英夫利普单抗治疗类固醇难治性溃疡性结肠炎对临床缓解率的影响分析

范文俊 吴霞

[摘要]目的分析英夫利昔单抗治疗类固醇难治性溃疡性结肠炎（UC）对临床缓解率的影响。方法选取2019年1月至2021年1月在潜江市中心医院消化内科治疗的100例类固醇难治性UC患者，根据治疗方法不同分为参照组（n=50）和观察组（n=50），参照组采用硫唑嘌吟治疗，观察组在参照组基础上予以英夫利昔单抗治疗，比较两组患者临床缓解率、血清炎症因子及Mayo评分。结果观察组临床缓解率为96.00%，高于参照组的76.00%，观察组治疗后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）以及Mayo评分均低于参照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论英夫利昔单抗可有效缓解类固醇难治性UC患者腹泻、便血等临床症状，减轻炎症反应，临床疗效确切。

[关键词]英夫利昔单抗;类固醇难治性溃疡性结肠炎;炎症反应;Mayo评分

[中图分类号]R574.62    [文献标识码]A    [文章编号]2095-0616（2022）02-0070-03

Effect of infliximab on clinical remission rate in the treatment of steroid-refractory ulcerative colitis

FAN Wenjun1    WU Xia2

1. Department of Gastroenterology，Qianjiang Central Hospital，Hubei，Qianjiang 433100，China;2. Endoscope Center of Qianjiang Central Hospital，Hubei，Qianjiang 433100，China

[Abstract] Objective To analyze the effect of infliximab on clinical remission rate of steroid-refractory ulcerative colitis （UC）. Methods A total of 100 patients with steroid-refractory UC treated in the Department of Gastroenterology，Qianjiang Central Hospital from January 2019 to January 2021 were selected and divided into the control group （n=50）and the observation group （n=50）according to different treatment methods. The control group was treated with azathioprine，while the observation group was treated with infliximab on the basis of the treatment in the control group. The clinical remission rate，serum inflammatory factors and Mayo score of the two groups were compared. Results The clinical remission rate of the observation group was 96.00% higher than 76.00% of the control group，and the levels of serum tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-8 （IL-8），interleukin-6 （IL-6）and Mayo score of the observation group after treatment were all lower than those of the control group，with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The infliximab can effectively relieve diarrhea，hematochezia and other clinical symptoms in patients with steroid-refractory UC，and alleviate inflammatory reactions，with definite clinical efficacy.

[Key words] Infliximab;Steroid-refractory ulcerative colitis;Inflammatory reactions;Mayo score

潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种临床常见慢性非特异性炎症性肠病，具有较高的发病率和复发率[1]。UC多发生于乙状结肠、直肠等部位，症状以便血、腹痛、腹泻等为主，对患者生活和工作均造成了严重影响[2-3]。糖皮质激素是临床治疗UC的首选药物，虽然对腹泻等症状具有一定的缓解作用，但仍有20%的UC患者治疗效果不理想。英夫利昔单抗是针对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）的嵌合单克隆抗体，可以特异性抑制相关受体结合TNF-α，降低机体血清TNF-α水平，减轻炎症反应，达到缓解临床症状的作用[4]。基于此，本研究选取2019年1月至2021年1月在潜江市中心医院消化内科住院治疗的100例类固醇难治性UC患者为研究对象，分析英夫利昔单抗治疗类固醇难治性UC患者的临床效果。

1    资料与方法

1.1    一般资料

选取2019年1月至2021年1月在潜江市中心医院消化内科治疗的100例类固醇难治性UC患者，根据治疗方法不同分为观察组（n=50）和参照组（n=50）。其中观察组男29例，女21例;年龄21～58岁，平均（39.62 ±5.14）岁;病程1～8年，平均（4.52±1.54）年;病变部位：广泛结肠15例，直肠18例，左半结肠17例;疾病严重程度：中度24例，重度26例;体重43～95kg，平均（69.62 ±8.04）kg。参照组男30例，女20例;年龄22～57岁，平均（39.57±5.19）岁;病程2～7年，平均（4.54±1.49）年;病变部位：广泛结肠14例，直肠20例，左半结肠16例;疾病严重程度：中度25例，重度25例;体重44～92 kg，平均（69.57±8.09）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：①均满足《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见》[5]中UC诊断标准;②经激素治疗4周无效或静脉皮质类固醇治疗5～7d无应答;③性别不限，年龄18～80周岁;④病历资料完整;⑤意识清醒、对答切题;⑥均知情并同意参与此研究。

排除标准：①中毒性巨结肠、肠梗阻者;②消化道出血者;③处于妊娠、哺乳期女性;④过敏体质者或对本研究药物过敏者;⑤入组前1周接受过抗炎治疗者;⑥合并肝硬化、心脏病等疾病者;⑦中途退出研究者;⑧合并艾滋病、肺结核、梅毒者;⑨需接受手术治疗者;⑩合并帕金森、痴呆者。

1.2    方法

参照组：予以硫唑嘌吟（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20003841，生产批号：071101，规格：50 mg×60 s）。口服，2 mg/次，1 次/d，共治疗4 周。

观察组：在参照组基础上，予以英夫利昔单抗（Cilag AG，注册证号：S20160038，生产批号：1526921541，规格：100 mg/瓶），口服，5 mg/次，3次/d，共治疗4周。

1.3    观察指标及评价标准

治疗4周后评价各观察指标。包括：①临床缓解率。便血、腹泻等症状消失，直肠黏膜恢复正常为显效;便血、腹泻等症状缓解，直肠黏膜恢复、改善为有效;未达到以上标准为无效。临床缓解率=（显效+有效）例数/总例数×100%[6]。②血清炎症因子：抽取患者3～5 ml空腹静脉血，以酶联免疫吸附剂测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测TNF-α、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8 ）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），试剂均由上海鑫乐生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关标准完成。③溃疡性结肠炎的改良梅奥评分（modified Mayo score for ulcerative colitis，Mayo）：包括便血、排便次数、内镜发现、医生总评价，无症状计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分，症状严重程度、分值呈正相关性[7]。

