术前HPR、LCR和CEA水平在结直肠癌中的临床价值分析*

曾凡鹏，路庆艳，李 青

江苏省徐州市中心医院检验科，江苏徐州 221009

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均较高。2018年癌症统计数据显示，全球癌症新发病例结直肠癌排名第3位[1]。2015年我国恶性肿瘤发病率及死亡率排名结直肠癌分别位居第2位和第5位[2]。目前，肿瘤相关标志物检测作为常规的筛查方法，已广泛应用于临床以辅助肿瘤的诊断和预后判断。近年来，研究表明慢性炎症在肿瘤的发生、发展中起着重要作用[3-4]。基于多种恶性肿瘤的研究发现，评估机体炎症反应程度可以在一定程度上判断肿瘤的进程及患者预后[5-6]。C反应蛋白(CRP)作为一种急性时相反应蛋白，是反映机体炎症严重程度的标志物，研究表明CRP与肿瘤的发生及预后相关[5]。贫血是癌症患者常见的临床表现，有研究显示血红蛋白/血小板比值(HPR)降低与肾细胞癌患者预后不良有关。本研究主要探讨HPR、淋巴细胞/C反应蛋白比值(LCR)及癌胚抗原(CEA)与结直肠癌患者临床特征相关性及对结直肠癌诊断价值，为临床提供相关参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2018年1月至2020年12月于本院治疗的110例结直肠癌患者纳入研究作为结直肠癌组，患者均经病理检查确诊，男57例、女53例，年龄35～78岁、(61.43±12.15)岁，TNM分期Ⅰ+Ⅱ期51例、Ⅲ+Ⅳ期59例。结直肠癌组纳入标准：(1)临床资料完整；(2)初治病例；(3)结肠癌患者术前均未进行过放化疗及生物免疫治疗；(4)经病理检查确诊。排除标准：(1)患有感染性疾病；(2)被诊断患有其他癌症或有肿瘤病史；(3)有急性炎症或近期输血；(4)合并血液性及免疫系统疾病；(5)其他全身性疾病。另外，选取同期结直肠炎患者62例作为结直肠炎组，男35例、女27例，年龄28 ～77岁、(56.01±13.18)岁。选取同期94例体检健康者作为健康对照组，男53例、女41例，年龄31～72岁、(51.41±10.84)岁。各组间性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 选取患者入院后第一次血常规检测值作为术前相关血细胞参数用于HPR、LCR的计算，检测仪器为Sysmex XN-2000血液分析仪；干式免疫荧光定量法测定C反应蛋白。计算方法：HPR=血红蛋白测量值/血小板计数、LCR=淋巴细胞计数/CRP检测值。罗氏Cobas e601电化学发光免疫分析仪检测血清CEA水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定HPR、LCR用于结直肠癌诊断的截断值，CEA的截断值采用试剂说明书提供的阳性标准(5.00 ng/mL)。

2 结 果

2.1不同组间HPR、LCR和CEA水平比较 结直肠癌组HPR、LCR均低于结直肠炎组和健康对照组，而CEA则高于结直肠炎组和健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同组间HPR、LCR、CEA水平比较[M(P25～P75)]

2.2不同TNM分期结直肠癌患者HPR、LCR和CEA水平比较 Ⅳ期患者HPR、LCR低于Ⅲ期及Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)，而CEA水平高于Ⅲ期及Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)。Ⅲ期患者LCR低于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)，而Ⅲ期患者HPR、CEA与Ⅰ+Ⅱ期患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同TNM分期结直肠癌患者术前HPR、LCR、CEA水平比较[M(P25～P75)]

2.3HPR、LCR、CEA单独及联合检测对结直肠癌的诊断效能 将结直肠癌组与结直肠炎组患者纳入诊断效能的分析，通过绘制ROC曲线，确定HPR、LCR的截断值分别为0.56、0.87。HPR、LCR、CEA单独用于结直肠癌诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.661、0.742、0.705，见图1。HPR、LCR分别联合CEA用于结直肠癌诊断均能得到更大的AUC，HPR、LCR、CEA联合诊断的AUC最大(0.850)。根据ROC曲线，计算得到HPR、LCR和CEA单独用于结直肠癌诊断的灵敏度分别为60.6%、78.2%、56.4%，特异度分别为71.0%、69.4%、82.3%，LCR的灵敏度最高(78.2%)，CEA有最高的特异度(82.3%)；3项联合检测的灵敏度和特异度分别为77.3%和78.4%，灵敏度高于CEA单项检测。

