小剂量甲状腺素治疗甲状腺功能减退的效果及对氧化应激状态的影响研究

王海萍

【摘要】 目的：探討小剂量甲状腺素治疗甲状腺功能减退的效果及对氧化应激状态的影响。方法：选取北京中医药大学房山医院2018年11月-2020年12月临床门诊的甲状腺功能减退患者122例为研究对象，采用随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组61例。研究组给予小剂量甲状腺素治疗，对照组给予常规剂量甲状腺素治疗。观察和比较两组患者的甲状腺功能指标、临床综合疗效、氧化应激指标和临床不良反应发生情况。结果：治疗3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2个月，研究组总有效率为68.85%，对照组总有效率为59.02%，治疗3个月，研究组总有效率为86.89%，对照组总有效率为81.97%，两组总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月，两组TAOC、SOD均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为4.92%，低于对照组的14.75%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用小剂量甲状腺素治疗甲状腺功能减退症，能够取得与常规剂量治疗相当的临床效果，且能有效降低不良反应的发生，是临床治疗甲状腺功能减退症的可靠方案之一。

【关键词】 小剂量 甲状腺素 甲状腺功能减退 氧化应激

Effect of Low Dose Thyroxine on Hypothyroidism and Its Effect on Oxidative Stress/WANG Haiping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-050

[Abstract] Objective： To investigate the effect of low dose Thyroxine on hypothyroidism and its effect on oxidative stress state. Method： A total of 122 patients with hypothyroidism in the clinical outpatient department of Fangshan Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine from November 2018 to December 2020 were selected as the study subjects， they were divided into study group and control group by random number table method， 61 cases in each group. The study group was given low dose Thyroxine， and the control group was given conventional dose Thyroxine. The thyroid function indexes， clinical comprehensive efficacy， oxidative stress indexes and clinical adverse reactions of two groups were observed and compared. Result： After 3 months of treatment， FT3， FT4 and TSH in two groups were better than those of before， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 3 months of treatment， there were no significant differences in FT3， FT4 and TSH between two groups （P>0.05）. After 2 months of treatment， the total effective rate of the study group was 68.85%， and that of the control group was 59.02%; after 3 months of treatment， the total effective rate of the study group was 86.89%， and that of the control group was 81.97%， there were no statistical significance in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， TAOC and SOD in both groups were improved compared with before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.92%， lower than 14.75% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of hypothyroidism with low dose Thyroxine can achieve the clinical effect equivalent to the conventional dose treatment， and can effectively reduce the occurrence of adverse reactions， it is one of the reliable schemes for the clinical treatment of hypothyroidism.

[Key words] Low dose Thyroxine Hypothyroidism Oxidative stress

First-author’s address： Fangshan Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102488， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.011

甲状腺功能减退症是临床常见的内分泌疾病类型之一，导致患者发病的临床原因由多种因素构成，以甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足为主要表现[1]。患者发病后的临床症状随着病情的进展而不断加剧，严重降低患者的生活质量[2]。对于年龄较小的患者来说，其临床症状可表现为智力和发育受阻，成人的临床症状主要表现为代谢缓慢、记忆力降低等。临床上针对甲状腺功能减退症的治疗方法以甲状腺激素替代疗法为主[3]。患者通过口服甲状腺激素类药物进行甲状腺激素的补充，从而改善临床症状[4]。但是临床上关于治疗剂量的争论存在不一致的观点。鉴于此，本研究为进一步探讨小剂量甲状腺素在甲状腺功能减退患者中的应用效果及对氧化应激状态的影响，从而为甲状腺功能减退的临床诊治提供参考依据，选取北京中医药大学房山医院2018年11月-2020年12月临床门诊的甲状腺功能减退患者122例为研究对象，针对患者进行了分组治疗，对治疗后的临床相关指标进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京中医药大学房山医院2018年11月-2020年12月临床门诊的甲状腺功能减退患者122例为研究对象。纳入标准：患者均符合甲状腺功能减退的临床诊断标准;年龄>18岁。排除标准：有肝肾功能异常或障碍的患者;有相关药物过敏史者;处于妊娠期或哺乳期患者。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组61例。患者或其家属均知情同意，本研究方案经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用甲状腺素常规剂量治疗，给予患者口服左甲状腺素钠片[生产厂家：默克制药（江苏）有限公司，批准文号：国药准字J20160065，规格：50 μg×100片]，患者初始劑量控制在12.5～25 μg/d，1次/d，每隔三周进行检查，根据病情增加剂量至25～50 μg/d。

