功能性消化不良与脑-肠肽相关性研究及护理进展

黄映莲 宁琳

【关键词】 功能性消化不良;发病机制;脑-肠肽;脑肠轴

中图分类号：R473.5   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.04.013

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一种高发的内科疾病，不适症状来源于胃、十二指肠区域，表现为上腹疼痛、早饱、嗳气、恶心、呕吐、餐后饱胀不适、上腹烧灼感等症状，但经过各种实验性及器械检查后仍未能找到与该症状相关的器质性、代谢性或系统性疾病的一组临床综合征。FD通常病程较为漫长，且病情反复，由于医疗开支增加，劳动能力下降，给FD患者及其家庭的生活质量带来长期负面影响[1]。脑肠轴是指中枢神经系统可将脑和脊髓接受各级神经元所接受的内外环境信息整合，由自主神经系統传导到肠道神经系统，影响胃肠道感觉及运动;同理，胃肠感觉可通过胃肠神经、传入神经元最终传导入中枢神经系统，同时中枢神经系统接受胃肠道感觉对胃肠功能进行调节。可见，脑肠轴是一种双向调节轴，其功能及节律失调已被证实是FD发病的重要机制[2]。脑-肠肽（brain-gut peptide， BGP）在脑肠轴中担负着连接中枢神经系统、肠神经系统和胃肠道效应细胞之间各个节点的重要角色，起到调控脑肠轴交互作用的神经介质，可直接对脑肠轴各环节进行调控[3]。目前发现与FD有关的脑-肠肽已达10余种，包括胃动素（motilin， MTL）、促生长素、胃泌素（gastrin，GAS）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）、肥胖抑制素（obestatin）、胆囊收缩素（cholecystokinin， CCK）、NO及CO等，其中胃动素、胃泌素、VIP、obestatin和促生长激素释放素（ghrelin）是近年研究热点。

1 促进胃肠动力相关脑-肠肽

1.1 胃动素

MTL主要由位于胃窦、空肠及回肠的Mo细胞分泌，可通过影响加强消化间期移行性复合运动而促进小肠蠕动及胃肠道排空，其分泌降低可导致FD患者胃动力下降。研究表明，通过提高FD患者的MTL分泌可明显缩短胃排空时间，显著改善FD患者餐后早饱腹胀症状，从而提高生活质量[4]。动物试验研究发现，FD模型大鼠的血清MTL水平较正常组明显降低，可见MTL确实参与FD的发病和胃肠动力的调控[5]。多项研究表明[6～7]，监测MTL指标的水平高低可直接了解FD患者的胃肠动力的情况。

1.2 胃泌素

GAS主要由十二指肠黏膜及胃幽门部中的胃泌素细胞（简称G细胞）分泌，其生理功能包括：（1）促进胃肠动力、加速胃排空;（2）刺激壁细胞和主细胞分泌胃酸、胰液及胃蛋白酶;（3）增加胃肠黏膜血流量从而促进受损胃肠道黏膜增生与修复[8]。刘红玉等[9]研究表明，FD患者胃窦黏膜组织中GAS表达与SAS、SDS评分呈负相关（r=-0.538、-0.576，P均<0.05）;该研究认为，FD患者焦虑、抑郁状态可能与胃窦黏膜GAS表达降低有关。

1.3 促生长激素释放素

ghrelin主要由胃体黏膜组织产生，少量由垂体及弓状核分泌，是一种内源性脑-肠肽，由28个氨基酸残基组成。其通过旁分泌、自分泌、远距分泌等方式在胃肠的消化间期移行性复合运动，促进胃排空，减轻胃肠道早饱/腹痛等消化不良症状[10～11]。国内多项研究表明[12～13]，FD患者胃ghrelin显著低于健康对照组，且与焦虑、抑郁发病严重评分呈反比，说明焦虑、抑郁情绪可能影响ghrelin的合成或分泌从而引发FD症状。HARADA等[14]研究表明，补充外源性酰化ghrelin或增强内源性ghrelin分泌可能是有效的治疗功能性胃肠道疾病的方法。由此可见，ghrelin可能是治疗FD潜在靶点。

