淫羊藿苷抗纤维化的研究进展

李瑾瑾 王丽敏 聂磊 赵冬梅 李春玉

关键词：淫羊藿苷;心纤维化;肺纤维化;肝纤维化;肾纤维化

【中图分类号】 R2 【文献标识码】 A       【文章编号】2107-2306（2022）06--01

1.淫羊藿苷概述

淫羊藿的化学成分丰富多样，它来自小檗科、淫羊藿属植物的干燥茎叶。黄酮类化合物是淫羊藿药材的化学基础，淫羊藿苷（Icariin，ICA）是淫羊藿中含量最丰富的黄酮类化合物，被认为是淫羊藿的主要生物活性成分。从药代动力学来看，淫羊藿次苷II、淫羊藿素和去甲基淫羊藿素是淫羊藿苷在体内的主要生物活性代谢物[1]。许多研究表明淫羊藿苷在预防、改善或减轻多器官、组织的炎症反应和纤维化疾病方面可能是有效的。

2.淫羊藿苷与纤维化疾病

2.1淫羊藿苷与肺纤维化

淫羊藿苷干预博莱霉素导致的大鼠肺纤维化， 抑制炎症反应、细胞外胶原沉积，其抗纤维化作用似乎是通过抑制河马（Hippo）信号通路的核心转录调节因子YAP实现的[2]。对淫羊藿苷进行纳米修饰，然后将其用于实验，能显著抑制肺纤维化大鼠血管生成，且抑制作用与剂量和作用时间有关[3]。安云霞等人[4]发现淫羊藿苷可明显下调 TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平进而延缓肺纤维化的发展，还能改善肺组织病理损伤，减轻肺部炎症反应。淫羊藿素是由肠道菌群水解淫羊藿苷形成的苷元。Hua等人[5]的研究表明淫羊藿素具有抗纤维化作用，它可上调小鼠和人的肺成纤维细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达，抑制由TGF-β诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞分化， 减少胶原和α-SMA含量。

2.2淫羊藿苷与心肌纤维化

糖尿病会导致各种并发症，其中就包括糖尿病心肌病（DCM）。淫羊藿苷治疗DCM不仅可降低血糖，抑制心肌钙内流，改善舒张功能障碍和心律失常等功能障碍，还可抑制ECM中胶原的聚集，促进ECM的降解，从而改善心肌结构损害，减轻心肌纤维化[6]。Qiao等人[7]检测到TGF-β1/Smad信号介导的纤维连接蛋白和Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原在DCM的心肌中表达上调，而淫羊藿苷可呈剂量依赖性地下调纤维连接蛋白和胶原，揭示了ICA可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路而抑制心肌细胞外基质的积聚，减少纤维化并改善心功能。依赖于激活Apelin/SIRT3信号，淫羊藿苷可减轻DCM线粒体功能障碍，保护心肌，减少细胞凋亡，Masson染色显示淫羊藿苷治疗可减少心脏纤维化形成[8]。张丽梅等[9]在实验中，通过masson染色观察到淫羊藿苷能减轻大鼠高血压引起的心肌间质纤维化。林小英等[10]的研究证明了淫羊藿苷通过调控MMP-9、TIMP-1、MMP-2的表达，减少ECM的积聚，抑制异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化。

2.3淫羊藿苷与肝纤维化

研究[11]发现，淫羊藿苷通过降低胶质瘤相关癌基因1（glioma-associated oncogene 1，GLI1）的表達，抑制肝星状细胞中刺猬（Hedgehog）信号通路的过度激活及上皮-间质转化和胶原沉积，对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型具有保护作用。Li等人[12]的实验中，淫羊藿素显著减轻四氯化碳和胆总管结扎诱导的肝纤维化，通过线粒体途径，诱导活化的HSCs凋亡，减少了活化的HSCs的数量。炎症、血管生成和自噬与肝纤维化的发生和发展密切相关，淫羊藿苷抑制硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化，可能与抑制血管生成和自噬有关系[13]。

2.4淫羊藿苷与肾纤维化

淫羊藿苷对实验性糖尿病肾病早期有保护作用，它调节肾组织TGF-β1和IV型胶原的表达[14]。Ding等人[15]分析ICA对糖尿病肾病保护作用的机制，发现ICA可通过Keap1-Nrf2/HO-1轴增加Sesn2诱导的有丝分裂，抑制NLRP3炎性小体的激活。Li等人[16]将淫羊藿苷处理的人脐带间充质干细胞用于慢性肾功能衰竭，减轻了慢性肾衰大鼠的纤维化水平，降低了炎症反应和氧化损伤，改善了肾功能。实验表明[17]，ICA在高糖诱导的肾小管上皮细胞中起保护作用，它可以抑制miR-122-5p表达以促进FOXP2转录，从而减轻肾小管上皮细胞的上皮-间质转化（EMT）以及肾损伤。王蒙等发现[18]，淫羊藿苷显著减轻慢性肾衰竭肾间质纤维化，与改善线粒体动力学相关。研究证明[19]，ICA改善慢性肾小管间质肾病（CTIN）肾脏病理损伤，降低肾纤维化相关基因（TGF-β1、α-SMA和I型胶原）的表达，减轻肾小管间质纤维化和细胞凋亡。

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作者简介：李瑾瑾（1998-）女，河南省周口市人，在读硕士研究生，研究方向：儿科肾脏疾病。

*通讯作者：王丽敏（1964-）女，黑龙江省佳木斯市人，硕士，主任医师，教授，研究方向：儿科肾脏疾病