Analysis of the Effect of Indobufen Combined with Clopidogrel in the Treatment of Progressive Ischemic Stroke/SHAN Shuchong， YU Chunyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Indobufen combined with Clopidogrel in the treatment of progressive ischemic stroke. Method： A total of ninety patients with progressive ischemic stroke from Xuzhou First People’s Hospital were selected as the research objects. The collection time was from January 2019 to January 2021. All were admitted to the hospital for diagnosis. They were randomly divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with conventional basic treatment and Clopidogrel， and the observation group was treated with Indobufen on this basis. The treatment effects and the degree of neurological deficits in the two groups were evaluated， the occurrence of adverse drug reactions was observed， and changes in blood indicators were measured. Result： After 7 and 14 d of treatment， compared with the control group， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores and CRP levels of the observation group were significantly lower （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 95.56%， which was significantly higher than 77.78% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.89%， which was not statistically significant compared with 6.67% in the control group （P>0.05）. After treatment， the low-cut and high-cut whole blood viscosity， platelet aggregation rate and fibrinogen of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Indobufen combined with Clopidogrel on the basis of conventional treatment for patients with progressive ischemic stroke can achieve good curative effect， effectively alleviate the symptoms of neurological deficit， improve neurological function， restore basic ability of daily living， and improve Hemorheology indicators and coagulation indicators， and the combination has no serious adverse reactions， high safety， and it is worthy of popularization and application.

[Key words] Indobufen Clopidogrel Ischemic stroke Neurological function Adverse reactions Inflammatory factors

First-author’s address： Xuzhou First People’s Hospital， Jiangsu Province， Xuzhou 221000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.035

缺血性脑卒中在中老年群体发生率较高，而且近年来呈现年轻化趋势[1]。进展性缺血性脑卒中属于缺血性脑卒中最严重的临床亚型，即局限性脑缺血，神经功能缺损症状呈阶梯式加重，致残率和病死率较一般卒中更高[2]。氯吡格雷作为抑制血小板聚集的药物，适用于治疗进展性缺血性脑卒中，具有起效迅速、不良反应少等优势，但单药应用效果有限。吲哚布芬作为抗血小板聚集药物，血栓栓塞事件预防作用较好，可阻断血栓形成，抑制血小板聚集，也适用于进展性缺血性脑卒中的治疗[3]。吲哚布芬联合氯吡格雷能否起到协同作用需深入研究。为此，本次研究对吲哚布芬联合氯吡格雷治疗进展性缺血性脑卒中的效果进行了探讨，选择徐州市第一人民医院2019年1月-2021年1月收治的进展性缺血性脑卒中患者90例作为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院于2019年1月-2021年1月收治的进展性缺血性脑卒中患者90例作为研究对象。纳入标準：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》标准[4];发病6 h后未经治疗或经常规治疗病情仍进展，早期神经功能恶化，美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分增加3分以上;经头颅CT及MRI检查确诊，首次发病;临床资料完整。排除标准：无症状性脑梗死、脑出血及梗死后出血患者;合并其他心脑血管疾病患者;恶性肿瘤患者;肝肾功能障碍患者;近期严重脑梗死或颅脑手术患者;对本次研究药物过敏患者[5]。采用随机数字表法分为对照组与观察组，各45例。该研究获得医院伦理委员会批准，患者及家属自愿签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 入院后快速实施对症基础治疗，包含吸氧支持、脱水、营养脑神经、维持水电解质平衡、降低颅内压、控制血压和血糖等，给予硫酸氢氯吡格雷片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20180029，规格：75 mg]口服治疗，初始剂量为300 mg/次，后续维持75 mg/次，1次/d，持续治疗14 d。

1.2.2 观察组 入院后快速实施对症基础治疗，联合硫酸氢氯吡格雷片口服，在此基础上给予吲哚布芬片（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20163311，规格：0.2 g）口服治疗，200 mg/次，2次/d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准 （1）采用NIHSS测定治疗前和治疗7、14 d后患者神经功能缺损症状，包含意识障碍、眼球运动、面部运动、上肢运动、下肢运动、共济失调、咽喉功能及忽视等维度，共计42分，分数越高表明神经功能缺损症状越严重;采用速率散射比浊法定量测定治疗前、治疗7 d及

