糖皮质激素治疗药物性肝损伤伴高胆红素血症的分析

王海英

摘要：目的 观察糖皮质激素对药物性肝损伤（DILI）伴高胆红素血症患者的疗效及预后。方法 回顾性分析我院2020年1月1日至2020年12月31日的 20 例有高胆红素血症的DILI 患者，其中将通过Roussel Uclaf因果关系评估法诊断为药物性肝病的病例纳入研究。依据治疗过程中是否应用甲泼尼龙分为实验组（ n = 9） 和对照组（ n = 11） ，实验组短期内经周围静脉递减式滴注小剂量甲泼尼龙，监测两组患者住院期间谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素下降占基数的百分比，以及住院天数。结果 实验组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素下降比率与对照组比较有差异（ P < 0. 05），实验组住院天数少于对照组的住院天数，差异有统计学意义（ P < 0. 05）。结论 在常规护肝治疗的基础上，短期小剂量静滴甲泼尼龙可显著降低高胆红素血症DILI的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素水平，同时可明显缩短住院日。

关键词：肝损伤; 糖皮质;激素

【中图分类号】 R 575.1;R331.141;R 977.11   【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）09--01

肝脏是机体最大的代谢器官和重要的屏障器官，其解毒和吞噬功能对机体有重要保护作用[1]。临床上多伴随有高胆红素血症。高胆红素血症的出现预示着肝细胞内存在免疫损伤，可出现肝细胞广泛病变、肝细胞的大面积坏死，临床上可以表現为肝衰竭。

1 材料与方法

1.1 病例资料 收集 2010 年1月 ～ 2010 年12月在本院消化内科（肝病区）住院的伴有高胆红素血症的患者中，最终确诊为DILI 患者20 例， 依据治疗过程中是否应用糖皮质激素分为实验组（ n = 9） 和对照组（ n = 11） 。实验组 9 例，男6 例，女3例，年龄 26 ～ 76（49.44± 12.2 ）岁， 病程（ 6.89 ± 1.83） 天;对照组11例， 男5例，女6例，年龄 38 ～ 74（ 53.55 ±11.43） 岁，病程（ 14.09±5.41 ） 天。两组患者年龄、性别、治疗前总胆红素、肝酶水平比较差异无统计学意义。排除标准： ① 发现肝损伤前存在严重的可引起肝损伤的基础疾病（包括HIV等） ② 其他可能引起肝损伤的肝外疾病，包括严重感染及血糖控制不佳的糖尿病等; ③ 孕妇及哺乳期妇女。

1.2 入组标准

1.2.1 DILI 诊断标准 符合我国急性 DILI 临床监测的诊断标准[3] 病例。

1.2.2 伴有高胆红素血症的DILI 的选择标准 将已明确诊断为 DILI 的患者， 参照葛兰素史克公司新药临床试验中肝生化毒性监测方案 ， 达到3级的患者纳入伴有高胆红素血症的DILI患者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予卧床休息、退黄、保肝降酶、支持等综合治疗。实验组在此基础上给予甲泼尼龙 80 mg 3-5天，40mg 2天，20mg 2天。疗程不超过 9 天。

1.4 观察项目 治疗前后各项生化指标的下降比率，以及住院天数。

1. 5 统计学处理 使用 SPSS 23. 0 统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，符合正态分布的两组间资料比较采用独立样本设计的 t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

实验组转氨酶（ ALT、 AST） 、总胆红素下降幅度大于对照组（ P < 0. 05） 。实验组住院天数明显缩短（ P < 0. 05） 见表 1。

3.讨论

本研究中采用的短时间偏小剂量的甲泼尼龙方式，是考虑到激素可以对抗性的抑制抗原-抗体的免疫反应，影响药物导致的肝内微循环的继发性损害，同时可削弱各种炎性介质的释放，从而减轻内毒素造成的肝细胞坏死。其中甲泼尼龙属于中效激素，生物半衰期在12-36h，且脂溶性较强，吸收后可以直接发挥作用，同时代谢慢，从而使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。并且甲泼尼龙对于肝功的影响相较于其他糖皮质激素偏小，水钠潴留等副作用较小，短期使用也避免糖皮质激素致使骨质疏松的风险。本研究中所有使用糖皮质激素的患者，未出现明显的甲泼尼龙诱发的包括血糖升高、消化道出血、颜面部水肿、感染等不良反应，避免致死性并发症的发生，而且作为维持生命活动所必需的应激激素，可以提高机体对有害刺激的应激能力，多数患者自觉食欲增加，乏力、纳差等不适症状减轻，从而机体所需营养物质得到极大补充，对于肝细胞的再生提供有利的条件，从而能够有效的缩减缓解病情所需要的治疗时间。

糖皮质激素属于一种免疫调节剂和炎症抑制剂。其具有抑制免疫反应的作用，对免疫反应的许多环节都有抑制作用，尤其是早期阶段能降低机体过高的反应性，减轻靶细胞的免疫性损伤而改善症状。其机制可能是通过抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、NK细胞等淋巴细胞的功能，阻止或延缓过强的免疫所致的原发性肝损伤; 同时还可以抑制肝细胞膜表达细胞黏附因子（ICAM-1）表达，减少抗原抗体反应之后引起的攻击性物质的释放。

参考文献：

中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会消化病学分会，中华医学会全科医学分会，中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会，消化系统疾病基层诊疗指南编写专家组.药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2020，19（10）：868-875.

Herishanu Y ， Lishner M ， Kitay-Cohen Y . The role of glucocorticoids in the treatment of fulminant hepatitis induced by dacarbazine.[J]. Anti-cancer drugs， 2002， 13（2）：177.