血清可溶性白细胞介素2受体、可溶性E选择素表达与心力衰竭危险分层、心功能及预后相关性研究

侯学伶， 张 旭， 刘 昱， 郝世奇， 王 琳， 赵 勇， 银广悦， 田雪梅， 武彩虹河北中石油中心医院 .检验科；.急诊科；.心内科，河北 廊坊 065000

心力衰竭是心血管疾病的重要终末症状之一，病情危重，在临床诊断中，其可分为射血分数保留型患者和射血分数降低患者[1-3]。两种患者的主要症状是射血分数下降。有研究发现，两种病症的流行病学特征以及疾病的发病机制亦不尽相同[4]。目前，临床对心力衰竭患者的治疗，主要依赖β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂以及醛固酮受体拮抗剂，对射血分数降低患者具有显著的治疗效果[5]。但是针对射血分数保留型患者的治疗效果不一。因此，在临床治疗中，及时有效寻找可靠的血清学指标评估疗效具有重要意义。可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor，ST2)是临床心肌细胞炎性反应的重要指标，可溶性E选择素(soluble E-selectin，SES)是心肌细胞缺血的重要指标[6]。本研究旨在探讨血清ST2、SES表达与心力衰竭危险分层、心功能及预后的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年6月至2019年12月收治的107例心力衰竭患者纳入心力衰竭组，另选取同期进行健康体检的107例志愿者纳入健康组。心力衰竭组：男性51例，女性56例；年龄(71.12±3.12)岁；体质量指数(24.33±2.78)kg/m2；既往慢病史：高血压患者78例，糖尿病患者45例，高血脂患者63例，吸烟患者49例；纽约心功能分级[7]：Ⅰ级46例，Ⅱ级28例，Ⅲ级22例，Ⅳ级11例。健康组：男性55例，女性52例；年龄(65.35±2.46)岁；体质量指数(24.45±3.48)kg/m2。两组受试者在性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)所有患者的诊断均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南2018》[8]；(2)超声检查显示，所有患者的左心室扩大。排除标准：(1)存在心源性休克；(2)严重性心瓣膜病以及肥厚性心肌病；(3)二级以上的房室传导阻滞；(4)甲状腺病变以及安装起搏器患者；(5)肝肾不全患者。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 所有受试者均采集静脉血4 ml，3 500 r/min离心15 min，置于EDTA管中。采用酶联免疫法吸附(enzyme-linked immubosorbant assay，ELISA)检测受试者血清ST2、SES水平，检测试剂均由北京康贝莱试剂公司提供。

1.3 观察指标 比较两组受试者血清ST2、SES水平。比较不同心力衰竭危险分层患者血清ST2、SES水平。按照射血分数对心力衰竭患者分组，射血分数>50%则为保留组，射血分数40%～50%为临界组，射血分数<40%以下则为减低组[9]，并分别比较保留组、临界组、减低组患者血清ST2、SES水平。比较不同纽约心功能分级患者血清ST2、SES之间水平。分别对两组患者进行6个月的随访，以死亡作为终点事件，比较生存组患者以及死亡组患者入组时的血清ST2、SES水平。

2 结果

2.1 两组患者的血清ST2、SES水平比较 心力衰竭组患者的血清ST2水平显著低于健康组，SES水平显著高于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的血清ST2、SES水平比较

2.2 不同心力衰竭严重程度危险分层患者的血清ST2、SES水平比较 不同心力衰竭严重程度危险分层患者的血清ST2、SES水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随着射血分数的下降，患者的血清ST2显著下降，SES显著的上升趋势。见表2。

表2 不同心力衰竭严重程度危险分层患者的血清ST2、SES水平比较

2.3 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比较 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随着患者的心功能的级别上升，患者的血清ST2显著下降，SES显著上升。见表3。

2.4 不同预后患者的血清ST2、SES水平比较 死亡组患者的血清ST2水平显著低于生存组，SES水平显著高于生存组。见表4。

2.5 Pearson相关性分析 通过对血清ST2、SES水平与心力衰竭危险分层、心功能、预后之间的Pearson相关性分析。结果显示：患者的血清ST2水平与心力衰竭严重程度危险分层、心功能、预后呈现负相关，SES水平与心力衰竭严重程度危险分层、心功能、预后呈现正相关。见表5。

表3 不同心功能患者的血清ST2、SES水平比较

表4 不同预后患者的血清ST2、SES水平比较

表5 血清ST2、SES水平与心力衰竭危险分层、心功能、预后之间的Pearson相关性分析

3 讨论

心力衰竭是心血管疾病的终末期表现，患者预后较差[9-10]。目前，由中华医学会心血管分会颁布的中国心力衰竭诊断以及指南[11]中，按照射血分数将患者分组，虽然射血分数对患者的心功能以及预后具有一定的判断能力，但在实际的临床治疗中，由于受多种因素干扰，单纯研究射血分数对患者的预后判断具有一定的局限性[12]。因此，在临床诊断中，在判断患者射血分数的基础上，联合血清学指标进行分析，早期开展临床干预，对改善患者不良预后具有重要意义[13]。

ST2是白细胞介素家族成员，其主要包括跨模型以及可溶性ST2，多被认为是炎性反应因子，对调控患者的免疫功能发挥重要作用。有研究显示，ST2亦是重要的心肌重塑性生物标记物，在机体心肌细胞受损过程中，由于局部组织的纤维化，心肌细胞受到机械性牵张反射，ST2水平明显上调，并通过与白细胞介素33结合，发挥保护心脏组织的作用[14-15]。本研究通过对心力衰竭患者的血清ST2水平进行检测，分析认为，心力衰竭患者血清ST2呈现低水平表达。邹荣等[16]的研究显示，患者的ST2水平与不良预后呈负相关。汪润等[17]的研究显示，ST2水平与心力衰竭患者的射血分数呈现显著相关性，与本研究结果相似。本研究结果显示，心力衰竭患者血清ST2水平与不同心功能、危险分级以及预后呈负相关。SES是人类白细胞分化抗原，其主要由一系列的蛋白区域片段组成。有研究显示，SES是细胞与细胞外基质相互黏着、信号识别的重要因子，在炎性反应以及免疫功能的调控中发挥重要作用；心肌细胞受到破坏时，局部病灶部位的炎性反应呈显著级联反应，而在炎性反应中，受多种信号通路的刺激以及炎性介质的影响，患者的SES呈显著上升趋势[18]。王刚等[18]在对慢性心力衰竭患者的疾病进展与SES的相关性进行分析时发现，患者的SES与疾病进展呈显著相关性，这与本研究结果相似。心力衰竭患者血清SES呈现高水平表达，经Pearson分析，心力衰竭患者血清SES与不同心功能、危险分级以及预后呈正相关。本研究结果显示，心力衰竭患者血清ST2、SES与心力衰竭危险分层、心功能及预后具有关联性。因此，临床上可加强ST2、SES水平的检测，提高心力衰竭综合诊断效能。

综上所述，心力衰竭患者血清ST2水平呈高水平表达、SES水平呈低水平表达，血清ST2、SES表达水平与心力衰竭危险分层、心功能及预后呈显著相关性，且两者联合检测对心力衰竭患者具有较高的诊断价值。