内耳钆造影MRI检测梅尼埃病患者内淋巴积水程度的研究

潘志明 陈远泉 何建鸿 黄清善 赵欣 郭绣琴 农应全

【摘要】 目的：探討内耳钆造影MRI对梅尼埃病（MD）的诊断价值，并分析MD患者内淋巴积水程度与听觉、前庭功能的相关性。方法：选取2019年9月-2021年2月于佛山复星禅诚医院耳鼻喉科诊断为可疑MD患者126例，所有患者均进行纯音听阈测试、冷热试验、耳蜗电图测试、前庭诱发肌源性电位（VEMP）测试、内耳钆造影MRI检查。以临床诊断结果为金标准，计算内耳钆造影MRI诊断MD的敏感度、特异度、一致性，分析内淋巴积水程度与临床基本特征、听觉及前庭功能的相关性。结果：在入组的126例患者中，最终临床诊断为MD患者94例，非MD患者32例。以临床诊断结果为金标准，内耳钆造影MRI诊断MD的敏感度为86.2%（81/94），特异度为78.1%（25/32），且内耳钆造影MRI诊断MD与临床诊断结果一致性中等（Kappa=0.606，P=0.000）。非MD患者内淋巴积水程度优于MD患者，差异有统计学意义（Z=-6.299，P=0.000）。不同内淋巴积水程度MD患者纯音听阈和VEMP检测结果比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性检验分析显示，MD患者内淋巴积水程度与年龄、疾病分级、纯音听阈、VEMP均呈正相关性（P<0.05）。结论：内耳钆造影MRI诊断MD的临床价值显著，通过检查MD患者内淋巴积水可以为临床诊治MD、评估病情提供可靠依据。

【关键词】 内耳钆造影 MRI 梅尼埃病 内淋巴积水 前庭功能 诊断效能

Study on Detection of Endolymphatic Hydrops Degree in Patients with Menieres Disease by Gadolinium Angiography MRI of Inner Ear/PAN Zhiming， CHEN Yuanquan， HE Jianhong， HUANG Qingshan， ZHAO Xin， GUO Xiuqin， NONG Yingquan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -180

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of gadolinium angiography MRI of inner ear in patients with Menieres Disease （MD）， and to analyze the correlation between the degree of endolymphatic hydrops and hearing and vestibular function in MD patients. Method： From September 2019 to February 2021， 126 patients in Department of Otolaryngology， Foshan Fosun Chancheng Hospital with suspected MD were selected. All patients underwent pure tone hearing threshold test， hot and cold test， cochlear electrogram test， vestibular evoked myogenic potential （VEMP） test， gadolinium angiography MRI examination of inner ear. According to the gold standard of clinical diagnosis， the sensitivity， specificity and consistency of gadolinium angiography MRI of inner ear in the diagnosis of MD were calculated. The correlation between the degree of endolymphatic hydrops and the basic clinical features， hearing and vestibular function was analyzed. Result： Among 126 patients， 94 cases were diagnosed as MD and 32 cases were non-MD. According to the gold standard of clinical diagnosis， the sensitivity and specificity of gadolinium angiography MRI of inner ear in diagnosing MD were 86.2% （81/94） and 78.1% （25/32）， the consistency between gadolinium contrast MRI diagnosis of MD and clinical diagnosis was general （Kappa=0.606， P=0.000）. The degree of endolymphatic hydrocephalus in non-MD patients was better than that in MD patients， the difference was statistically significant （Z=-6.299， P=0.000）. There were significant differences in pure tone hearing threshold and VEMP in MD patients with different degrees of endolymphatic hydrops （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the degree of endolymphatic hydrops in MD patients were positively correlated with age， disease grade， pure tone hearing threshold and VEMP （P<0.05）. Conclusion： The clinical value of gadolinium angiography MRI of inner ear in the diagnosis of MD is significant， the examination of endolymphatic hydrops in MD patients can provide a reliable basis for the clinical diagnosis and treatment of MD and the evaluation of the disease.gzslib202204031212

[Key words] Gadolinium angiography of inner ear MRI Menieres disease Endolymphatic hydrops Vestibular function Diagnostic efficacy

First-authors address： Foshan Fosun Chancheng Hospital， Guangdong Province， Foshan 528031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.040