图1 HPR、LCR、CEA单独用于结直肠癌诊断的ROC曲线

2.4HPR、LCR、CEA与临床特征的关系 HPR、LCR、CEA水平均与结直肠癌患者肿瘤有无远端转移及TNM分期有关(P<0.05)，与患者的性别、年龄、肿瘤最大径无关(P>0.05)。此外，HPR与结直肠癌患者肿瘤浸润程度有关(P<0.05)，CEA与有无淋巴结转移有关(P<0.05)，LCR则与肿瘤浸润程度、有无淋巴结转移均有关(P<0.05)。见表3～5。

表3 HPR与结直肠癌患者临床特征的相关性(n)

表4 LCR与结直肠癌患者临床特征的相关性(n)

续表4 LCR与结直肠癌患者临床特征的相关性(n)

表5 CEA水平与结直肠癌患者临床特征的相关性(n)

3 讨 论

影响结直肠癌患者预后的危险因素较多，如肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移等。有研究显示：直肠癌患者有淋巴结转移的死亡风险是无淋巴结转移患者的5.351倍，Ⅳ期患者的死亡风险是Ⅲ期患者的2.915倍[7]。早期结直肠癌患者治疗后，5年生存率可大于90%，远高于晚期患者。癌胚抗原(CEA)是结直肠癌重要的筛査指标，但对早期结直肠癌监测的灵敏度及特异度不高[8]。在对752例大肠癌患者的研究中，CEA的阳性率(CEA>5.00 ng/mL)仅为40.5%，其中只有6.1%的Ⅰ期患者CEA水平升高，Ⅱ期为21%，Ⅲ期为25.5%，Ⅳ期为46.9%[9]。说明目前临床肿瘤标志物对结直肠癌的早期诊断效能一般，因此有待寻找诊断效能更高的标志物或联合诊断标志物。

研究发现炎症相关指标CRP及血常规参数(如中性粒细胞、淋巴细胞)在恶性肿瘤的早期诊断和预后判断中有重要价值，并衍生出了LCR、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)等指标[6]。有研究比较了LCR、NLR等4种炎症指标对非转移性结直肠癌预后的预测判断价值，发现LCR对生存的预测具有最高的AUC值(0.748)[10]。有学者发现，LCR水平与胃癌患者临床特征有关，高LCR的患者比低LCR的患者有更高的5年总生存率(80.5%vs.54.9%)[11]。本研究发现：结直肠癌组LCR显著低于结直肠炎组和健康对照组，且Ⅳ期患者LCR明显低于Ⅲ期及Ⅰ+Ⅱ期患者。ROC曲线分析显示：HPR、LCR和CEA单项诊断结直肠癌时LCR具有最高的AUC(0.742)和灵敏度(78.2%)，说明LCR对结直肠癌的诊断具有潜在价值。

癌症患者可能会发生贫血和血小板增多症，对全国97家医院的7 324例成年恶性肿瘤患者进行的横断面调查研究显示：患者平均血红蛋白(Hb)水平为(114.36 ±19.60)g/L，贫血发生率为49.24%，胃肠道肿瘤伴贫血的发生率为51.13%[12]。有研究报道HPR水平与直肠癌患者分期相关，HPR的截断值为0.49[13]。与上述既往研究类似，本研究发现结直肠癌Ⅳ期患者HPR明显低于Ⅲ期患者，但Ⅲ期与Ⅰ+Ⅱ期患者HPR比较无明显差异。

血常规参数和肿瘤标志物水平与结直肠癌患者临床特征相关。陈万臣等[14]发现NLR、PLR、CEA与结直肠癌患者TNM分期呈正相关。章维维等[15]的研究发现，NLR、RDW、PLR及LMR与结直肠癌TNM分期、有无淋巴结转移等有关，4项指标联合CEA和CA19-9进行诊断的AUC最大[15]。同样，本研究将HPR、LCR联合CEA用于结直肠癌的诊断可得到最大的AUC(0.850)，且灵敏度高于CEA单项检测。本研究也证实了HPR、LCR和CEA的水平变化均与结直肠癌患者肿瘤有无远端转移及临床TNM分期有关。HPR还与结直肠癌患者肿瘤浸润程度有关，CEA与有无淋巴结转移有关，LCR则与以上两者均有关。说明HPR和LCR可在一定程度上反映肿瘤的进展情况。

综上所述，HPR、LCR与CEA联合检测提高了结直肠癌诊断的灵敏度；HPR、LCR和CEA水平与结直肠癌TNM分期等临床特征有关，这也为深入探讨结直肠癌的发病机制提供了依据。