肝癌靶向治疗联合免疫研究进展

陈彦帆

摘要：肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率与死亡率均很高，大部分患者在就诊时已处于晚期，错过治疗的最佳时机，因此，严重威胁患者生命安全。为了更加有效的对肝癌患者进行治疗，临床医学也一直在不断的进行深入研究。免疫治疗是肝癌治疗的可行方法之一，通过免疫系统可以有效治疗患者的肿瘤。不管是任何治疗方式，单独治疗的效果有限，因此，免疫治疗联合靶向治疗成为现阶段的研究热点。本文主要针对肝癌靶向治疗联合免疫治疗的现阶段研究进行综述，旨在为临床治疗提供更多参考。

关键词：肝癌;靶向治疗;免疫治疗

【中图分类号】 R575 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）09--01

前言：肝癌是临床肿瘤之一，发病原因与遗传、病毒性肝炎、饮酒以及食用霉变食物均有紧密联系。由于早期并不显著症状，当患者出现疼痛、腹胀以及乏力时，已经处于晚期。早期治愈的可能性较大，而中晚期的治疗较为复杂，并且效果并不显著。靶向治疗联合免疫治疗，则是让肿瘤细胞及组织缺氧而逐步凋亡，达到治疗目的，本文针对免疫与靶向联合治疗的研究进行综述。

1肝癌靶向治疗

肝癌靶向治疗可以分为单纯血管生成抑制剂类与多激酶抑制剂类。靶向治疗是针对导致细胞癌变的环节进行逐层击破，抑制癌细胞的发展[1-2]。由于肿瘤细胞一般通过血管生成大量肿瘤组织，为其提供大量营养，让更多的血流为肿瘤细胞的转移提供便利条件。血管生成抑制剂可以对肿瘤的发展发挥出显著的抑制作用，通过主要靶点，对肿瘤组织生长有效抑制。多激酶抑制剂则是通过多种途径，对肿瘤的生长与发展进行抑制，让其无法为肿瘤血管的生成提供养分，通过对下游信号的通路进行有效调节影响肿瘤发展[3]。有研究表明，针对肝癌晚期患者使用靶向治疗，能够让患者的生存质量有效提高，但是由于治疗的副作用比较大，很多患者也容易出现耐药情况，对治疗效果产生影响[4]。随着临床研究的不断深入，寻求低毒与高效的靶向药物成為临床研究的新目标，让更多患者在靶向治疗的作用下能够得到安全有效的治疗效果。

2肝癌免疫治疗

肝癌晚期通过免疫治疗是临床研究的重大突破，由于很多肝癌患者在发现时已经处于晚期，免疫治疗给患者带来新的希望[5-6]。治疗机制主要是通过激活患者体内的抗肿瘤免疫答应，对肿瘤细胞的发展进行充分抑制，进而让患者的生存时间得到有效延长。有研究表明，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗能够激活免疫细胞的杀伤力，有效发挥出T细胞的抗肿瘤能力，达到治疗目标[7-9]。但是由于免疫治疗起效较慢，单独使用疗效不尽人意。因此，需要寻找更好的方法提高临床疗效，尽最大程度延长患者生命，并提高患者生活质量。

3肝癌免疫治疗联合靶向治疗

针对肝癌患者的免疫治疗，一般不会直接对肿瘤细胞进行破坏，而是激活免疫细胞杀死肿瘤细胞，在目前的研究中虽然有一定疗效，但是单独治疗并不显著，需要联合治疗才能发挥出更好效果。有研究表明，肝癌晚期患者应用免疫治疗联合靶向治疗，已经成为晚期肿瘤的重要治疗方法[10]。通过联合用药可以将单独用药的不足有效弥补，同时也可以增强治疗效果，通过改善肿瘤微环境，让肿瘤细胞处于低氧以及营养不良状态下，抑制微环境的形成，进而发挥出治疗作用。在治疗过程中，免疫治疗会对靶点对机体的刺激免疫系统产生影响，而靶向治疗对免疫细胞的远处转移会产生抑制作用，让免疫细胞抑制肿瘤的效果增强。有研究表明，通过仑伐替尼联合帕博丽珠单抗能够对肝癌晚期患者起到显著治疗效果，带给患者更多希望[11]。同样有研究发现，通过贝伐珠单抗联合阿提丽珠单抗治疗同样比单独用药的效果更加显著[12]。通过联合治疗能够有效降低患者的死亡风险，并有效延长患者的生存时间，有效阻止肿瘤的进一步进展。常用的靶向治疗药物包括仑伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼以及索拉非尼等[13-14]。在联合治疗过程中，仑伐替尼通常作为靶向治疗的一线药物，可以给患者的生存质量更加有效的提升。但是联合治疗也会出现很多不良反应情况，包括腹泻、疲劳以及厌食等。一般患者在接受抗血管生成药物治疗后，还可能出现高血压情况。因此，很多患者由于不良反应情况，不接受联合用药。如果患者在出现高血压情况时，通过服用降压药血压仍然无法得到有效控制，那么则需要立即停止联合治疗，或者是减少用药剂量，避免患者发生危险情况。在联合治疗中，如果患者出现严重腹泻情况，也不容忽视，需要立即停药治疗，防止患者无法耐受，避免影响临床治疗效果，保证患者安全。

4结论

本文主要针对肝癌患者的免疫治疗联合靶向治疗的研究现状进行综述，通过研究可以发现，联合治疗比单独治疗的效果更好，同时也可能增加患者不良反应。未来的临床研究，还需要进行不断探索，优化联合治疗方案组合，寻找出更好的治疗突破口，给更多肝癌患者带来希望。在目前研究中，针对肝癌患者的治疗还包括新辅助治疗以及手术治疗等，治疗效果还处于探索阶段，需要进一步研究。免疫治疗联合靶向治疗的用药剂量，在目前的治疗中依然处于研究阶段，患者可耐受的最大剂量以及最佳治疗剂量也是因人而异，现阶段没有绝对的定论。虽然联合治疗的不良反应现在可以控制，但是也会给患者带来风险，因此需要对患者谨慎用药。相信在不久的将来，临床研究可以寻求出更好的治疗方案，有效延长肝癌患者的生存时间，提高治疗效果。

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