梅尼埃病（Menieres disease，MD）是一种特发性内耳疾病，主要病理变化为内淋巴积水，患者常表现出眩晕反复发作、波动性听力降低、耳鸣、耳闷等临床症状，给患者日常生活带来了极大的不便[1-2]。在临床诊断方面，既往主要依赖于典型的症状表现、听力检测、前庭功能检测等方式，但对于早期发病的患者以及非特异性症状的患者存在较高的假阳性率[3]。近年来，随着影像学技术的快速发展，MRI钆鼓室造影内耳成像对MD的诊断价值逐渐凸显[4]。研究指出，内耳钆造影后应用T1WI-3D-SPACE-real IR序列可以对内淋巴积水进行部位分型、积水程度评估等半量化检测，以此为临床治疗MD提供详细的数据指导[5]。基于此，本研究选取126例可疑MD患者为研究对象，探讨了内耳钆造影MRI对MD的诊断效能，并基于内耳钆造影MRI诊断结果分析MD患者内淋巴积水程度与听觉、前庭功能的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2021年2月于佛山复星禅诚医院耳鼻喉科诊断为可疑MD患者126例，其中男68例，女58例;年龄37～75岁，平均（50.43±7.75）岁;病程2～13年，平均（4.99±1.78）年。（1）纳入标准：①年龄35～80岁;②均存在反复发作性眩晕、波动性听力降低、耳鸣或耳闷等一种或多种症状表现;③经临床诊断为可疑MD患者;④临床资料齊全。（2）排除标准：①已明确诊断的各种耳感染性疾病;②MRI检测禁忌证，如装有心脏起搏器、体内置入金属材料、幽闭恐惧症等;③妊娠期或哺乳期女性;④出血体质;⑤存在恶性肿瘤、肝肾功能严重不全、严重冠心病;⑥预期寿命<6个月;⑦近3个月内参加过对本研究检查结果有干扰的临床试验;⑧依从性差。对各项检测方式知情，且自愿签署知情同意书，本研究已获得本院伦理委员会的批准。

1.2 方法 入组患者均接受听觉、前庭功能检查，且均行内耳钆造影MRI检查。

1.2.1 纯音听阈测试 检查前避免有明显的噪音暴露，并清除耳垢。患者进入检查室后，向患者仔细、明确阐述检查程序、注意事项，去除眼镜、头饰、助听器等物品，减少误差。采用麦迪生MADSEN Itera Ⅱ型听力测试仪进行测试，取0.5、1、2、4 kHz气导平均听阈值为结果，录入数据库。

1.2.2 冷热试验 患者取仰卧位，头抬起30°，将24 ℃冷气注入耳道，注入时间为30 s，嘱咐患者注视正前上方，使用眼震电图记录患者眼震，5 min后使用相同的方法测试对侧。测试结束后采用50 ℃热气测试双耳，测试方式与冷气测试过程一致。记录眼震结果以最大慢相角速度为指标，若单侧减弱差相对值>22%，则判定为半规管轻瘫。

1.2.3 耳蜗电图测试 测试前清理外耳道，告知患者检查时间较长，需要耐心配合。患者进入隔音室后，将银球电极置于鼓膜后下象限下方，参考电极置于同侧耳垂，将对侧耳垂接地，进行测试。刺激声为click声，参数设置为：周期100 μs，扫描时间10 ms，滤波10～3 000 Hz增益100 k，极性为交替波，速率11.1次/s，强度为95 dB nHL。SP、AP幅度测量以起始基线为标准，以-SP/AP≥0.4为异常。

1.2.4 前庭诱发肌源性电位（VEMP）测试 采用美国CHARTR Diagnostics System，MCU-90仪器对患者进行测试。患者进入隔音室后，将记录电极置于患者胸骨上窝，参考电极置于胸骨上部，接地电极置于前额正中。测试时嘱咐患者抬高头部，并保持胸锁乳突肌处于强直收缩状态。参数设置：500 Hz短纯音，刺激强度为95 dB nHL，刺激率为5.1次/s，带通滤波50～3 000 Hz。记录双侧短音刺激下VEMP波形，计算双侧振幅比，若该比值>1.61，则判定为异常。