2 抑制胃肠动力相关脑-肠肽

2.1 血管活性肠肽

VIP既是神经递质，同时也作为一种调质，是抑制胃肠道运动的主要脑-肠肽，其生理作用是减少胃酸分泌及扩张胃肠道血管，神经元细胞系统及胃肠道细胞中均有大量分泌[15]。研究发现[16]，FD模型大鼠血清中VIP含量较正常组升高，胃窦组织VIP表达也较正常组活跃。相关临床研究发现，FD患者血浆VIP水平明显高于健康志愿者，并与胃排空延迟、胃电节律失常等表现呈正相关，说明VIP在患者FD胃动力障碍的发病机制有一定作用[17]。董丽娟等[18]研究表明，通过氟哌噻吨美利曲辛等抑制VIP在FD患者机体神经系统与胃肠道中的高水平表达，能够明显促进胃肠活动及胃排空。

2.2 肥胖抑制素

obestatin于2005年被发现，双重分布于胃肠道和神经系统。而研究发现obestatin与ghrelin为同一个囊泡分泌，但两者作用相反，ghrelin是促进胃肠动力及食欲、增加体重的重要脑-肠肽。而obestatin则通过血脑屏障到达中枢，抑制中枢摄食神经的兴奋性，减少胃肠蠕动及食物摄取，从而达到减重的作用[19]。徐陈等学者[13]研究发现具有抑郁、焦虑等精神症状的FD患者血浆obestatin水平明显高于对照组，且与焦虑及抑郁评分呈正比。张维等人[20]研究发现FD组及餐后不适综合征（PDS）组患者血浆obestatin水平较对照组低，而上腹痛综合征（EPS）组与对照组相比差异无统计学意义，obestatin参与肠道运动的调节，与PDS发生发展相关，似乎不参与EPS的发生。血浆ghrelin（总量、酰基化、非酰基化）及obestatin水平在FD的发病过程中可能存在作用，对其的检测可能有助于FD分型和指导临床治疗。国外有研究[21]将92例60岁以上确诊为FD的患者分为PDS和EPS两组，结果提示，EPS组和PDS组之间ghrelin/obestatin分泌无显著差异（ghrelin，P=0.238; obestatin，P=0.710），与张维等人的结果研究不符。

2.3 胆囊收缩素

CCK是小肠上段Ⅰ细胞在机体进食时，特别是在高脂肪或高蛋白质餐后释放的一种脑-肠肽，通过抑制胃排空及摄食，诱发饱胀感，对CCK的高反应性可能是FD患者发生症状的病理生理通路之一[22]。多项研究表明，进食脂质饮食试验中，FD患者高脂饮食后血浆CCK升高幅度较健康志愿者明显加大，而使用CCK受体拮抗剂dexloxiglumide，在给予脂质饮食后能够降低对胃扩张的敏感性，缓解高脂饮食引起的消化不良症状[23]。

3 关于脑-肠肽与护理研究进展

针对脑肠轴上述研究，在护理方面，在常规治疗基础上，针对患者的具体情况制定护理计划，以便于进行有组织、有步骤、系统性的护理干预，优化患者的行为模式和生活方式，可明显减轻患者躯体症状以及提高患者生活质量。

3.1 通过穴位刺激提高腦-肠肽分泌

大量研究表明，基于脑肠轴理论，中医按摩/电针等刺激特定穴位的护理干预，促进GAS、MTL等分泌，促进胃肠蠕动，而且操作简便，成本较低，因此依从性较好，值得推广[24～26]。而根据中医证型分类，临床上大多数FD患者为肝胃不和型。有研究显示，针灸FD患者双侧足三里、双侧太冲、中脘等穴位，治疗后电针组血清MTL水平上升较单纯使用西药组明显（t=8.490，P<0.001），说明用电针进行针灸能通过促进MTL 水平来改善胃肠动力，从而对FD起到一定的治疗作用[27]。张丹华[28]研究发现，施针于胃俞募配穴后，FD患者ghrelin分泌水平较对照组明显改善，说明针灸可刺激机体ghrelin分泌，缓解腹胀症状。另外，偶刺法针刺配合电针治疗也可降低FD患者血浆CCK水平及消化不良指数[29]。

