米力农对肺动脉高压患者临床效果的回顾性分析

孙志军，李岩

河北省沧州市吴桥县人民医院，河北 沧州 061800

0 引言

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是由不同疾病和发病机制所导致的肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，严重者可进一步发展成右心衰竭甚至死亡[1]。有研究指出，有40%的PH患者在接受常规救治后，其氧合功能未表现出显著改善，心功能障碍的发生风险仍相对较大[2]。主要表现为进行性右心功能不全的相关症状，患者常有胸闷、疲劳、呼吸困难等表现，多为劳累后诱发[3]。因此须进一步加强研究，探索PH救治有效性、安全性更理想的方法，促进患者氧合功能、心功能得到更好改善。米力农除强心作用以外，还具有扩张血管的作用，本研究旨在分析PH的患者加米力农治疗后，患者氧合功能及心脏功能的改善情况，对以上患者的临床资料进行回顾性分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年5月-2021年10月本院救治的肺动脉高压患者的临床资料，筛选60例为研究对象。根据治疗方法不同分为两组：对照组30例，采用基础治疗，男18例，女12例；年龄40～83岁，平均（68.16±4.20）岁；纽约心脏病协会（NYHA）分级[4]：Ⅱ级10例，Ⅲ级20例。观察组30例，采用基础治疗+米力农，男19例，女11例；年龄43～85岁，平均（66.85±4.34）岁；NYHA分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比较性（P＞0.05）。该研究通过医院伦理委员会的审核（2022-26）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①肺动脉高压的患者，符合中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）诊断标准[1]；②射血分数＜40的患者，符合2018《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中相关诊断[4]；③各项信息资料完整的患者。

排除标准：①心脏射血分数正常的患者；②先天性心脏病等其他严重疾病的患者；③临床资料不完整的患者。

1.3 方法

患者入院后都进行了对症治疗：血管扩张、营养支持、抗感染、利尿等处理，已记录患者的血压、血氧等指标，治疗时间为7d。

观察组的患者，在以上治疗的基础上加用米力农（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H10970051，规格：5mL：5mg）进行治疗，维持0.5μg/（kg·min）的速度给予患者静脉滴注，每天4支，用药时间为7d。

1.4 观察指标

（1）治疗前、后行彩色多普勒超声心动图监测观察患者血流动力学变化情况，监测肺血管阻力（PVR）、肺动脉压力（PA）、体血管阻力（SVR）；通过超声心动图检查测定患者收缩期肺动脉压（SPAP）、体循环收缩压（SBP）变化情况。

（2）治疗前、后采集患者动脉血，通过血气分析仪行氧合功能检测，测定指标具体为动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

（3）治疗前、后通过心动图检查评价患者心功能状况，观察指标具体为左室射血分数（LVEF）、心率（HR）、每搏输出量（SV）、心排出量（CO）。

（4）观察患者是否有低血压、心率加快等反应。

1.5 统计学方法

使用SPSS 22.0软件作为工具进行数据的处理。计量资料通过标准差（）进行描述，使用t检验；计数数据通过百分率“%”进行描述，组间对比行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血流动力学、肺动脉压比较

入院治疗后，两组患者的肺血管阻力等相关指标都有了明显的改善，相比对照组，观察组PA、PVR、SVR及SPAP水平更低（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前、后两组血流动力学指标、肺动脉压水平对比（）

表1 治疗前、后两组血流动力学指标、肺动脉压水平对比（）

2.2 两组氧合功能变化情况比较

治疗前两组患者氧合功能指标比较均无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组氧合功能都改善了，观察组改善更明显（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前、后两组氧合功能相关指标水平对比（）

表2 治疗前、后两组氧合功能相关指标水平对比（）

注：本组与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组心功能指标比较

在治疗前，两组的心功能指标相差不大（P＞0.05）。治疗后，观察组患者HR水平低于对照组，CO、LVEF、SV水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前、后HR、CO 及LVEF、SV 水平对比（）

表3 两组患者治疗前、后HR、CO 及LVEF、SV 水平对比（）

注：本组与治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组不良反应比较

观察组中共有2例患者（10.00%）出现轻度不良反应，其中1例为头痛、1例为低血压。对照组有1例患者（6.67%）出现不良反应，表现为头痛。不良反应总发生情况，两组比较无显著差异（χ2=0.351，P=0.554）。

3 讨论

肺动脉高压的患者，由于肺动脉压力升高可引起相关病理生理综合征，如果没有得到有效的控制，可导致右心室后负荷增高，发生右心室重构，最终可导致右心功能衰竭[5-6]，造成患者死亡。所以治疗过程中需进行细致的监护，有效控制肺动脉压力。目前常用的治疗方法一般为：控制肺动脉血压，减轻前负荷；改善心功能。常用的药物包括：钙拮抗剂、NO、前列环素、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等[7]。米力农作为磷酸二酯酶抑制剂，具有强心和扩展血管的作用，对肺动脉高压引起的心衰极为合适，既能增强心脏功能，又可以扩展血管，降低肺动脉压力。

米力农通过抑制磷酸二酯酶，对环磷腺苷的降解表现出良好抑制作用，可促进细胞内环磷腺苷浓度明显增加，使Ca2+少量内流，发挥正性肌力作用，改善心脏功能指标[8-9]。米力农应用于PH患者的临床治疗，通过高选择性促进肺血管平滑肌环磷腺苷的浓度明显提高，一方面激活膜上Na-K-ATP酶，通过Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+浓度降低，Ca2+通道关闭，促进肌浆蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌动蛋白和肌球蛋白的偶联，使平滑肌松弛，血管得到有效扩张，氧合指数改善，降低肺动脉压力[10-11]。该研究中，对症治疗后，观察组再使用米力农治疗，患者的血流动力学指标（PA、PVR、SVR）水平均显著低于治疗前，且低于对照组，肺动脉压（SBP、SPAP）水平改善效果优于对照组；同时，患者治疗后心功能指标（HR、CO及LVEF、SV）的改善效果相比对照组也表现更优。该结果表明米力农的应用，可促进PH患者血流动力学更好改善，提高肺动脉压控制效果和心功能。分析原因可能是：米力农使用过程中，能够通过β受体旁道促进心肌细胞内环磷酸腺苷浓度明显提高，促进心肌开放，同时还能开放血管平滑肌细胞膜电压依赖性钙通道，进而使心肌收缩力得到有效增强[12]；能够将相关钙通道激活，提高钙再摄取能力，使细胞内钙含量明显减少，进而能够促进舒张期心室顺应性提高，改善患者心功能[13]；该药应用过程中对肌丝蛋白轻链激酶磷酸化表现出良好抑制作用，使松弛时钙的重吸收状况得到有效调节，进而减少细胞内钙含量，扩张血管，降低肺血管阻力，控制肺动脉压力持续性升高[14]。本研究中，观察组患者在使用米力农治疗后，氧合功能得到显著改善，且改善效果比对照组更佳。有研究显示[15]，肺动脉压力明显降低情况下，进入肺循环的血液会明显增加，进而有更加充足的血液参与肺气体交换，促进机体氧合功能。本研究中也验证了这一结果，观察组的效果更优。

综上所述，在常规救治基础上加用米力农，对肺动脉高压的患者来说，能够明显提高肺动脉高压控制效果，改善机体血流动力学及氧合功能，促进患者心功能改善，很好预防和治疗肺动脉高压引起的右心衰竭。