14 d后患者C反应蛋白（CRP）水平。（2）评价两组治疗效果：治愈为症状消失，与治疗前相比NIHSS评分降低>91%，病残0～1级;显效为症状明显改善，与治疗前相比NIHSS评分降低46%～91%，病残1～3级;有效为症状改善，与治疗前相比NIHSS评分降低18%～45%，病残1～3级;无效为症状及NIHSS评分改善不明显。治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%[6]。（3）观察用药不良反应发生情况，包含腹痛、便秘、恶心呕吐、头痛、皮疹等。（4）测定治疗前、治疗14 d后患者血液流变学指标：取空腹静脉血5 mL，采取全自动血凝仪检测全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0分析数据，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用χ检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男24例，女21例;年龄42～78岁，平均（54.49±4.15）岁;病程6 h～3 d，平均（18.76±2.24）h;梗死位置：基底节区28例，脑叶12例，脑干5例;合并高血压20例，高脂血症8例，糖尿病16例;观察组男26例，女19例;年龄43～78岁，平均（54.81±4.25）岁;病程6 h～3 d，平均（18.77±2.20）h;梗死位置：基底节区29例，脑叶13例，脑干3例;合并高血压22例，高脂血症7例，糖尿病17例。两组基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组神经功能缺损评分及CRP比较 治疗前，两组神经功能缺损评分及CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗7、14 d后，与对照组比较，观察组NIHSS评分及CRP水平均显著更低（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为95.56%，与对照组77.78%比较显著更高（χ=6.153，P=0.013），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为8.89%，与对照组6.67%比较，差异无统计学意义（χ=0.154，P=0.693），见表3。

2.5 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组全血低切及高切黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原均显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

缺血性脑卒中是指脑部颈动脉和椎动脉狭窄或闭塞，血液循环障碍及组织缺血、缺氧，导致脑组织缺血性坏死的疾病，发病后导致患者出现意识障碍、延髓性麻痹、昏迷等症状，严重者并发脑疝，导致脑死亡[7]。若病情持续进展，呈现阶梯式加重为进展性缺血性脑卒中，可持续6 h至数天。进展性缺血性脑卒中以对因对症治疗为主，如采取改善脑循环、降低颅内压及抗脑水肿等措施，可稳定病情。而且由于动静脉血栓形成为主要病因，还需重视抗凝及抗血小板治疗[8-9]。研究认为，进展性缺血性脑卒中患者多合并高血压、冠心病、糖尿病等慢性基础疾病，与一般脑卒中相比，缺血坏死面积更大、症状更严重，致残率及病死率更高，需尽早有效治疗[10-12]。血小板聚集为动脉粥样硬化中血栓形成的危险因素，健康机体血栓素A2与前列环素维持平衡，若血栓素A2偏高促进血小板聚集，易形成血栓，继而导致大动脉粥样硬化[13-14]。而缺血性脑卒中患者受到炎症细胞作用，血小板黏附在斑块破裂处，活化并释放血栓素A2，促进血小板聚集，促使动脉管腔狭窄，梗死面积逐渐扩大，病情持续加重，导致神经功能渐进性恶化，因此治疗中为延缓病情进展，减轻神经功能损害，需重视抗血栓治疗，抑制血小板聚集[15]。氯吡格雷作为二磷酸腺苷受体拮抗剂，能够中断参与促进血小板聚集中的二磷酸腺苷，用药后可选择性阻止二磷酸腺苷结合血小板受体，限制血小板膜糖蛋白复活物的活化，抗血小板聚集效果好，有效减少动脉粥样硬化斑块，改善动脉管腔狭窄，逐渐恢复脑组织正常供氧，减轻脑组织损伤[16-17]。但单一药物治疗效果有限。吲哚布芬作为抗血栓药物，用药后吸收快，2 h达到血药浓度峰值，有效降低β-血小板球蛋白和血小板第4因子水平，降低血小板黏附性，抑制血小板脂质过氧化物的产生，保护血小板膜的稳定性，而且可抑制中性粒细胞活化，减少炎症介质对血小板聚集促进作用[17-20]。联合应用两种药物可强化抗血栓效果。本次研究结果显示，治疗后观察组NIHSS评分、CRP水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原显著低于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率低于对照组。提示采取吲哚布芬联合氯吡格雷可有效缓解症状，改善血液流变学指标，并减轻神经功能缺损症状，抑制血栓形成，延缓病情进展，而且可降低炎症反应，且联合用药安全性较高，不良反应较少。本次研究结果与钟春元等[21]结果“治疗7 d及治疗1个月后，研究组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均低于对照组评分”相近，都认为吲哚布芬治疗急性脑梗死可有效改善神经功能缺损，而且药物治疗不良反应低。本次研究尚存在不足，如样本量小、监测时间短等，应扩大研究样本深入分析。

综上所述，吲哚布芬联合氯吡格雷治疗进展性缺血性脑卒中可取得较好的临床疗效，可进一步改善神经功能缺损症状、凝血功能及炎症反应，而且不良反应较少，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-12-02） （本文编辑：占汇娟）