健肝乐颗粒联合保肝药物治疗抗精神病药物所致肝损伤的疗效及对生活质量的影响

王志民

阜新市精神病防治院阜蒙县分院 精神科，辽宁 阜新 123000

0 引言

肝脏本身作为药物或者毒物最为重要的靶器官之一，若长时间服用药物会导致药物不良反应发生率的升高，其中最为常见的不良反应之一就是肝损伤，若未能采取积极有效的方法对其干预治疗，随着疾病的进展可诱发急性肝功能衰竭甚至导致患者死亡[1]。健肝乐颗粒作为一种最早源自《伤寒论》当中的古方芍药甘草汤，以白芍、甘草等为主要组成成分并经过现代化工艺改良而来，二者联合应用不仅可发挥较强的养肝护肝的功效，同时还可提高机体的免疫力，在既往工作中用于治疗各类肝炎均具有较强的效果，但针对药物性肝损伤能否取得可靠的效果仍然需要进一步分析[2]。现本院就健肝乐颗粒联合保肝药物治疗抗精神病药物所致肝损伤的疗效及对生活质量的影响进行分析，旨在获得更好的预后，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取随机数字表法对本院自2020年3月-2022年1月收治的抗精神病药物所致肝损伤患者110例分组，每组各55例，两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1），本次试验符合医学伦理会审核批准。

表1 两组患者的一般资料对比

纳入标准：符合《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》[3]中相关诊断标准，均为抗精神病类药物所引起；血清ALT水平高于正常值的2～10倍以上；具有良好的依从性，患者及其监护人均知情同意本次试验。

排除标准：肝功能衰竭者；在进入研究前2周内使用过肝脏药物治疗者；已经合并存在肝炎或其他类型的肝脏疾病者；对本次研究用药有过敏史者或者药物相关禁忌证者；临床资料缺失者。

1.2 方法

两组患者均给予常规注射谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20040435）行保肝治疗。将1.8g的注射用谷胱甘肽肉片溶于5%的葡萄糖注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51020634）250mL当中，为患静脉滴注，每日1次。观察组在其基础上加用健肝乐颗粒（武汉康乐药业股份有限公司，国药准字：Z20023317）治疗，每次5g，每日3次，两组均连续治疗4周。

1.3 评价标准

（1）疗效评价标准：将临床症状及体征、肝功能指标均完全恢复正常评为治愈；将临床症状及体征、肝功能指标大部分得以改善，ALT水平高于正常值，肝功能指标恢复至正常范围评为显效；将临床症状及体征、ALT水平高于正常值，肝功能指标轻度异常评为有效；将临床症状及体征无改善甚至加重，ALT及肝功能指标异常评为无效；总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[4]。

（2）分别在治疗前后抽取患者的空腹静脉血5mL，行离心处理，离心速度为3000r/min，共离心10min，采用全自动生化分析仪对肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）]测量。采用酶联免疫吸附法、硫代巴比妥酸法以及黄嘌呤氧化法分别对氧化应激指标检测血清细胞因子及氧化应激指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。

（3）采用KPS量表评分对患者当前生存状态评价，得分在0～100分之间，得分越高，患者的生存质量越好[5]。

（4）常见不良反应类型包括恶心呕吐、腹泻腹痛、发热等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组肝功能指标对比

观察组治疗后与对照组治疗后相比AST、ALT及TBiL较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能指标对比（）

表3 两组肝功能指标对比（）

2.3 两组血清细胞因子、氧化应激指标对比

观察组治疗后与对照组治疗后相比SOD较高、MDA较低、TNF-α较低、IL-6较低，KPS评分较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清细胞因子、氧化应激指标对比（）

表4 两组血清细胞因子、氧化应激指标对比（）

2.4 两组不良反应对比

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应对比[n（%）]

3 讨论

据调查资料证实，抗精神病药物的应用可明显增加患者的体重，增加不同代谢程度的糖脂代谢异常等不良反应，在临床工作中受到了广泛的重视，不过在近年来的报道中发现，长时间地使用抗精神病类药物还可增加肝损伤的发生风险，且发病率一度高达20%以上，并逐年呈现出了不断升高的趋势[6]。分析出现此结果的原因是在使用抗精神类药物治疗时通常需要较长的治疗时间且联合应用大剂量抗精神病类药，这些情况均容易对代谢产物带来影响甚至对肝细胞膜造成损伤，甚至对治疗结局及预后造成不良影响[7]。因此，采取安全有效的方法减少药物性肝细胞损伤具有重要的临床意义。

现代中医认为，药物性肝损伤属于“药物毒”的范畴，以热毒侵肝，络脉瘀阻作为基本的病因病机，为此，在治疗该病时多主张将疏肝理脾、清热利湿、解毒透邪、调和气血为主要治疗原则[8]。健肝乐颗粒作为一种以白芍及甘草等为主的国家乙类中成药，经现代工艺制备而成，最早源自《伤寒论》当中的“芍药甘草汤”，并在《内经》中记载治疗肝病可发挥诸多优势。其中白芍属于一种毛茛科植物芍药，当中所含有的主要成分白芍总苷内含芍药内酯苷、芍药苷、芍药花苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等多种单萜糖苷类化合物，具有较强的柔肝止痛、养血调经、平抑肝阳的功效，同时可见该药物也能够发挥较强的抗氧化、抗病毒以及镇痛等多种功效。经现代药理学证实发现，白芍当中的提取物对D-半乳糖胺所导致的肝损伤可起到较为明显的对抗作用，还可对肝细胞已经发生的病变及坏死得以扭转甚至恢复，同时白芍的主要成分白芍总苷还具有较强的抗炎以及免疫调节效果，可减少肝脏坏死以及肝纤维化程度的减轻[9]。甘草作为一种豆科甘草属植物，其中包含了甘草流浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油、苯甲酸钠等主要成分，具有补脾益气，清热解毒的功效。经现代药理学分析也发现，甘草当中的主要成分甘草次酸可对四氯化碳生成游离基及过氧化脂质的生成产生较强的抑制作用，可对钙离子进入到肝细胞内所造成的肝细胞损害同时产生抑制效果，由此可见，诸药联合应用在治疗药物性肝损伤方面也具有较强的临床作用效果[10]。

在本次研究中就健肝乐颗粒联合保肝药物治疗抗精神病药物所致肝损伤的疗效及对生活质量的影响进行分析可见，健肝乐颗粒联合保肝药物治疗抗精神病药物所致肝损伤可获得更高的临床总有效率，促进改善相关症状及体征，患者的肝功能指标得到明显改善，原因是在加用健肝乐颗粒后通过发挥较强的护肝解毒功效，由此促进已经受到破坏的肝细胞得以修复，最终获得更好的效果，与既往报道基本一致[11]。同时结果可见，在加用了健肝乐颗粒治疗后，患者的血清细胞因子以及氧化应激指标也得以明显改善，证实了该药物的应用可促进减轻患者的炎症以及氧化应激反应，也避免了不良反应的出现，由此可减少了因肝损伤对生存质量所带来的不良影响，获得更好的预后。

综上所述，健肝乐颗粒联合保肝药物治疗抗精神病药物所致肝损伤的临床效果显著，可促进调节患者的肝功能指标、血清细胞因子以及氧化应激指标，从而进一步提高患者的生活质量，且治疗期间未增加不良反应，患者预后表现更好。