高强度聚焦超声治疗甲状腺结节患者的临床效果及安全性

杨姝瑶

赣州市人民医院超声科 (江西赣州 341000)

有调查资料显示，有5%～10%的甲状腺结节可发展为甲状腺癌[1]。目前，临床上治疗良性甲状腺结节患者的方法以定期随访观察为主，部分良性且压迫其他神经组织的结节可采用传统开放手术治疗。但开放手术创伤大，术后并发症较多，且影响患者美观，不易被患者接受。高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)技术作为一种微创治疗手段，已被用于多种良性肿瘤患者的防治中，其主要机制为，治疗声束进入人体后产生高热、反射、散射等生物学效应，从而可有效消灭肿瘤组织。有研究报道指出，经HIFU治疗后，甲状腺结节患者的结节体积、数量均发生变化，术后腺体内的小结节清除较干净，且并发症较少[2]。基于此，本研究旨在进一步探讨HIFU治疗甲状腺结节患者的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2019年8月我院收治的45例拟行HIFU治疗的甲状腺结节患者作为研究对象，其中男26例，女19例；年龄21～58岁，平均(40.58±10.30)岁；单发结节25例，多发结节20例。患者及其家属对本研究知情同意，并签署同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经超声引导下活检诊断为良性甲状腺结节；年龄≥18岁；非妊娠期或哺乳期。排除标准：既往有甲状腺相关疾病治疗史；入院前3个月有影响甲状腺功能药物服用史。

1.2 方法

所有患者均行HIFU治疗：术前，患者均完善血常规、凝血功能等实验室检查，明确手术禁忌证与适应证，并做好术前相关准备；入室后，协助患者取仰卧位，垫高颈肩，充分暴露颈前区，完成结节定位；常规消毒术区，将2%利多卡因(湖北天圣康迪制药有限公司，批准文号 国药准字H42021839，规格 5 ml︰100 mg)稀释后行局部麻醉；选用高强度聚焦超声肿瘤治疗系统(重庆海扶医疗科技股份有限公司,型号 JC200型)对患者进行治疗；先设置仪器相关参数，热剂量设置为深大浅小，电功率为250～400 W，单元发射时间为0.15～0.20 s，占空时间为0.15～0.25 s，点距为5 mm，行距为5 mm，层距为5～8 mm；可根据靶皮距、患者的热耐受力及瘤组织的密度适当调整上述参数；然后采用脉冲波、点阵累积的方式治疗1次，持续时间通常为30～189 s；治疗结束后，患者行超声检查，若显示结节消融完全，即表示完成治疗，压迫穿刺点针孔，观察30 min。

1.3 观察指标

(1)术后1、3、6、12个月，所有患者均行常规超声复查结节消融情况，根据检查参数计算结节体积及体积缩小率。(2)术后12个月，依据患者结节体积缩小率对治疗总有效率进行评估，并将评估结果分为治愈(指术后患者结节消失或体积缩小幅度>90%)、有效(指术后患者结节体积缩小50%～90%)、无效(指术后患者结节体积缩小幅度<50%)，总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。(3)统计所有患者术后12个月内并发症发生情况，主要包括血肿以及喉返神经、气管、食管、血管等部位损伤。(4)术后1、3、6、12个月，分别采集所有患者的空腹静脉血5 ml，以2 500 r/min转速离心处理10 min后，分离出血清标本，采用罗氏Cobas e602型全自动电化学发光分析仪检测其血清游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、敏感性促甲状腺激素(sensitive thyrotropin，sTSH)水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 术后结节消融情况

45例患者，共有75个结节，消融后超声回声均减弱，结节内部及周边血流信号减小甚至消失；术后即行超声造影，发现5个结节周边呈带状增强，仍有血流残存，立行二次消融，清除边缘残留组织，再次造影显示结节回声正常，消融一次成功率为93.33%(70/75)；术后1、3、6、12个月，患者结节体积均不同程度缩小，且均小于术前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 术前及术后患者结节体积、体积缩小率比较

2.2 术前、术后甲状腺功能指标比较

术后，所有患者血清FT3、FT4、sTSH的表达水平均保持在正常范围内，且与术前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 术前、术后甲状腺功能指标比较

2.3 总有效率及并发症发生率

术后，对所有患者均随访12个月，其中，治愈19例(占42.22%)，有效23例(占51.11%)，无效3例(占6.67%)，总有效率为93.33%(42/45)；截至术后12个月，仅有2例患者因过程中消融针穿刺导致甲状腺及包膜周围等部位出现少量出血，压迫止血后，手术正常进行；术后，有1例发生血肿，于2周内完全吸收；所有患者均未发生喉返神经、气管、食管、血管等部位损伤。

3 讨论

甲状腺结节患者的病因不明，临床多局限于保守观察、相关药物治疗、放射性或传统开放手术切除治疗，但在治疗后期，患者往往出现结节体积缩小程度不明显、结节易复发等问题[3]；而且，对于部分无法接受保守随访的良性甲状腺结节患者采用传统手术治疗造成的不良影响可能大于手术清除结节的作用[4]。

HIFU是近年发展起来的一种非侵入性局部高温治疗肿瘤的新技术，可利用超声波的穿透性和可聚焦性，引起靶区组织出现明显的蛋白质变性及不可逆的细胞坏死，破坏病变组织，且可避免其他组织损伤。目前，该技术多应用于对多种实体瘤患者的治疗，并取得显著的疗效。谢忱忱和董虹美[5]将HIFU技术用于治疗甲状腺结节患者，结果显示，患者的良性结节完全萎缩消失，提示HIFU治疗甲状腺结节患者的临床有效性。得出这一结果的原因可能为，HIFU可辐照甲状腺结节的中心部位，使辐照区结节发生凝固性坏死，血供消失后可完全消除。多项研究报道指出，HIFU技术在甲状腺结节患者治疗中的效果较佳，显著高于采用传统开放手术或保守随访观察[6-7]。本研究中，45例患者均接受HIFU治疗，其消融一次成功率较高，为临床上节约了时间和费用成本。本研究结果显示，随着术后时间的延长，患者的结节体积逐渐缩小，至术后12个月，患者的结节数已消失44个。可见，HIFU治疗甲状腺结节患者，可有效消除甲状腺结节，治疗后患者甲状腺功能指标均可维持在正常水平，即HIFU技术不会损伤患者的甲状腺功能，后期预后良好；另外，HIFU技术可在有效消除甲状腺结节的同时，实现无创伤、无放射性、无化学伤害治疗，可有效缩小甲状腺结节体积，缓解结节引起的相关症状。在术后随访期间，45例患者均未发生永久性组织损伤，治疗安全性较高。

综上所述，HIFU治疗甲状腺结节患者，对缩小结节体积的效果确切，安全性较高，且不影响患者的甲状腺功能。但本研究存在样本量有限、随访时间短等缺点，有待相关人员未来进行多中心、大样本的临床随机对照研究。