1.2.2 研究组 采用小剂量甲状腺素治疗，给予患者口服左甲状腺素钠治疗，患者初始剂量控制在6.25～12.5 μg/d，1次/d，每隔三周进行检查，根据病情增加剂量至12.5～25 μg/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 对两组患者甲状腺功能指标、临床综合疗效、氧化应激指标和临床不良反应发生情况进行观察和比较。临床综合疗效判定标准如下，显效：患者临床症状完全消失，临床检验指标恢复正常值;有效：患者临床症状显著改善，但尚未完全消失，临床检验指标显著改善，但未恢复正常值;无效：未达到显效或有效标准的情况。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组61例，男25例，女36例;年龄45～65岁，平均（55.24±7.15）岁;平均病程（6.12±0.45）年;体重44～80 kg，平均（57.35±9.12）kg。研究组61例，男26例，女35例;年龄45～66岁，平均（55.54±7.19）岁;平均病程（6.14±0.52）年;体重44～80 kg，平均（57.44±9.24）kg。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标比较 治疗3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组的临床综合疗效比较 治疗2个月，研究组总有效率为68.85%，对照组总有效率为59.02%，两组比较，差异无统计学意义（字2=1.279 7，

P=0.258 0）;治疗3个月，研究组总有效率为86.89%，对照组总有效率为81.97%，两组比较，差异无统计学意义（字2=0.561 1，P=0.453 8）。见表2。

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗3个月，两组TAOC、SOD均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为3.28%，低于对照组的14.75%，差异有统计学意义（字2=4.896 0，P=0.026 9），见表4。

3 讨论

甲状腺功能减退症属于内分泌科临床常见的甲状腺疾病之一。甲状腺功能减退症患者以弥漫性淋巴细胞浸润和甲状腺肿大等为主要临床表现[5-6]。患者临床发病的主要原因与环境因素、遗传因素和碘摄入情况等密切相关。患者发病后的临床表现以畏寒、乏力、活动减少等为主[7]。同时，随着病情的不断进展，患者的甲状腺激素缺乏状态若不能够得到及时有效的改善，可进一步导致患者出现不可逆转的智力低下，同时神经系统也可出现受损状态，引发患者出现精神低落、抑郁、记忆力减退等不良心理状态表现[8-9]。随着病情的加剧，在很大程度上降低了患者的生活质量。

当前，随着人们物质生活水平的不断提升导致不良饮食习惯改变，加上生活、工作、学习压力的不断增加，导致甲状腺功能减退症的临床发病率呈现出一定的升高趋势[10-11]。社区甲状腺功能减退症的发病率已经超过4%[12]。因此，针对甲状腺功能减退症的相关临床研究应该需要引起重视。鉴于此，本文以甲状腺功能减退症为研究对象，为探究更科学合理的临床治疗方案，针对患者进行了分组治疗，对治疗后的临床相关指标进行比较。

临床研究数据结果显示：在甲状腺功能指标方面，治疗前，两组患者的FT3、FT4和TSH等甲状腺功能指标差异不大，治疗2、3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH等甲状腺功能指标均得到了不同程度改善，治疗3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗3个月，两组患者的FT3、FT4和TSH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在临床治疗效果方面，治疗2个月，研究组总有效率为68.85%，对照组总有效率为59.02%;治疗3个月，研究组总有效率为86.89%，对照组总有效率为81.97%;治疗2、3个月，两组临床总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在氧化应激指标方面，治疗前，两组患者的TAOC、SOD差异不大，治疗2、3个月，两组患者的TAOC、SOD均得到了不同程度改善;治疗3个月，对照组患者的TAOC、SOD与研究组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月，两组TAOC、SOD与治疗前相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果提示：給予患者小剂量甲状腺素治疗能够取得与给予常规剂量甲状腺素治疗同样的临床效果。

同时，在不良反应发生率比较上，研究组患者中，胸闷、腹泻各发生1例，共计发生2例，不良反应发生率为3.28%，低于对照组的14.75%，差异有统计学意义（P<0.05）。这一结果提示：给予患者小剂量甲状腺素治疗能够有效地控制和降低药物不良反应发生率[13-14]。同时，这一结果与文献[15-17]报道结果保持一致。

进一步研究后，笔者认为：应用甲状腺素治疗甲状腺功能减退症是临床公认的观点之一[18-19]。甲状腺素进入人体血液循环后能够有效地增强患者交感神经系统活性、加速患者的新陈代谢水平、能够增加患者产热等生物效用、很好的维持生长发育过程等。但众多临床报道病例已证实甲状腺素的剂量与药物不良反应高度相关，因此适当地减少药物剂量对于疾病的治疗和不良反应的控制具有积极意义[20]。同时，SOD和TAOC都是反映氧化应激状态的常用指标，当患者氧化应激状态指标降低时，提示患者体内的氧化与抗氧化作用的平衡关系被打破。本研究中两组患者治疗后SOD和TAOC均显著升高，说明不同剂量的治疗方式均能够增强患者的抗氧化应激能力。

综上所述，本文认为，采用小剂量甲状腺素治疗甲状腺功能减退症，能够取得与常规剂量治疗相当的临床效果，且能有效降低不良反应的发生，是临床治疗甲状腺功能减退症的可靠方案之一。

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（收稿日期：2022-02-08） （本文编辑：姬思雨）