冻干重组人脑利钠肽对缺血性心肌病心力衰竭患者NT-proBNP、AngⅡ、NE水平和心室重构的影响

陈益楠 王艳梅

【摘要】目的：探析冻干重组人脑利钠肽（rh-BNP）用于缺血性心肌病（ICM）合并心力衰竭（心衰）治疗的效果，分析对患者血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、去甲肾上腺素（NE）以及心室重构的影响，为临床提供依据。方法：选取2020年1月～2021年1月我院心内科收治的104例ICM合并心衰患者纳入研究中，基于乱数表法随机分成研究组和对照组，各52例。对照组给予常规对症治疗，研究组联用rh-BNP。测定治疗前后血浆NT-proBNP、AngII、NE的变化水平，复查心室重构情况，并评估临床总疗效。结果：两组患者临床基本资料无显著性差异（P>0.05）。治療后测定，两组患者血浆NT-proBNP、AngⅡ、NE均有下降，但研究组显著低于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者心室重构参数左室后壁厚度（LVPWT）、左心室后壁收缩末期厚度（PWS）、心室间隔收缩末期厚度（IVSS）、左室心肌质量指数（LVMI）均有减小，但研究组均显著小于对照组（P<0.05）。在治疗2周后评估，研究组总有效率为94.23%，对照组为84.62%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在ICM合并心衰临床治疗中应用rh-BNP可提升疗效，改善患者神经内分泌激素及心室重构，有着重要临床价值。

【关键词】冻干重组人脑利钠肽;缺血性心肌病心力衰竭;神经内分泌激素;心室重构

【中图分类号】R542.2 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）01--02

[基金项目] 1.延安大学校级科研项目（YDY2020-20）

缺血性心肌病（ICM）是临床上较常见的一种心脏病，其主要病理表现为心脏收缩功能及血流动力学改变，随着心肌缺氧缺血时间延长以及血流灌注不足会出现心衰[1]。最近有研究证实，神经内分泌系统激活以及其引起的心室重构造成ICM患者病情进展及并发心衰的根本性原因[2]。因而，针对纠正患者神经内分泌紊乱、抑制心室重构是治疗ICM合并心衰的关键，这就需要临床合理选用药物和治疗方案。冻干重组人脑利钠肽（rh-BNP）是一种新型治疗心衰的药物，是人工合成内源性多肽，通过诸多研究表明该药物有着扩张血管、利尿、排钠、减轻心脏前后负荷、抑制RAAS等作用，并可有效改善冠脉灌注，改善局部缺血，且无正性肌力作用，不会造成心肌耗氧增加，对心衰治疗有重要作用，但是对其用于ICM合并心衰治疗作用机制，特别是对心室重构、神经内分泌影响的研究不多。基于此，本研究通过对照研究分析rh-BNP用于ICM合并心衰的效果，及对患者神经内分泌激素表、心室重构的改善作用，报告如下。

1.一般材料与方法

1.1一般资料

将2020年1月～2021年1月我院心内科诊治的104例ICM合并心衰患者作为观察对象，均经症状、心脏超声等检查确诊。纳入标准：（1）经检查确诊，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》有关标准，存在明确心肌缺血或坏死[3];（2）心脏有显著扩大;（4）心功能III～IV级，心脏彩超检查显示LVEF≤40%;（5）患者及其家属对研究知情并同意。排除标准：（1）血压水平低，出现心源性休克;（2）合并显著的肝肾功能不全;（3）合并冠心病机械并发症与其他心脏病奥心脏扩大、心衰;（4）合并严重的肺部疾病、急恶性肿瘤等;（5）对研究药物过敏或严重不良反应者。本研究得到医院伦理委员会批准。通过乱数表法随机分成研究组和对照组，均为52例，在入院时掌握两组患者临床资料。

1.2方法

对照组患者确诊后给予常规对症治疗，包括应用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等药物，选用卡托普利口服，初始量为12.5mg/次， 2～3次/d，酌情加量到50mg/次，2～3次/d。并给予调脂、降糖、抗心肌缺血等治疗，治疗2周。

研究组在对照组用药基础上加用rh-BNP。首次以冲击剂量1.5μg/kg，90s内匀速静脉注射，然后以0.0075μg/kg·min持续泵注72h，在此期间根据患者血流动力、学参数及血压水平调整，最大给药剂量不超过0.02μg/kg·min，治疗2周。