1.2.5 内耳钆造影MRI检查 患者取仰卧位，头偏向一侧，局部消毒后使用1%地卡因溶液对鼓膜表面进行麻醉。将0.1 mL钆喷酸葡胺与0.7 mL生理盐水充分混合，并注射0.3～0.5 mL混合液至患者鼓室进行造影。造影结束后嘱咐患者头后仰休息1 h，减少说话、吞咽等动作，于24 h后进行MRI检查。使用德国西门子Skyra 3.0T MRI扫描仪，首先应用Tuebo SE T2WI序列对患者颅脑冠状位进行扫描，参数设置：TR=4 000 ms，TE=84 ms，层厚=2 mm，间隔=1 mm，层数=13，FOV=190 mm×190 mm。随后采取T1WI-3D-SPACE -real IR序列进行轴位高分辨扫描整个内耳膜迷路，参数设置：TR=1 200 ms，TE=80 ms，层厚=0.6 mm，间隔=0.1 mm，矩阵256×256，FOV=160 mm×160 mm。将获得的三维图像在Syngo工作站进行多平面重建分析，由两名专业医师以双盲法评判结果。内淋巴积水程度分级以Nakashima等[6]学者提出的标准，即低信号区面积/（低信号区+高信号区）面积<33.3%为无积水，33.3%～50.0%为轻度积水，>50.0%为重度积水，以轻度积水、重度积水判定为阳性。根据受累范围进行分型，分为：椭圆囊-球囊受累（前庭型）、球囊受累（耳蜗型）。gzslib202204031212

1.3 观察指标与判定标准 （1）按照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的《梅尼埃病诊断和治疗指南（2017）》[7]，以最终临床诊断结果为金标准，计算内耳钆造影MRI诊断MD的敏感度、特异度，并分析内耳钆造影MRI诊断结果与临床诊断结果的一致性，评价内耳钆造影MRI对MD的诊断效能。敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%。（2）比较内耳钆造影MRI对MD患者和非MD患者内淋巴积水程度的检出情况。（3）比较不同内淋巴积水程度患者的临床基本特征、听觉及前庭功能，并分析内淋巴积水程度与临床基本特征、听觉及前庭功能的相关性。临床基本特征主要包括年龄、病程、眩晕发作次数、耳鸣、耳闷、疾病分级。（4）听觉及前庭功能以纯音听阈测定、冷热试验、耳蜗电图以及VEMP检测结果评定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，三组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或秩和检验;采用Kappa检验分析内耳钆造影MRI与临床诊断结果的一致性;采用Spearman检验分析内淋巴积水程度与临床基本特征、听觉及前庭功能的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 内耳钆造影MRI对梅尼埃病的诊断效能分析 入组的126例患者，最终临床诊断为MD患者94例，非MD患者32例。以临床诊断结果为金标准，内耳钆造影MRI诊断MD的敏感度为86.2%（81/94），特异度为78.1%（25/32）;Kappa检查分析显示，内耳钆造影MRI与临床诊断结果的一致性中等（Kappa=0.606，P=0.000）。见表1。

2.2 MD患者和非MD患者内淋巴积水程度检出情况比较 非MD患者内淋巴积水程度优于MD患者，差异有统计学意义（Z=-6.299，P=0.000），见表2。

2.3 不同内淋巴积水程度MD患者基本临床特征比较 不同内淋巴积水程度MD患者年龄、眩晕发作次数、疾病分级比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不同内淋巴积水程度MD患者听觉及前庭功能检测结果比较 不同内淋巴积水程度MD患者纯音听阈和VEMP检测结果比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;不同内淋巴积水程度MD患者冷热试验、耳蜗电图检测结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 MD患者内淋巴积水程度与各指标的相关性分析 Spearman相关性检验分析显示，MD患者内淋巴积水程度与年龄、疾病分级、纯音听阈、VEMP均呈正相关性（P<0.05），而与病程、眩晕发作次数、耳鸣、耳闷、冷热试验、耳蜗电图均无明显相关性（P>0.05）。见表5。

2.6 典型病例 患者，女性，67岁，钆造影T1WI-3D-SPACE -real IR——双侧椭圆囊（短箭头）受累，其中右侧椭圆囊轻度积水，左侧重度积水;左侧球囊受累（长箭头）。见图1。该患者其他测试结果如下：（1）纯音听阈测试提示右耳中重度感音神经性听力损失，左耳重度感音神经性听力损失。（2）冷热试验提示左前庭功能低下。（3）耳蜗电图测试提示双耳行ECochG检测，双侧面积比、幅度比均在正常范围，提示双侧膜迷路正常。（4）VEMP测试提示右耳同侧声反射均可引出，对侧声反射均未引出;左耳同侧声反射均可引出，对侧声反射均可引出。

