18F-FDG PET/CT代谢参数及临床指标在弥漫性大B细胞淋巴瘤中期评估及预后预测中的意义

张帆?张国旭?刘秀婷?王吉刚?刘彦琴?佟丹江?刘景华?周凡

【摘要】 目的 探討18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT的代谢参数及临床指标在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中期评估及预后预测中的意义。方法 收集194例DLBCL患者临床资料，记录患者的中期评估结果，比较不同临床指标[β2 -微球蛋白（β2-MG）、双表达、三表达、Ann Arbor分期、淋巴瘤国际预后评分 （IPI）、多维尔5分法（D5PS）评分]和18F-FDG PET/CT代谢参数[最大标准化摄取值（SUVmax）、病灶累及部位SUVmax的总和（SUVmaxsum）、平均标准化摄取值（SUVmean）和SUVmax下降幅度（△SUVmax）]中达完全缓解（CR）者所占比例的差异，应用Cox回归和Kaplan-Meier生存分析法分析18F-FDG PET/CT代谢参数及临床指标对DCBCL患者2年无进展生存期（PFS）的影响，并对SUVmax与β2-MG、Ann Arbor分期和IPI评分进行相关性分析。结果 β2-MG > 2.3 mg/L、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI > 2分、SUVmax > 17.00和SUVmaxsum > 38.60者达CR的比例较低;疗效达CR者△SUVmax大于未达CR者（P均 < 0.05）。Cox单因素分析显示，β2-MG、Ann Arbor分期、IPI评分、双表达、三表达、SUVmaxsum及D5PS评分均与DLBCL患者2年PFS有关（P均 < 0.05）;多因素分析显示，Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486，P = 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立危险因素，D5PS 评分1～3分（HR = 0.256，P < 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立保护因素。Spearman秩相关分析显示，SUVmax与β2-MG（rs = 0.348，P = 0.001）、Ann Arbor分期（rs = 0.236，P = 0.022）和IPI评分（rs = 0.305，P = 0.003）均有关。结论 18F-FDG PET/CT的代谢参数与临床指标相关，Ann Arbor分期和D5PS可作为DLBCL患者预后的参考指标。

【关键词】 氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层显像;弥漫性大B细胞淋巴瘤;最大标准化摄取值;

病灶累及部位最大标准化摄取值的总和;多维尔5分法

Significance of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG PET/CT in the mid-term evaluation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma Zhang Fan△， Zhang Guoxu， Liu Xiuting， Wang Jigang， Liu Yanqin， Tong Danjiang， Liu Jinghua， Zhou Fan. △The Graduate Training Base of the Northern Theater General Hospital of Jinzhou Medical University， Shenyang 110016， China

Corresponding author， Zhou Fan， E-mail： 1079249735@qq.com; Liu Jinghua， E-mail： mtljh7646@163.com

【Abstract】 Objective To investigate the significance of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG-PET/CT in the mid-term evaluation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. Methods Clinical data of 194 patients with DLBCL were analyzed retrospectively. The mid-term evaluation results were recorded. The proportion of patients who achieved complete remission （CR） was statistically compared among different clinical indexes（β2-microglobulin （β2-MG）， dual expression， triple expression， Ann Arbor stage， international prognostic index （IPI） and Deauville 5-point scale （D5PS） score） and metabolic parameters of  18F-FDG-PET/CT （the maximum standardized uptake value （SUVmax）， the sum of the maximum standardized uptake value （SUVmaxsum）， the mean standardized uptake value （SUVmean） and the maximum decrease range of SUV （△SUVmax））. The influence

of metabolic parameters and biochemical indexes of 18F-FDG-PET/CT on the 2-year progression-free survival （PFS） was evaluated by Cox regression models and Kaplan-Meier survival analysis. The correlation between SUVmax and β2-MG， Ann Arbor stage and IPI score was analyzed. Results The proportion of patients with β2-MG > 2.3 mg/L， Ann Arbor stage Ⅲ/Ⅳ， IPI score > 2， SUVmax > 17.00 and SUVmaxsum > 38.60 who achieved CR was significantly decreased， the △SUVmax of patients achieving CR was significantly higher than that of those without CR（all P < 0.05）. Univariate Cox regression analysis showed that β2-MG， Ann Arbor stage， IPI score， dual expression， triple expression， SUVmaxsum and D5PS socre were significantly correlated with the 2-year PFS of DLBCL patients （all P < 0.05）. Multivariate analysis showed that Ann Arbor stage Ⅲ/Ⅳ （HR = 4.486， P = 0.001） was an independent risk factor for the 2-year PFS， and D5PS score of 1-3 （HR = 0.256， P < 0.001） was an independent protective factor for the 2-year PFS of patients with DLBCL. Spearmans rank correlation analysis demonstrated that SUVmax was significantly associated with β2-MG （rs = 0.348， P = 0.001）， Ann Arbor stage （rs = 0.236， P = 0.022） and IPI score （rs = 0.305， P = 0.003）. Conclusions The metabolic parameters of

18F-FDG-PET/CT are associated with clinical indexes. Ann Arbor stage and D5PS can be utilized as reference indexes for clinical prognosis of DLBCL patients.

