佛山市健康体检人群EB病毒抗体检测阳性结果分析

朱烨 林意俊

[摘要] 目的分析体检人群中 EB 病毒感染情况，为开展鼻咽癌（NPC）的早期筛查提供科学的支持。方法回顾性分析2020年 1月 1日至12月 31日南方医科大学顺德医院健康管理中心的21672例健康体检者的 EB 病毒抗体两项结果，分析 EB 病毒衣壳抗体 IgA（VCA-IgA）、EB 病毒核心抗体 IgA（NA1-IgA）检测结果，并采用 SPSS 25.0软件进行统计分析。结果在健康体检人群中， VCA-IgA 抗体阳性率为1.86%， NA1-IgA 抗体阳性率为2.69%，差异有统计学意义（ P <0.01）;以性别分组， NA1-IgA 抗体阳性率男性高于女性（ P <0.01）;以年龄分组，抗体阳性率随年龄增长而升高，其中 VCA-IgA 在61～ 80岁年龄组阳性率最高， NA1-IgA 在≥81岁年龄组阳性率最高。NPC 患病风险概率在40岁以上人群呈随年龄增长而升高的趋势。结论两种 EBV 抗体的阳性率与性别、年龄有关，40岁以上人群应作为重点筛查对象。

[关键词] 体检人群; EB 病毒; EB 病毒核心抗体 IgA; EB 病毒衣壳抗体 IgA;患病风险

[中图分类号] R194.3    [文献标识码] A    [文章编号] 2095-0616（2022）06-0135-04

Analysis on positive EBV antibody test results in a health check- up population in Foshan

ZHU  Ye     LIN  Yijun

Health Management Center， Shunde Hospital， Southern Medical University （the First People's Hospital of Shunde）， Guangdong， Foshan 528308， China

[Abstract] Objective To analyze the Epstein-Barr virus （EBV） infection situation in health check-up population， so as to provide scientific support for the implementation of early screening of nasopharyngeal carcinoma （NPC）. Methods  The results of two EBV antibody tests including EBV capsid antibody - immunoglobulin A （VCA-IgA） and EBV nuclear antibody type 1-IgA （NA1-IgA） in 21672 health check-up persons at the Health Management Center of Shunde Hospital of Southern Medical University from January 1 to December 31， 2020， were retrospectively analyzed， and statistical analysis was performed by using SPSS 25.0 software. Results In the health check-up population， the positive rate was 1.86% for VCA-IgA and 2.69% for NA1-IgA， with statistically significant differences between the two tests （P <0.01）. The positive rate of NA1- IgA in men was higher than that in women （P <0.01）. The positive rate of the two EBV antibodies increased with age， among which VCA-IgA was highest in the age group of 61-80 years old， and NA1-IgA was highest in the age group of ≥81 years old. The risk probability of NPC in people over 40 years old increased with age. Conclusion The positive rate of the two EBV antibodies is correlated with gender and age， and persons over 40 years of age should be specially screened.

[Key words] Health check-up population; Epstein-Barr virus; EBV nuclear antibody-immunoglobulin A; EBV capsid antibody-immunoglobulin A; Risk of developing a disease

EB 病毒（epstein-Barrvirus， EBV）屬疱疹科病毒，是一种特异性嗜淋巴细胞性疱疹病毒。 EBV 感染已被公认证实与鼻咽癌（nasopharyngeal  carcinoma， NPC）的发生密切相关。NPC 流行病学表现之一是发病率和病死率随地理环境、性别和年龄的不同而改变，中国华南地区的 NPC 发病率和病死率显著高于其他地区[1]。中国的广东、香港、湖南是 NPC 高发地区，而广东的致死率最高，因此 NPC 也被称作“广东癌症”。既有研究资料显示， EBV 感染与 NPC 密切相关，绝大多数NPC 患者血清中有抗 EBV 抗体存在，通过检测抗 EBV 抗体是早期诊断 NPC、提高患者存活率的重要手段[2]。目前有多种 EBV 抗体在 NPC 筛查中得到应用，单个指标的敏感度及特异度不太理想，联合多项抗体检测时，敏感度、特异度有明显提高[3]。本研究旨在分析21672例健康体检人群检测 EBV VCA-IgA 抗体、NA1-IgA 抗体结果，对 EBV 感染在人群中的阳性率、感染的性别、年龄分布特征进行总结，为 NPC 高发区的防治策略提供科学依据。

1资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年 1月 1日至12月 31日在南方医科大学顺德医院健康管理中心进行健康体检人群为研究对象，共21672例，其中男12233例，女9439例;年龄14～ 86岁，平均（43.24±13.45）岁。年龄按 20岁间隔进行分组。本研究得到医院医学伦理委员会批准。纳入标准：可接受随访者。排除标准：信息不完整者。

