氨糖软骨素片制备工艺及其稳定性研究

2022-03-25 09:13刘磊阴佳璐
食品工业 2022年3期
关键词:片剂黏合剂检测

刘磊,阴佳璐

神威药业集团有限公司(石家庄 051430)

骨氨糖软骨素片以D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白及酪蛋白磷酸肽为主要原料,是一款可以增加骨密度、预防及缓解骨质疏松的保健食品[1]。氨基葡萄糖和硫酸软骨素广泛存在于结缔组织、肌腱、韧带及软骨中,两者联用可以协同促进软骨基质再生,有效保护及修复软骨组织[2-4]。钙是骨骼的重要组成成分,骨代谢与维持钙稳态密切相关,体内钙源充足是保证骨骼健康的前提[5]。胶原蛋白、酪蛋白磷酸肽可有效促进钙吸收,此外胶原蛋白作为关节软骨主要组成成分,与氨基葡萄糖、硫酸软骨素具有协同缓解骨关节炎的效用[6-7]。5种功效原料来源广泛,是增加骨密度类保健食品常用原料[8-9]。

结合原料对湿度有较高要求,因此选用剂型为薄膜包衣的片剂。片剂作为传统剂型,不仅剂量准确、质量稳定、易于运输,而且消费者服用和携带均十分方便,受到广泛的接受与认可[10]。在片剂生产过程中,添加一定辅料如黏合剂、润滑剂等极为重要,可以有效改善片剂片重差异及含量均一度等[11-12]。以制粒情况、压片情况、片剂硬度、脆碎度及崩解时间为考察指标,研究氨糖软骨素片的辅料使用、制备工艺,同时考察产品稳定性,以期为进一步生产利用提供参考依据。

护骨骼结构的完整性和硬度,足量钙营养对维持骨骼健康十分重要[9]。胶原蛋白作为结缔组织中的主要成分,不仅可以促钙吸收,还可与氨基葡萄糖、硫酸软骨素协同作用诱导软骨再生,防止关节损伤,有效缓解骨关节炎[7,10-12]。酪蛋白磷酸肽是牛奶酪蛋白的水解产物,具有极高安全性,可以有效促进钙的吸收和利用[13]。

1 材料与方法

1.1 样品与试剂

D-氨基葡萄糖盐酸盐(江苏澳新生物工程有限公司);硫酸软骨素钠(嘉兴恒杰生物制药有限公司);碳酸钙(宜都大恒碳酸钙开发有限公司);鱼胶原蛋白(湖北瑞邦生物科技有限公司);酪蛋白磷酸肽(上海统圆食品技术有限公司);聚维酮K30、硬脂酸镁(安徽山河药用辅料股份有限公司);薄膜包衣剂(天津爱勒易医药材料有限公司)。

1.2 主要仪器与设备

HC200C槽型混合机(宝鸡建华制药机械有限公司);LYK160摇摆制粒机(重庆南方制药机械厂);ZPV129旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司);BGB-75B高效包衣机(温州市制药设备厂)。

1.3 氨糖软骨素片制备工艺流程

1.4 原料预混时间的确定

原材料预混工序是保健食品加工的重要工序,与片剂质量密切相关,原料混合的均匀程度直接影响片剂的质量,因此对原料混合时间进行确定。在预混工艺中,将称量后的D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白及酪蛋白磷酸肽原料加入槽型混合罐中,分别在10,15和20 min时进行混合均匀性验证。通过检查混合粉色泽,并从混合粉6个不同部位取样检测标志性成分钙的含量,以混合粉色泽均匀、标志性成分钙的含量均匀度SRSD≤5%作为判定混合均匀的标准。

1.5 辅料的筛选

1.5.1 黏合剂添加量的确定

聚维酮K30作为黏合剂在片剂中使用较多,常用量2%~5%。为使制得颗粒的润滑性和流动性达到较好的效果,初步设定总混工艺硬脂酸镁添加量为1%。调节黏合剂聚维酮K30用量分别为2%,3%和5%,以制粒情况、颗粒休止角、压片情况、片剂硬度、脆碎度及崩解时限为指标,进行黏合剂添加量的确定。

1.5.2 润湿剂的筛选

产品对湿热较敏感,因此使用乙醇作为润湿剂,可以降低颗粒干燥温度,缩短干燥时间。为确定乙醇溶液的最佳体积分数,分别以60%,70%和80%乙醇溶液作为润湿剂进行制粒,后续按照工艺流程进行制备,以制粒情况、颗粒休止角、压片情况、片剂硬度、脆碎度及崩解时限确定最佳乙醇体积分数。

1.5.3 润滑剂添加量的确定

为保证片剂质量稳定、避免黏冲,需要加入润滑剂,食品药品制剂常用润滑剂为硬脂酸镁,硬脂酸镁在制剂中常用量为0.5%~1.0%。在总混工艺对硬脂酸镁添加量进行确定,聚维酮K30添加量5%,分别加入0.5%,0.7%和1.0%硬脂酸镁,以黏冲情况为指标确定硬脂酸镁添加量。

1.6 氨糖软骨素片稳定性测定

对氨糖软骨素片的质量稳定性进行分析,试验采用加速试验法。氨糖软骨素片包装为药用高密度聚乙烯瓶,在温度37±2 ℃,相对湿度75%±5%环境下存放,储存期为3个月。