【Key words】 FDG PET/CT; DLBCL; SUVmax; SUVmaxsum; D5PS

18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT是淋巴瘤患者分期及反应评估的重要手段，其评估肿瘤细胞的活性比CT更精准。18F-FDG PET/CT检查不仅可以用于判断治疗后的病情缓解程度，而且可用于淋巴瘤的中期评估，以区分对化学治疗反应欠佳而需要调整治疗方案的患者[1]。本研究收集了近年我院收治的194例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特点，分析DLBCL中期评估时18F-FDG PET/CT 检查中最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）、病灶累及部位SUVmax的总和（SUVmaxsum）和SUVmax下降幅度（△SUVmax）等代谢指标及临床指标与中期评估及2年无进展生存期（PFS）的相关性，以更好地指导临床治疗。

对象与方法

一、研究對象

收集2010年6月至2019年6月在中国人民解放军北部战区总医院收治的194例DLBCL患者临床资料，患者的年龄为58（19，85）岁。病例纳入标准：①经病理活组织检查（活检）确诊为DLBCL;②完成至少3～5个疗程的化学治疗;③治疗后2年内可随访。排除标准：①合并其他肿瘤;②临床资料缺失。本研究经医院伦理委员会批准[批件号：论审Y（2021）126号]，所有入组患者均已签署知情同意书。

二、方 法

收集194例DLBCL患者的临床资料，包括年龄、乳酸脱氢酶（LDH）是否升高（> 250 U/L）、

β2 -微球蛋白（β2-MG） 是否升高（> 2.3 mg/L）、双表达（C- MYC≥40%和Bcl-2≥50%）、三表达（C- MYC≥40%和Bcl-2≥50%且Bcl-6≥50%）、Ann Arbor分期、淋巴瘤国际预后评分 （IPI）;同时收集患者超声、CT、MRI及18F-FDG PET/CT等辅助检查结果，其中92例患者行18F-FDG PET/CT检查。收集患者初诊时18F-FDG PET/CT 的SUVmax、病灶累及部位的SUVmean、病灶累及部位（淋巴结及结外各脏器）的SUVmaxsum，按各指标的中位数分类。于患者至少完成3～5个疗程规律化学治疗后再行CT及MRI或者18F-FDG PET/CT，计算2次18F-FDG PET/CT的△SUVmax，并按照2014版Lugano评价标准进行中期评估，评价患者是否达完全缓解（CR）。所有患者通过门诊或电话随访，末次随访时间截至2021年6月，中位随访时间12.33个月。PFS定义为患者病理确诊至首次发现肿瘤复发、进展、死亡或随访结束的时间。应用多维尔5分法（D5PS）评估患者预后，根据D5PS分值分为1～3分组及4～5分组。

三、统计学处理

采用SPSS 25.0处理数据。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验和Bonferroni法校正。不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。应用Kaplan-Meier生存分析及Cox回归分析相关指标与2年PFS的关系，单因素分析中P < 0.20者进行多因素回归分析（输入法）。采用Spearman秩相关分析SUVmax与患者β2-MG、Ann Arbor分期、IPI评分关系。α = 0.05。

结 果

一、DLBCL患者临床相关指标与CR的关系

194例DLBCL患者中，β2-MG升高、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI评分 > 2分者达CR比例分别低于β2-MG和（或）LDH正常、Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期、IPI评分 ≤ 2分者（P均 < 0.05）。双表达不确定者达CR比例低于无双表达者（P < 0.017），见表1。

二、DLBCL患者18F-FDG PET/CT相关指标与CR的关系

92例行18F-FDG PET/CT的DLBCL患者中，SUVmax > 17.00和SUVmaxsum > 38.60者中达CR比例低于SUVmax≤ 17.00和SUVmaxsum≤38.60者，见表2。达CR者的△SUVmax为79.66（66.43，87.43），大于未达CR者的63.63（40.35，77.55），组间比较差异有统计学意义（Z = 3.390，P = 0.001）。

三、DLBCL患者2年PFS的影响因素分析

应用单因素Cox回归分析显示，β2-MG升高、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI评分 > 2分、双表达（是）、三表达（是）、SUVmaxsum升高及D5PS评分 1～3分的HR分别为1.044、3.259、1.533、0.804、0.802、1.008及0.626，上述指标均与DLBCL患者2年PFS相关（P均 < 0.05）;多因素分析（输入法）显示，Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486，P = 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立危险因素，D5PS 评分1～3分（HR = 0.256，P < 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立保护因素，见表3。Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期患者2年PFS优于Ⅲ/Ⅳ期者，D5PS评分1～3分患者2年PFS优于4～5分者（P均 < 0.05），见图1。