1.2  试剂与方法

采用酶联免疫吸附试验（ELISA），检测血清 NA1-IgA抗体（EuroimmunMedizinischeLabordiagnostika AG 试剂盒）和 VCA-IgA（中山生物工程有限公司试剂盒），实验操作按相關说明书进行。结果用相对吸光度（rOD）表示， NA1-IgA 抗体rOD ≥1.0为阳性; VCA-IgA rOD ≥1.1为阳性。实验过程中设置空白对照、阴性对照和阳性对照进行质量控制[4]。

NPC 患病风险概率（PROB）[5]，是中山大学肿瘤防治中心以 EB NA1-IgA、VCA-IgA 抗体rOD值为基础，根据大样本 NPC 人群和体检人群研究统计得出的回归方程，计算公式为： Logit（PROB）=-3.934+2.203VCA-IgA+4.797*NA1-IgA（其中  NA1-IgA、VCA-IgA 代表各指标对应的rOD值）。

1.3  判断标准

以 EB NA1-IgA 和/ 或 VCA-IgA 抗体阳性为 EBV 感染阳性标准。PROB <0.65为低危人群，0.65≤ PROB <0.98为中危人群， PROB ≥0.98为高危人群。

1.4  统计学分析

采用 SPSS 25.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验， P <0.05为差异有统计学意义。以上述 NPC 患病风险概率（PROB）回归方程[5] 统计各组中 PROB ≥0.98的高危人群数量及比例。

2 结果

2.1  21672例体检人群中EBV抗体阳性情况

21672例体检者中， VCA-IgA 抗体阳性率为1.86%， NA1-IgA 抗体阳性率为2.69%，差异有统计学意义（ P <0.01），见表1。

2.221 672例体检人群中EBV感染情况

VCA-IgA 抗体男性阳性率为1.89%，女性阳性率为1.83%（P=0.764），见表2; NA1-IgA 抗体男性阳性率为3.19%，女性阳性率为2.06%（ P <;0.01），见表3。

VCA-IgA 抗体、NA1-IgA 抗体阳性率随年龄升高呈上升趋势， VCA-IgA 抗体在61～ 80岁年龄组达到最高; NA1-IgA 抗体在≥81岁组达到最高; EBV 总感染率随年龄呈持续上升。见图 1。

2.3  各年龄分层NPC患病风险情况

以 NPC 患病风险概率（PROB）回归方程统计各组中 PROB ≥0.98的高危人群比例，高危人群比例随年龄增加逐渐上升。见表4。

3 讨论

EBV 是传染性单核细胞增多症的病原体，同时也与多种癌症有关，如伯基特淋巴瘤、B 细胞/T 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌和 NPC。NPC 是发生于鼻咽黏膜的上皮性恶性肿瘤，具有明显的区域性和人种倾向性，其发病与 EBV 感染、环境与饮食、遗传因素及种族易感性有关，是一个多因素共同作用的结果[6]。世界范围内 NPC 的发病人群分布极不平衡，在东南亚和中国南方部分地区 NPC 是一种常见癌症。NPC 由于病变隐匿、早期症状不典型，易漏诊或误诊，因此需要寻找早期的、特异的标志物以辅助诊断与治疗。有研究指出，几乎100%的非角化型 NPC 与 EBV 感染有关[7]。EB 抗体谱反映机体的免疫状态[8]，本研究发现不同性别间抗体阳性率比较差异有统计学意义，男性 EBV 感染率高于女性，且 VCA-IgA、NA1-IgA 阳性率均高于女性，与已有研究一致[9]，这可能与男性群体中存在的一些吸烟、饮酒等不良生活行为有关[10]，同时，也有相关文献报道男性存在与 NPC 高度相关的易感基因[10]，在不同性别、年龄组人群当中，感染 EBV 后机体的免疫状态可能存在差异，这需要进一步的免疫学研究加以证实，也为以后的研究提供了探索方向。

本研究中， VCA-IgA 抗体阳性率为 1.86%， NA1-IgA 抗体阳性率为2.69%，与既往相关调查有差异[9]，考虑除与既往研究样本量偏小有关，也与本研究对象是健康体检人群有关。既往相关研究主要为 NPC 专项筛查项目，调查对象集中于 NPC 高发地区，因此对有家族史或存在其他危险因素的人群覆盖较广，客观上造成调查阳性率较高。而本研究对象主要是大样本健康体检人群，研究对象与既往相关调查存在差异，所得数据也为了解不同人群 EBV 感染情况提供了不一样的视角。

