多项尿液生化指标在糖尿病肾病诊断中的应用

江华，陈则金，郑登滋，魏建威（通信作者）

福建中医药大学附属第二人民医院 （福建福州 350001）

在高血糖及糖代谢异常的作用下，糖尿病患者的肾小球血流量、滤过率以及压力增加，肾组织持续处于缺血、缺氧状态，进而会损伤肾功能，造成糖尿病肾病。作为一种常见的糖尿病并发症，糖尿病肾病的发生和进展过程均会严重损伤患者的肾功能，甚至存在肾功能衰竭的风险[1]。但该病患者早期并无特异性症状，导致临床诊断较为困难。临床研究发现，多项尿液生化指标在糖尿病肾病的诊断中具有重要意义[2]。本研究探讨尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）、 尿 肌 酐（urinary creatinine，Ucr）、mALB 与Ucr 的比值（mALB/Ucr）及尿转铁蛋白（urinary transferrin，UTf）在糖尿病肾病诊断中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年5月我院收治的经临床确诊的62例糖尿病肾病患者和60例2型糖尿病患者作为研究对象。糖尿病肾病患者中，男35例，女27例；年龄51～76岁，平均（61.73±5.23）岁。2型糖尿病患者中，男36例，女24例；年龄50～78岁，平均（61.41±4.92）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：空腹血糖≥ 7.0 mmol/L，餐后 2 h 血糖 ≥11.1 mmol/L，符合糖尿病的诊断标准；糖尿病肾病患者的24 h mALB 排泄率持续＞200 μg/min。排除标准：患有精神障碍疾病的患者；合并高血压的患者；患有肿瘤疾病的患者；处于妊娠期或哺乳期的女性患者。

1.2 方法

所有患者均采集晨起中段尿液10 ml，经2 000 r/min离心处理5 min 后，分离上清液。mALB、UTf 均采用西门子全自动蛋白分析仪（型号BN ProSpec System）及配套试剂进行检测，检测方法均为免疫比浊法；Ucr 采用雅培全自动生化分析系统（型号ARCHITECT c16000）及配套试剂进行检测，检测方法为肌氨酸氧化酶法；所有检测由同一检验人员严格按照操作规程完成。

1.3 观察指标

比较两种疾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 水平，并统计两种疾病患者以上各项指标的阳 性 率，其 中mALB＞30 mg/L、Ucr＞108 μmol/L、mALB/Ucr＞30、UTf＞2 mg/L 均提示为阳性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两种疾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf水平比较

糖尿病肾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 水平均高于2型糖尿病患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两种疾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 水平比较（±s）

注：mALB 为尿微量白蛋白，Ucr 为尿肌酐，UTf 为尿转铁蛋白

UTf（mg/L）糖尿病肾病 62 65.03±3.15 108.36±9.82 39.41±2.06 3.49±0.87 2 型糖尿病 60 26.17±1.25 61.37±6.14 6.62±3.42 1.28±0.54 t 89.007 31.569 64.388 16.792 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05疾病 例数 mALB（mg/L）Ucr（μmol/L）mALB/Ucr

2.2 两种疾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf阳性率比较

糖尿病肾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 阳性率均高于2型糖尿病患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两种疾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 阳性率比较[例（%）]

3 讨论

糖尿病肾病是一种危害性较高的糖尿病并发症[3]。糖代谢异常是引起肾小球滤过率、肾小球毛细血管灌注压增高的主要原因，容易导致肾小球滤过膜增厚[4]、系膜基质增加等情况，并最终导致糖尿病肾病的发生，增加终末期肾病的发生风险[5]。因此，为提高糖尿病肾病患者的治疗效果及预后，及时准确的诊断十分重要。

本研究结果显示，糖尿病肾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 水平和阳性率均高于2型糖尿病患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。mALB是糖尿病肾病和高血压肾病患者最早出现异常的生化指标之一[4]。mALB 的分子量较大，正常情况下不能穿过肾小球滤过膜，因此健康人尿中mALB 水平极低；但当肾小球滤过膜受到损害致使通透性增高时，尿中mALB 水平就随之升高，检测mALB 水平利于发现早期肾脏损害，有助于肾脏疾病的定位诊断。Ucr 主要来自血液，经由肾小球过滤后随尿液排出体外，肾小管基本不吸收且排出很少；当人体肾脏受到损伤时，肾小球滤过膜通透性增高，Ucr 水平升高；但随着病情不断发展，患者进入尿毒症期后，肾小球滤过率下降到一定程度，反而会导致Ucr 水平降低，因此Ucr 只能作为诊断早期糖尿病肾病的参考指标。研究发现，mALB 与Ucr 水平的波动收到相同因素（如饮食）的影响，两者的比值相对恒定，采用mALB/Ucr 评价肾脏损伤情况，可以避免单一检测指标的片面性，利于准确判断患者的病情[5-7]。UTf 是一种在肝脏合成的糖蛋白，正常情况下不能通过肾小球滤过膜，肾功能受损后，肾小球滤过膜内外疏松层硫酸肝素糖蛋白水平减低，负电荷位点明显减少，而带负电荷的UTf 可以从肾小球滤过膜通过而进入尿中，使得UTf 水平随之升高[8]。

综上所述，糖尿病肾病患者的mALB、Ucr、mALB/Ucr、UTf 水平及阳性率均高于2型糖尿病患者，检测以上指标水平有助于临床对糖尿病肾病的诊断以及尽早制定针对性治疗方案。