1.6.1 感官评价

取10片该品,在良好自然光线下用肉眼观察片剂外表的色泽、形态,并用鼻嗅、口尝方法品其气、滋味。

1.6.2 理化指标检测

分别在第0,第1,第2和第3个月对氨糖软骨素片中理化指标进行测定,包括污染物(铅、总砷、总汞)、水分、灰分、蛋白质及崩解时限。其中,铅检测参照GB 5009.12—2010《食品安全国家标准 食品中铅的测定》第一法,总砷检测参照GB/T 5009.11—2003《食品安全国家标准 食品中总砷及无机砷的测定》第一法,总汞检测参照GB 5009.17—2014《食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定》第一法,灰分检测参照GB 5009.4—2010《食品安全国家标准 食品中灰分的测定》,水分检测参照GB 50009.3—2003《食品安全国家标准 食品中水分的测定》第一法,蛋白质检测参照GB 5009.5—2010《食品安全国家标准 食品中蛋白质的测定》第一法,崩解时限检测参照中华人民共和国药典2010年版。

1.6.3 微生物学测定

分别在第0,第1,第2和第3个月按照GB 4789《食品安全国家标准 食品微生物学检验》对氨糖软骨素片中的菌落总数、大肠菌群、致病菌、霉菌及酵母菌进行测定。其中,菌落总数检测参照GB 4789.2—2010,大肠菌群检测参照GB/T 4789.3—2003,霉菌计数检测参照GB 4789.15—2010,酵母菌计数检测参照GB 4789.15—2010,沙门菌检测参照GB4789.4—2010,志贺菌检测参照GB 4789.5—2010,金黄色葡萄球菌检测参照GB 4789.10—2010,溶血性链球菌检测参照GB/T 4789.11—2003。

1.6.4 功效性成分测定

分别在第0,第1,第2和第3个月测定氨糖软骨素片中的盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、钙含量。其中,盐酸氨基葡萄糖检测方法参照GB/T 20365—2006《硫酸软骨素和盐酸氨基葡萄糖含量的测定 液相色谱法》,硫酸软骨素检测方法同上参照GB/T 20365—2006,钙含量检测参照GB/T 5009.92—2003《食品安全国家标准 食品中钙的测定》第一法。

2 结果与分析

2.1 原料预混时间的确定

不同混合时间下混合粉外观的检测结果如表1所示。混合时间15和20 min时,混合粉色泽均匀。为进一步确定混合时间,对混合粉不同部位标志性成分钙含量及SRSD值进行分析,试验结果如表2所示。混合时间15 min时SRSD值为3.73%,混合时间20 min时SRSD值为2.37%,原料混合均匀度均符合要求,但为节省生产时间,避免不必要的机能浪费,选择原料预混时间15 min。

表1 原料混合不同时间后外观检测结果

表2 不同混合时间下混合粉标志性成分钙含量的检测结果

2.2 黏合剂添加量的确定

聚维酮K30添加量筛选试验结果如表3所示。结果表明,添加量2%和3%均不易制粒,聚维酮K30添加量5%时,物料制粒效果较好,均匀且易成型,此时压片效果也较好。因此,确定5%聚维酮K30添加量。

表3 聚维酮K30添加量筛选试验结果

2.3 润湿剂添加量的确定

润湿剂添加量筛选试验结果如表4所示。使用70%乙醇作为润湿剂制粒时,制粒效果最好,且制得的颗粒均匀,硬度适中。因此,采用70%乙醇作为润湿剂。

表4 润湿剂添加量筛选试验结果

2.4 润滑剂添加量的确定

硬脂酸镁添加量筛选试验结果如表5所示。硬脂酸镁添加量1%时,压片时的黏冲现象得到明显改善,制得的片剂片面光滑。因此,确定1%硬脂酸镁添加量。

表5 硬脂酸镁添加量筛选试验结果

2.5 氨糖软骨素片稳定性测定结果

2.5.1 氨糖软骨素片感官评价结果

氨糖软骨素片的感官评价结果如表6所示。

表6 氨糖软骨素片感官评价结果

2.5.2 氨糖软骨素片理化指标测定结果

氨糖软骨素片理化指标如表7所示。结果表明,污染物(铅、总砷、总汞)含量、水分、灰分、蛋白质及崩解时限均符合要求。

表7 氨糖软骨素片中铅、总砷、水分、灰分、蛋白质及崩解时限测定结果

2.5.3 微生物学测定结果

依据GB 4789《食品安全国家标准 食品微生物学检验 总则》的试验方法检查氨糖软骨素片中微生物学指标情况,试验结果如表8所示。氨糖软骨素片在3个月的储存期内,未检出致病菌(包含沙门菌、志贺菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌),而菌落总数、大肠菌群、霉菌和酵母的检测结果符合GB 16740《食品安全国家标准 保健食品》中微生物限量要求。

表8 氨糖软骨素片微生物指标测定结果

2.5.4 功效成分测定结果

氨糖软骨素片中氨基葡萄糖、硫酸软骨素及钙含量如表9所示。盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素及钙3种功效成分在储存期间内含量变化不大,由此说明功效成分在储存期内可维持稳定。

表9 氨糖软骨素片中功效成分测定结果 单位:g/100 g

3 结论

由于氨糖软骨素片原料均为细粉,流动性不佳,因此通过制粒改善物料的可压性。聚维酮K30是保健食品中常用的新型辅料,作为制粒所需黏合剂在片剂使用较多[13]。硬脂酸镁具有润滑、抗黏、助流作用,是应用最广的润滑剂,加入后可使得压片片面光滑美观[14]。辅料中使用聚维酮K30作为黏合剂,硬脂酸镁作为润滑剂,一方面可以改善颗粒的黏性,另一方面可改善颗粒的流动性,以便于制粒压片。

通过对辅料、工艺及产品稳定性的研究,得到氨糖软骨素片的片剂成型工艺条件。原料预混时间15 min,辅料中聚维酮K30添加量5%,以70%乙醇作为润湿剂制粒,硬脂酸镁的添加量1%时压片得到的片剂符合产品质量稳定性要求,且在贮藏过程中具有较好稳定性。

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