1.4    统计学方法

2    结果

2.1    两组患者临床缓解率比较

观察组临床缓解率（96.00%）高于参照组（76.00%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    两组患者治疗前后血清炎症因子比较

治疗前两组血清TNF-α、IL-8、IL-6比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组血清TNF-a、IL-8、IL-6均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    兩组患者治疗前后Mayo评分比较

治疗前两组Mayo评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组Mayo评分低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

目前，临床普遍认为UC的发生与心理应激、肠道感染、抗菌药物、非甾体抗炎药物、遗传、基因易感性等密切相关[8]。UC具有病程长、易反复发作等特点，如果得不到及时、有效的治疗，容易引发结肠癌、消化道大出血、肠穿孔等并发症，威胁到患者生命安全[9-10]。有研究表明，细胞因子介导的炎症反应在UC发生、发展中发挥着重要作用，会引起肠屏障缺损、肠上皮组织损伤[11]。TNF-α、IL-8、IL-6均为临床常见的炎性因子，会加重肠道炎症，损伤肠黏膜屏障功能，引发溃疡、充血水肿等症状[12-13]。糖皮质激素、免疫抑制剂、氨基水杨酸类等传统药物虽然对UC患者症状具有一定的缓解作用，但容易引发激素依赖或激素抵抗而使UC治疗无效。

英夫利昔单抗由75%的人类序列、25%的小鼠序列组成，可有效抑制体内TNF-α与相关受体结合，降低TNF-α浓度，抑制IL-8、IL-6等炎症介质释放，阻断免疫反应，减轻炎症反应，促进受损的肠黏膜修复，进而达到缓解便血、腹痛等症状的作用[14]。杨俊等[15]研究显示，接受硫唑嘌呤治疗的对照组总有效率为61.67%，接受英夫利昔单抗治疗的观察组总有效率为80.83%，与本研究结果相似。本研究显示，观察组临床缓解率（96.00%）高于参照组（76.00%），观察组治疗后血清TNF-α、IL-8、IL-6因子、Mayo评分均低于参照组（P<0.05）。提示英夫利昔单抗治疗类固醇难治性UC临床疗效显著。但也存不足，例如长期使用治疗费用昂贵，大多数患者在症状缓解后就会停药。且接受英夫利昔单抗治疗的患者容易出现胸部不适、呼吸困难、潮红、尊麻疹等不良反应，以上不良反应可通过停药缓解。

综上所述，英夫利昔单抗可有效缓解类固醇难治性UC患者临床症状，抑制炎症因子释放，改善患者预后，临床疗效显著。但是本研究样本量小，研究的时间跨度相对较大，导致实验的严谨性一般，后期仍需开展大样本量研究。

[参考文献]

[1]王玲莉，马丰庆.高压氧联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎70例疗效观察[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2020，27（1）：112-114.

[2]吕冠华，包永欣，孙希良，等.中药溃结方对难治性溃疡性结肠炎患者肠黏膜EGFR、MUC2表达的影响[J]. 中华中医药学刊，2017，35 （8）：2128-2130.

[3]熊清平，王善飞，张天翔.不同剂量硫唑嘌吟治疗难治性溃疡性结肠炎对激素撤停的影响[J].结直肠肛门外科，2017，23 （3）：348-351.

[4]宗佳音，李井野.自拟清热止血汤配合类固醇激素治疗急性暴发型溃疡性结肠炎的疗效观察[J].中国中医急症，2018，27 （3）：497-500.

[5]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见（2017年）[J].中国中西医结合消化杂志，2018，26（2）：105-111，120.

[6]贾燕，潘元明，陆晓娟，等.英夫利昔在难治性及合并肠外表现的溃疡性结肠炎中的疗效及安全性分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2018，27（5）：513-517.

[7]张喆，郑长清，秦芳芳，等.英夫利昔单抗治疗类固醇难治性溃疡性结肠炎的临床观察[J].广西医学，2020，42（8）：945-949.

[8]肖高健，游旭东，王战波，等.温中止泻汤对难治型溃疡性结肠炎的疗效及患者血清IL-6、IL-10的水平影响[J].陕西中医，2018，39 （2）：169-171.

[9]汪悦，查安生.益气解毒化瘀方治疗慢性复发型溃疡性结肠炎临床疗效及对凝血状态的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2017，25（7）：490-493.

[10]任思嘉，王玉芳.重型溃疡性结肠炎临床分析及激素治疗的疗效预测因素研究[J].实用医院临床杂志，2017，14（4）：74-77.

[11]李刚，荣潇，李佃贵，等.化浊消溃方配合灌肠方法治疗溃疡性结肠炎的疗效以及对血浆白细胞介素-17、白细胞介素-23水平的影响[J].辽宁中医杂志，2019，46（5）：1005-1008.

[12]陈彩霞，胡藻.不同分期溃疡性结肠炎患者治疗前后炎性因子水平变化分析[J].中国预防医学杂志，2017，18（3）：226-228.

[13]朱智宇，袁阁林.高压氧联合自拟益阳愈溃汤加减治疗溃疡性结肠炎的疗效评价[J].中华航海医学与高氣压医学杂志，2019，26（4）：347-349.

[14]刘靖，林连捷，林艳，等.英夫利昔治疗溃疡性结肠炎临床分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2017，31（6）：601-603.

[15]杨俊，金玉，潘迪，等.英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子水平的影响[J].中国医药导报，2017，14（15）：148-151.