无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及方法

王进宇

摘要：药品是医疗行业用来治疗疾病、预防疾病和具备保健功能的重要物质。而在药物制剂生产的过程中，其生产商对药物生产过程中的无菌要求极为严格，一旦任何一个环节达不到无菌标准，就意味着整个制备过程功亏一篑。为了确保药物制剂的生產过程符合无菌要求，须对其进行灭菌处理，从而为广大患者的生命健康筑起安全的保护屏障。本文就无菌制剂药品生产过程中的灭菌问题及方法展开全方位的论述。

关键词：无菌制剂药品;灭菌问题;方法

【中图分类号】 R97 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）08--01

前言：为了确保药品制剂生产过程的无菌性，药品生产厂家可谓是煞费苦心，利用各种灭菌手段对药品制剂的生产过程进行无菌处理。而随着临床医疗手段取得的显著突破，药品制剂的灭菌处理手段也实现了技术上的革新，从传统单一的灭菌处理，逐步过渡到多元化的灭菌工艺，促使无菌制剂药品的生产实现了华丽的蜕变。

1临床常用的灭菌方法及设备

1.1十热灭菌

十热灭菌是临床上常用的一种灭菌手段，也是被最早用于无菌制剂生产的灭菌手段。其全称为十热空气灭菌法，其主要用途为祛除热源物质。而在医疗行业，主要用于对石蜡、玻璃容器及医疗器械等耐高温用品的无菌处理。而一些烘箱、干热灭菌器等医疗器械也适宜使用十热灭菌法进行灭菌处理。

1.2辐射灭菌

随着灭菌工艺的推陈出新，越来越多新兴的灭菌工艺在临床上得到了广泛的应用，这也使得广大的药品生产厂家尝到了甜头，其中就包括了辐射灭菌工艺。按照不同领域的辐射灭菌工艺，可以将其进一步划分为电离辐射与电磁波辐射两种不同的辐射灭菌手段。其中，电磁波辐射还包含了紫外线辐射、红外线辐射、微波辐射三种，上述三种辐射灭菌工艺只能怪确保电子处于一种高能的状态，但是并不能够将原子做电离处理，所以其辐射的效果远不及电力辐射灭菌。

一些实力雄厚、声名鹊起的药品生产厂家在辐射灭菌最初发展之际便开始使用，直到现在，已经形成了一套完善的辐射灭菌工艺体系。最初在引进β射线实施灭菌处理时，技术人员首先要对药品所含的成分进行仔细的剖析，综合考量药品成分在灭菌处理后对其药效产生的影响，从而正确的评估辐射灭菌对药物生产过程及服药后的安全性。值得注意的是，在实施辐射灭菌的过程中，技术人员必须要着重控制辐射剂量。

1.3过滤灭菌

在药品生产的过程中，为了提高药品的纯度，故而对其进行过滤处理。过滤灭菌是药品生产企业普遍应用的一种灭菌工艺，因为过滤的过程中还兼顾着药品的热源的祛除，所以，技术人员在实施过滤灭菌处理时需要以不同药品成分灭菌要求的高低选择适宜的过滤介质。常用的过滤介质为气体、水等，而过滤的设备则选择微孔滤膜滤器为适宜。

2无菌制剂药品生产过程中的灭菌要求

2.1最终灭菌产品

并非所有的灭菌产品都要确保在无菌的环境下方可进行。比如临床上常用的注射液，其灌装与药液配置的过程无需在无菌的环境下进行，但是在注射液灌装完成后，需要借助灭菌工艺对其进行处理，以充分达到无菌要求。比如注射用的注射剂因为需要直接注射至患者血管内，所以在生产和制备的过程中需要注意防止微粒、微生物等物质发生感染，从而为机体用药的安全提供重要的依据。

具体可追溯到药液配置的过程中，技术人员须根据具体的产品要求，利用微孔滤膜过滤器，在过滤处理之前，需要适当的调整过滤器的参数为0.22—0.45um，通过上述做法有效的杜绝药液配置过程中发生感染的现象。

而医用输液瓶与输液器为了确保无污染源的存在，须在使用前进行彻底的清洗，而清洗的步骤还要进一步分为粗洗与精洗，首先进行大致、全方位的清洗，之后进行细致的清洗。而在对大输液药品进行灌装后随即进行灭菌处理，灭菌处理的环节较为繁琐，首先要在大输液药品进行灌装后，由专业医疗用车将其统一输送到双扉式灭菌柜中进行全方位、彻底的灭菌处理。之后选择水浴式灭菌器作为灭菌处理的重要介质，采取淋浴式灭菌处理方式实施灭菌，最后用循环水加以冷却。

2.2非最终灭菌产品

在药品生产的过程中，对于一些不耐高温、无法进行成品灭菌的药品需要执行非最终灭菌处理工艺。比如在药品生产的过程中，生产人员须严格区分无论操作区域非无菌操作区，之后进行区别的处理方式。对于无菌操作区的药物，其在生产过程中须严格控制无菌处理，所用到的生产物料、处理设备及过滤器材等辅助设备都需要经过严格的灭菌处理，而生产人员还要进行全身上下的灭菌处理工作，穿戴好防护服，达到隔绝污染源的目的。

然而，无菌生产区内也存在着诸多的污染源，这也是无法避免的，比如空气、过滤介质、生产设备、辅助材料及产生物等。所以只能够通过人为的方式来降低污染概率。 比如生产人员在进入药品生产区后，更换无菌防护服，而运送相关器械及药品辅助原料的过程中须设立灭菌装置，以杜绝污染源，为无菌药品的制备提供重要的基础条件。

结论：综上所述，无菌药品中原则上不含有任何的微生物，但是因为种种不可避免的因素，导致其微生物感染的概率显著增加。为了保证患者用药的健康，临床上在药品流入市场前须经过一系列的科学实验，一旦确认药品中无任何微生物的存在即可正式投入市场。本文首先详细介绍了临床常用的灭菌方法及设备，包括十热灭菌、辐射灭菌与过滤灭菌三种，最后就最终灭菌产品与非最终灭菌产品两方面深度论述了无菌制剂药品生产过程中的灭菌要求。

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