3 讨论

在解剖学上，内耳可分为骨迷路与膜迷路，分别充满着外淋巴和内淋巴，两者互不相通[8]。尽管耳蜗内、外淋巴存在离子成分差异，但是由于前庭膜组织结构较薄，在高分辨率MRI水成像技术下仍然难以获得清晰的影像，这也成了内淋巴积水显影的重大技术难题。近年来，得益于造影技术的发展，内耳钆造影技术结合3D-FLAIR MRI扫描、3D-real IR MRI扫描在评估MD患者内淋巴积水方面取得了理想的效果[9-10]。已有研究表明，含钆造影剂进入外淋巴液后可增强其信号，凸显内、外淋巴的成像对比度，同时有利于提高光谱分辨率、信噪比以及对比噪声比，使周围组织形态结构特征清晰显影[11]。

一直以来，MD的诊断主要依靠临床表现及各项听力学前庭功能检测，缺少影像形态学的客观指标。基于MD患者内淋巴积水这一重要病理特征改变，为内耳影像学成像技术诊断MD带来了新契机[12]。在国内的一项研究中，于学文等[13]选取了130例疑似MD患者为研究对象，指出内耳钆造影MRI诊断MD的敏感度、特异度分别为88.3%、77.4%，与临床诊断结果一致性良好（Kappa=0.66），认为内耳钆造影MRI可进一步提高临床对MD的诊断水平，这与本研究结果基本相符。在本研究中，内耳钆造影MRI检出81例真阳性、13例假阴性、7例假阳性以及25例真阴性，敏感度、特异度分别为86.2%、78.1%，提示内耳钆造影MRI对MD具有较高的诊断效能。通过跟踪随访得知，7例假阳性患者主要为突聋、迟发型迷路积水、内耳性眩晕患者，而13例假阴性患者主要是因为病变处于早期阶段，积水程度轻。由此可见，内耳钆造影MRI尽管对MD具有较高的敏感度、特异度，但诊断结果仍然受到病情程度、其他相似疾病等因素的干扰，应当结合多项检查指标综合考虑。

基于内耳钆造影MRI诊断结果，本研究分析了MD患者内淋巴积水程度与临床基本特征、听觉及前庭功能的相关性，结果显示，MD患者内淋巴积水程度与年龄、疾病分级存在正相关性（P<0.05）。说明MD的发生发展是一个连续的病理改变过程，应当加强早期筛查，实现早诊断、早发现、早治疗，这在严进等[14]研究中也得以体现。随着临床诊断技术的发展以及医疗设备的更新迭代，临床对MD的认识及诊断方式有了长足的进步。纯音听阈测试、冷热试验、耳蜗电图测试、VEMP测试对MD均具有良好的诊断价值，多种检测手段联合也成了现阶段诊治MD的主要方式[15-17]。冷热试验是评估前庭功能的主要方式，可以有效地评估前庭病变程度[18];耳蜗电图可以客观了解膜迷路是否存在积水[19]。但本研究显示，内耳钆造影MRI检测内淋巴积水程度與冷热试验结果、耳蜗电图测试结果均无明显相关性（P>0.05）。这可能是因为冷热试验评估的是半规管功能，缺乏对膜蜗管、球囊、椭圆囊功能的客观评价，加上部分MD患者前庭病变程度较轻[20]，而耳蜗电图与内淋巴积水无明显相关性的原因有待后续进一步研究分析。另外，本研究结果显示，MD患者内淋巴积水程度与纯音听阈、VEMP均呈正相关性（P<0.05）。提示应用内耳钆造影MRI检查MD患者内淋巴积水对评估患者病情具有显著的意义，内淋巴积水越严重，前庭膜越紧贴前庭阶骨壁，导致患者听力越差。gzslib202204031213

综上所述，内耳钆造影MRI对MD具有良好的临床价值，通过检测MD患者内淋巴积水可以为临床诊治MD、评估病情提供可靠影像学参考依据，值得临床推广实践应用。

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