3.2 精神心理护理疗法

相比于健康人群，FD患者的情绪更为明显，焦虑、抑郁等负性评分更高。因此，心理护理对于FD患者尤为重要，在护理过程中需察觉、干预、治疗患者的负面情绪。研究发现，对FD患者进行有效的心理护理干预，可使患者焦虑自评量表和抑郁自评量表评分明显下降，同时患者总睡眠时间、入睡时间、睡眠效率高于对照组，研究组睡眠障碍的评分明显低于对照组，而且日间功能障碍较对照组明显改善[30]。而贾晓霞等[31]研究发现，分级心理护理有效改善患者的心理状态，提升其睡眠质量，为改善FD患者生活质量产生积极的影响。在一项心理护理对FD患者焦虑抑郁干预效果的meta分析发现，心理护理可降低FD患者的焦虑/抑郁指数，改善患者躯体机能、社会功能和经济状况[32]。

研究发现，通过加强与患者之间的沟通和交流，对患者高度尊重和接纳，提高患者对护理人员的信任，并对患者心理状态予以量化分析，针对个体差异及患者不同心理需求，给予积极的心理暗示，落实到个体精神心理护理疗法，结果显示治疗后采取精神心理护理组、常规治疗联合心理护理组的两组病人血浆MTL水平较常规治疗组显著上升（P<0.05），胃电节律紊乱较常规治疗组明显改善[33]。心理护理治疗联合常规治疗可改善FD病人临床症状评分和总胃电节律异常频率，提高血中MTL和GAS分泌水平[34]。而聂红等人[35]通过建立良好的医患关系，深入了解病人生活工作状态找到其思想顾虑的根源，评估其精神心理状态，降低患者紧张心理，建立精神心理护理的基础，治疗前常规治疗组与心理护理组病人空腹血浆MTL和血清GAS水平相当，治疗后两组病人血浆MTL水平较治疗前明显升高，而心理护理组升高更显著（P<0.01），但血清GAS治疗前后较对照组比较差异无统计学意义。由此可见，精神心理护理疗法在改善FD病人胃动力障碍及促进脑-肠肽分泌方面发挥一定的优势。

3.3 中医情志护理

中医情志护理指在日常护理工作中注意观察患者情志变化，护理人员以良好的表情、笑容、语言、仪态、行为及气质等各方面感染及影响患者，取得患者信任，分散患者对疾病的注意力，减轻病人抑郁、焦虑、痛苦和烦恼等不良的情绪，主要包括移情易性法和情志相胜法[36]。多项研究表明[37～39]，中医情志护理可提升冠心病、糖尿病、恶性肿瘤、外伤等患者的生活质量及治疗依从性。

中医情志护理近年来逐渐应用于FD患者，具体方法为每天对患者进行情志安抚和情绪疏导，耐心解释病情及预后，分散其对生活负面情绪的注意力，提高对应激事件的应对能力，使其以轻松愉悦的心情接受治疗;并选取耳中的神门及胃、交感、肝、脾等对应穴位，用抗过敏胶布将王不留行籽粘贴于上述耳穴上，直到穴位有轻度胀痛感。郭璇等人[40]观察对比60例FD患者发现，对照组予以常规药物治疗及常规护理，试验组在常规治疗基础上予以中医情志护理。试验组FD患者血清VIP含量明显降低，治疗效果较对照组显著。而另一项结果表明，对于辨证为肝郁脾虚型的功能性消化不良中医情志护理可通过降低血中CCK的含量，从而改善临床症状，促进胃肠动力[41]。

4 小结

综上所述，脑-肠肽在FD的产生及发展中起到十分重要的作用。通过常规治疗辅以适当护理干预可影响脑-肠肽，使FD患者获得较好的远期效果，方法简单有效，成本低，值得推广。

参 考 文 献

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（收稿日期：2022-01-05 修回日期：2022-01-25）

（编辑：潘明志）