加减归脾汤联合右佐匹克隆片治疗难治性失眠疗效观察

杨冰冰，陈 平

（1.重庆市巴南区中医院，重庆 401320；2.重庆市巴南区第二人民医院，重庆 400054）

失眠症为常见睡眠障碍，可引起入睡困难、易惊醒、睡眠浅等症状，不仅严重降低患者晚间睡眠质量，还可对日间工作及学习造成影响［1-2］。目前，临床多采用药物治疗失眠症，但长期使用镇静、催眠药物易形成药物依赖，进一步加重病情，诱发难治性失眠。右佐匹克隆片为非苯二氮卓类催眠药，耐受性好，不易形成药物依赖，利于改善睡眠状况［3-4］。但难治性失眠病情复杂，单药治疗难以取得理想效果。失眠症属中医“不寐”范畴，心脾两虚为主要证型。加减归脾汤则始见于《正体类要》，既能补脾益气，又能滋养心血［5］。本研究用加减归脾汤联合右佐匹克隆片治疗难治性失眠效果较好，报道如下。

1 临床资料

共86例，均为我院2019年5月至2021年5月收治患者，按随机数字表法分为两组各43例。对照组男18例，女25例；年龄25～59岁，平均（41.69±4.58）岁；病程1～6年，平均（3.15±0.42）年；体质量指数18～27kg/m2，平均（23.26±1.32）kg/m2。观察组男19例，女24例；年龄27～59岁，平均（41.75±4.62）岁；病程1～6年，平均（3.18±0.44）年；体质量指数18～27kg/m2，平均（23.29±1.35）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医参考《中国成人失眠诊断与治疗指南》［6］相关标准拟定。①有失眠的典型症状，入睡困难、醒后不能再睡，睡眠不足5h；②匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）总分大于等于14分，焦虑自评量表（SAS）评分大于等于50分；③反复发作，曾接受2种以上催眠药治疗未到显效者。中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》［7］中心脾两虚型不寐诊断：主症为不寐且反复发作，次症为心悸、健忘、神疲乏力、头晕目眩，舌淡红苔薄，脉细。

纳入标准：①符合西医诊断标准，符合中医辨证标准；②病程2年以上；③年龄20～70岁；④患者及家属知情同意，并经过医院医学伦理委员会批准。

排除标准：①躯体疾病等引起的继发性失眠；②肝肾衰竭严重；③伴有恶性肿瘤；③存在酒精依赖史；④辨证不属于心脾两虚证；⑤药物过敏，依从性差。

2 治疗方法

两组均用右佐匹克隆片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20100074）1.5mg，每日1次，睡觉前30min口服；艾司唑仑片（天津太平洋制药有限公司，国药准字H12020291）1mg，中午饭后口服2mg，睡前30min，口服；维生素B6片（华中药业股份有限公司，国药准字H42020613）10mg，每日3次，口服。3种药物连用14天。14天后失眠改善后单用右佐匹克隆片1.5mg，睡前30min口服，连续服用42天。

观察组加用加减归脾汤。药用党参15g，白术10g，甘草6g，黄芪15g，当归10g，制远志6g，炒酸枣仁10g，茯神10g，龙眼肉10g，升麻10g。不寐严重加首乌藤15g、合欢皮10g、柏子仁10g、龙骨15g、牡蛎15g，便溏加盐益智仁10g，纳差加麦芽15g、砂仁10g，热重加黄连10g，肝郁加北柴胡10g、郁金10g，头昏加天麻10g，心悸改甘草为炙甘草，免疫力低下者加菌灵芝10g。加水浸泡30min，水煎2次取药液300mL，分早中晚3次服用。连续服用56天。

3 观察指标

睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠质量，量表共19个项目，总计21分，得分越低越好。

睡眠情况：采用多导睡眠仪监测实际睡眠时间、睡眠潜伏期、夜间觉醒次数变化。

用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》［7］。临床痊愈：睡眠时间复常，或夜间睡眠超6h，醒后精神好。显效：睡眠明显改善，入睡困难等症状基本消失，睡眠时间增加3h以上。有效：入睡困难等症状减轻，睡眠时间增加不足3h。无效：未达“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后睡眠情况比较见表2。

表2 两组治疗前后睡眠情况比较 （±s）

表2 两组治疗前后睡眠情况比较 （±s）

组别 例 实际睡眠时间（min） 睡眠潜伏期（min） 夜间觉醒次数（次）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 283.65±31.48 389.54±42.79 44.52±5.69 24.15±3.26 6.85±1.14 3.25±0.43对照组 43 284.12±31.67 325.73±40.57 44.46±5.62 30.08±3.57 6.92±1.18 4.19±0.48 t 0.069 7.096 0.049 8.043 0.280 9.565 P 0.945 0.000 0.961 0.000 0.780 0.000

两组治疗前后睡眠质量比较见表3。

表3 两组治疗前后睡眠质量比较 （±s）

表3 两组治疗前后睡眠质量比较 （±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P观察组 43 16.58±2.14 7.35±1.14 24.962 0.000对照组 43 16.63±2.18 9.23±1.22 19.424 0.000 t 0.107 7.383 P 0.915 0.000

两组不良反应发生情况比较。对照组恶心2例，嗜睡1例，不良反应发生率为6.98%；观察组恶心1例，嗜睡2例，口干2例，不良反应发生率为11.63%。两组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

两组复发情况比较。停药3个月后，对照组复发8例，复发率20.00%；观察组复发3例，复发率9.09%。两组复发率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

6 讨 论

失眠症发病机制复杂，临床认为是由心理、生理、环境等多因素综合作用下所致，可促使患者自主神经调节功能障碍，睡眠节律发生异常变化，从而诱发入睡困难等一系列症状。而睡眠不足可导致患者滋生烦躁、焦虑等负性情绪，不仅影响白天工作及生活，长期还可增加心理疾病发生风险。右佐匹克隆片为环吡咯酮类化合物，为佐匹克隆异构体，可通过作用于γ-氨基丁酸受体而发挥镇静、催眠作用，且较传统药物起效更为迅速，可短时间内缩短睡眠潜伏期，改善睡眠状况［8-9］。但单药作用机制有限，难以稳定控制难治性失眠病情。

中医认为失眠症多以心脾两虚为主，脾位于中焦，主导气机升降，可助心火下交于肾，使肾水济于心，脾虚者生血不行，心血不足致心热，难以下交于肾；且脾主思虑，劳思则伤脾，脾伤则气结不行，故临床需以补脾、养心为治疗原则。加减归脾汤方中党参补中益气、生津养血，白术补气健脾，甘草补脾益气，黄芪益卫固表、补气升阳，当归补活血止痛、补血调经，制远志宁心安神、开窍益智，炒酸枣仁养心安神、益肝敛汗，茯神安神、宁心，龙眼肉补心脾、益气血，升麻升举阳气、清热解毒。诸药合用，共奏健脾益气、养心安神、疏肝解郁之效，可调和营卫，平衡阴阳［10］。同时，加减归脾汤与右佐匹克隆片联用后可协同增效，从多种不同作用机制下改善病情，加速失眠症状消失，提高患者日常生活质量。

加减归脾汤联合右佐匹克隆片可提高难治性失眠疗效较好，且安全性高。