四、SUVmax与其他临床指标的相关性分析

Spearman秩相关分析显示，SUVmax与β2-MG（rs = 0.348，P = 0.001）、Ann Arbor分期（rs = 0.236，P = 0.022）和IPI评分（rs = 0.305，P = 0.003）均有关。

讨 论

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，其治疗手段以化学治疗为主。多数DLBCL患者在经过蒽环类药物为基础的化学治疗后病情缓解，但有部分患者对化学治疗反应欠佳，病情发展，预后较差。PET/CT可以显示淋巴瘤的病灶及部位，并可根据代谢指标对肿瘤进行定性定位，目前已经成为评价淋巴瘤疗效的重要手段。18F-FDG PET/CT有助于DLBCL分期、评估疾病情况并指导治疗。本研究中，中期评估达CR者初诊时β2-MG、双表达、三表达、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期及IPI评分与未达CR者比较差异有统计学意义，与Liang等[2]、Zhu等[3]、胡利娟等[4]和Han等[5]研究结果一致，提示上述临床指标与患者的中期评估有关。本研究双表达高的原因可能是未纳入临床资料不完整和未能完成3～5个疗程化学治疗患者。

本研究中初诊18F-FDG-PET/CT中SUVmax > 17.00者在3～5个疗程化学治疗后达CR者比例較低，提示该类患者预后较差。Li等[6]和Xia等[7]研究分别以9.5、9.65为SUVmax截断值，认为SUVmax≥9.5、SUVmax≥9.65为NK/T细胞淋巴瘤预后的危险因素。这可能与DBLCL本身代谢活性偏高有关。Chihara等[8]通过多变量分析揭示了DLBCL高 SUVmax 和低 CR 率之间的独立关联。本研究在此基础上统计患者3～5个疗程化学治疗前后的SUVmax，计算2次下降幅度与CR关系，结果表明达CR者△SUVmax大于未达CR者。Li 等[9]研究表明，△SUVmax可用于PET/CT对DLBCL患者的中期疗效评价和预后预测。Okuyucu等[10]研究显示，SUVmean可更准确反映原发性结外淋巴瘤的肿瘤活动，其灵敏度为88%，特异度为64%，临界值为5.15。Pak等[11]研究显示，18F-FDG PET/CT测量的SUVmax和SUVmean可能是结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者预后的重要预测因素。本研究中，SUVmean并未显示对DLBCL患者预后有价值，可能与本研究并未单独研究原发结外DLBCL有关。Baratto等[12]研究表明，基线SUVmaxsum与患者总生存期相关。本研究在前人研究的基础上观察基线SUVmaxsum与DLBCL患者中期PFS的关系，结果显示初诊时SUVmaxsum > 38.60者达CR比例较低，预后较差。

Uluk?ylü Mengü?等[13]和Albano等[14]研究表明，中期18F-FDG-PET/CT D5PS 4～5分者PFS和总生存期均比1～3分患者短。Chen等 [15]和Qian等[16]研究表明D5PS是PFS的独立危险因素。Xu等[17]研究表明治疗中期、结束的D5PS以及中期 SUVmax是PFS的重要预测因子。AlShehry等[18]研究表明中期FDG-PET/CT 的 SUVmax在预测 PFS 方面表现最佳。Sun等[19]等应用Cox回归显示，18F-FDG-PET/CT D5PS 4～5分者的预后不良风险高于D5PS 1～3分者。Qin等[20]和Jiang[21]等多因素分析提示D5PS评分系统是PFS和总生存期的独立预测因子。本研究主要针对患者进展风险，未分析相关危险因素对2年总生存期的影响。多因素分析显示，D5PS 1～3分为2年PFS的独立保护因素，D5PS 1～3分患者进展的风险比是4～5分患者的25.6%。

本研究多因素Cox分析显示，Ann Arbor分期是DLBCL患者的影响因素，与Xu等[17]研究一致。本研究相关性分析中，SUVmax与β2-MG、Ann Arbor分期和IPI评分均有关。

总之，在DBLCL中初诊、中期18F-FDG-PET/CT的代谢参数以及临床指标有助预测患者2年内进展风险，另外18F-FDG-PET/CT中SUVmax与患者β2-MG、Ann Arbor分期和IPI评分均有关，对评估淋巴瘤侵袭与增殖具有重要意义。

参 考 文 献

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（收稿日期：2021-11-15）

（本文編辑：林燕薇）