本研究结果还显示， VCA-IgA、NA1-IgA 阳性率随年龄增加呈上升趋势，其中 VCA-IgA 抗体在61～ 80岁年龄组达到最高， NA1-IgA 抗体在≥81岁年龄组达到最高，这与 NPC 的高峰发病年龄基本一致 [11]。同时，不同地区的不同年龄发病率有所不同 [12]。相对于 NA1-IgA， VCA-IgA 抗体阳性率分布趋势与 NPC 发病趋势的吻合度更高。VCA-IgA 抗体对 NPC 的诊断有较高的阳性预测值[13]，可以通过联合检测多种 NPC 相关标志物如 VCA-IgA、 NA1-IgA、EA-IgA、Rta蛋白抗体 IgG、EBV-DNA、 c-Myc、血清 DKK1等来提高 NPC 检出敏感度[13-15]。

近年来，随着高通量组学技术的发展与应用， NPC 的生物标志物不断被发现。通过研究人体内小分子代谢物的动态变化，可以寻找正常人群和患病人群体内的差异代谢物，进而发现潜在的生物标志物，用于疾病的早期筛查，这对疾病的早期诊断和分型具有重要意义，是本研究的局限性。目前关于 NPC 的生物标志物研究主要涉及基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学四个不同分子水平 [16-17]，这些研究也为寻求用于早期诊断 NPC 的生物标志物、提高生存率提供了方向。

[参考文献]

[1] Kuang- Rong W ei，Rong-Shou Z heng，Si-W eiZhang.2013年中國鼻咽癌发病和死亡分析[J].癌症，2018，37（4）：170-178.

[2] 李艳华，黄启洪.EB 病毒抗体与鼻咽癌发病风险的前瞻性研究[J].中国肿瘤，2012，21（9）：670-672.

[3] 陈善昌，彭凌，胡静云，等 .3项 EB 病毒抗体联合检测在鼻咽癌筛查中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（14）：1949-1950.

[4]  吕伟标，刘建辉，屈红伶，等. 广东顺德大样本人群鼻咽癌筛查状况分析[J].广东医学，2018，39（zl）：86-88.

[5] Liu Z，Ji MF，Huang QH，et al.Two Epstein-Barrvirus-related serologic antibody tests in nasopharyngeal carcinoma screening： results from the initial phase of a cluster randomized controlled trial in southern China[J]. Am J Epidemiol，2013，177（3）：242-250.

[6] 梁锌，杨剑，高婷，等. 中国鼻咽癌流行概况[J].中国肿瘤，2016，25（11）：835-840.

[7] PeterssonF.Nasopharyngeal carcinoma： A review[J].Seminars in Diagnostic Pathology，2015，32（1）：54-73.

[8] 张雪梅. 儿童 EB 病毒感染的 EB 病毒相关血清学特征研究[J].中国实验诊断学，2016，20（7）：1136-1137.

[9] 俞霞，季明芳，余元龙，等. 鼻咽癌高发区居民 EB病毒感染流行病学研究[J].中国肿瘤临床，2011，38（24）：1551-1554.

[10]  陈灿.TNFRSF19基因和 MDS1-EVI1基因多态性与鼻咽癌相关性研究[D].昆明：昆明医科大学，2013：55.

[11]  Tian W，Zeng XM，Li LX，et al.Gender-specificassociations between MICA-STR and nasopharyngeal carcinoma in a southern Chinese Han population[J]. Immunogenetics，2006，58（2-3）：113-121.

[12]  马钊恩，刘晓清. 血清 EB 病毒衣壳抗原 IgA 检测在鼻咽癌辅助诊断中的价值 [J]. 检验医学与临床，2017，14（6）：830-831.

[13] 曾江辉，兰会华，朱旭，等 . 血清 c-Myc与 EB 病毒抗体联合检测对鼻咽癌的诊断价值 [J]. 广西医科大学学报，2017，34（11）：1564-1567.

[14] 严翠娥，陈锋，王秋萍，等 . 血清 EA-IgA、VCAIgA、Rta-IgG、EBV-DNA 与鼻咽癌的相关性分析 [J].中国医刊，2017，52（8）：98-100.

[15] 许镒洧 ， 黄利生 ， 郭海鹏，等 . 血清 DKK1 和 EB 病毒 VCA-IgA 联合检测对鼻咽癌的诊断价值 [J]. 国际肿瘤学杂志，2017，44（1）：6-10.

[16] JanvilisriT.Omics-Based Identification of Biomarkers for Nasopharyngeal Carcinoma[J].Disease markers，2015，2015（2）：1-10.

[17] Lee KT，Tan JK，Lam AK，et al.MicroRNAs serving as potential biomarkers and therapeutic targets in nasopharyngeal carcinoma： A critical review[J].Crit Rev Oncol Hematol，2016，103：1-9.

（收稿日期：2021-09-17）