1.3观察指标

（1）临床情况：收集患者的临床基本资料，包括性别、年龄、病程、心功能分级等。

（2）神经内分泌激素：在治疗前1d、治疗后3d分别取患者晨起外周静脉血测定血浆NT-proBNP、AngⅡ、NE水平，应用ELISA检测。

（3）心室重构参数：应用超声心动图、多普勒超声测定治疗前后患者心室重构参数变化，包括LVPMT、PWS、IVSS，同时算出LVMI。

1.4疗效评估

在治疗后根据症状、心功能改善进行疗效评价[4-5]：（1）显效，治疗后气短、呼吸困难、乏力等症状基本或者全部消失，心功能复查显示提高2级及以上或恢复到I级;（2）有效，治疗后临床症状部分消失或显著缓解，心功能复查显示≥1级但未达到I级;（3）无效，治疗后症状、体征以及心功能均无显著改善，甚至进一步发展。总有效为显效及有效之和。

1.5统计学方法

应用SPSS22.0进行统计学分析，计量数据用均数±标准差（x±s）表示，组间以t检验，计数数据用例数（%）表示，组间以X2检验，P<0.05具有差异统计学意义。

2.结果

2.1两组临床情况

通过比较，两组患者的临床基本资料无显著性差异（P>0.05），表明有良好可比性，如表1。

2.2两组NT-proBNP、AngⅡ、NE水平变化对比

在治疗后测定，两组患者的血浆NT-proBNP、AngⅡ、NE均有下降，均低于治疗前（P<0.05），但研究组均显著低于对照组（P<0.05），如表2。

2.3两组心室重构参数变化对比

治疗后复查显示，两组患者LVPWT、PWS、IVSS、LVMI均比治疗前减小，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组均显著小于对照组（P<0.05），如表3。

2.4两组临床总有效率对比

在治疗完成后评估，研究组总有效率为94.23%，明显比对照组的84.62%高（P<0.05），如表4。

3.讨论

ICM并发心衰病情重，通常患者表现出呼吸困难、体液潴留等症状，严重的威胁到生命安全。当前，临床以利尿、强心、扩血管等对症治疗为主，虽能缓解一定的症状，但很难控制病情发展。脑利钠肽（BNP）是一种由心室组织细胞合成及分泌的内源性神经激素，有着拮抗RAAS系统、降低心脏运行负荷、减小血管张力、利尿等作用[6]。在心脏室壁张力增高、室内压增大等状态下，BNP会大量产生，但是仍会表现出对抗性代偿效应失衡。rh-BNP属于人工合成BNP，有着和内源性BNP相类似的生理效用，可以有效补充机体缺少的内源性BNP，且通过静脉给药可快速起效[7-8]。国外研究报道[9]，rh-BNP在急性心衰治疗中的效果和硝酸甘油基本一致，但是其起效时间更短，能在短时间内缓解症状，改善预后。

本研究中，研究组患者在常规对症治疗同时联用rh-BNP，从结果看临床疗效有显著提升。抑制心室重构是ICM合并心衰治疗的重要内容。心室重构的病理表现主要是心室壁增厚、心肌细胞外胶原沉积及心脏结构变形能力下降，从超声学表现看LVPWT、IVSS及LVMI等参数水平增高。从本研究结果看，在治疗后复查两组患者的LVPWT、IVSS、PWS及LVMI等参数均比较治疗前有显著下降，且研究组明显低于对照组（P<0.05）。与相关研究报道基本一致[10]。由此表明，应用rh-BNP可更有效地抑制或者逆转患者心室重构。原因可能是因rh-BNP可以补充机体内源性BNP，进而对心肌细胞产生直接性作用，使线粒体膜上ATP敏感性钾通道得以开启，激活线粒体应激信号，进而产生应激性细胞保护作用，强化心肌细胞的抗缺氧缺血能力。另外有研究表明[11]，rh-BNP可扩张冠动脉并，增加血流量，减小冠脉循环阻力，进而改善心肌灌注，使受损心肌细胞能更好修复。

研究表明[12]，神经内分泌系统过度激活是致心衰发生发展重要因素，且可引起AngII、NE等激素合成增加，使得心肌组织损伤加重。AngII、NE是对RAAS系统产生影响的重要激素，能够诱导血管收缩、提高血管外周阻力及心脏负荷，加重心衰。此外，AngII、NE能促进心肌细胞、成纤维细胞及间质细胞等增殖分化，加快心肌间质内胶原沉积和心肌细胞肥大增生，介导心室重构[13-14]。nT-proBNP是心功能评估的一个敏感指标，在心衰诊断、评估中有着重要作用，其表达水平和心衰严重度、心功能分级有着密切关系[15]。本研究中，在治疗后两nT-proBNP、NE、AngII等指标水平均比治疗前显著下降，且研究组低于对照组（P<0.05）。表明rh-BNP能有效调节患者神经系统紊乱，抑制交感神经系统和RAAS系统过度激活，减弱神经内分泌激素对心脏的不良作用，抑制胶原合成，逆转心室重构进程。

综上而言，对ICM合并心衰患者进行对症治疗同时应用rh-BNP，能有效改善患者神经内分泌激素产生，抑制或者逆转心室重构，提升临床疗效，值得临床应用。

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