中药联合蒙脱石散治疗原发性肝癌用索拉非尼致腹泻临床观察

刘月豪，华 龙，王晨宇

（1.河南省开封市祥符区第一人民医院普外科，河南 开封 475100；2.河南省淮河医院普外科，河南 开封 475000）

索拉非尼为临床常用治疗晚期癌症药物，可延长原发性肝癌患者生存期，但其副作用较大，所致腹泻率为30%～43%［1］。临床常用蒙脱石散、肠道益生菌等药物治疗，但效果欠佳。中医通过改善脾虚不运、肝胆湿热，可达到良好止泻效果［2-3］。本研究用温肾健脾中药汤剂联合蒙脱石散治疗原发性肝癌用索拉非尼所致腹泻效果较好，现报道如下。

1 临床资料

共88例，均为我院2019年1月至2020年6月原发性肝癌用索拉非尼所致腹泻患者，按随机数字表法分为观察组及对照组各44例。观察组男27例，女17例；年龄30～76岁，平均（63.25±6.42）岁；腹泻分级2级24例，3级20例。对照组男25例，女19例；年龄31～75岁，平均（62.39±6.68）岁；腹泻分级2级26例，3级18例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》中相关标准［4］，西医诊断依据《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》相关标准［5］。

纳入标准：经中西医诊断标准确诊的原发性肝癌，预计生存期大于6个月，腹泻等级2～3级，知情研究并签署同意书。

排除标准：合并出现其他癌症，其他原因所致腹泻，妊娠期及哺乳期，对研究所用药物存在禁忌。

2 治疗方法

两组均用蒙脱石散（湖南方盛制药股份有限公司，国药准字H20094210）3g，1日3次，连续治疗2周。

观察组加用温肾健脾中药汤剂。人参15g，干姜6g，茯苓15g，大枣10g，益智仁10g，菟丝子10g，补骨脂10g，五味子10g，山药10g，芡实10g。水煎，取汁300mL，早晚服用，连续治疗2周。

3 观察指标

中医证候积分：对晨起泄泻、腹部冷痛、体寒肢冷、腰膝酸软、食欲不振5种症状进行评分，分值0～6分，分数越低表示症状越轻。

蛋白酶激活受体-2（PAR-2）、蛋白酶激活受体-4（PAR-4）水平：用美国Beckman公司LX-20型号全自动酶免分析生化仪及配套试剂盒，采用酶联免疫吸附法测定PAR-2、PAR-4含量。

生活质量量表（IBS-DSQ）评分：对饮食影响、精神状态、睡眠状况、精力改变、日常活动、工作影响6个方面进行评分，分数越高表示生活质量越高。

治疗后3个月、6个月复发情况。

用SPSS22.0统计软件分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

大便次数及性状恢复正常，排便伴随腹痛等症状基本消失为显效。每日大便次数少于等于3次，大便性状及排便伴随腹痛等症状明显改善为有效。每日大便次数多于3次，大便性状及排便伴随腹痛等症状无明显改善为无效。

5 治疗结果

两组治疗效果比较见表1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

时间 组别 例 晨起泄泻 腹部冷痛 体寒肢冷 腰膝酸软 食欲不振观察组 44 4.16±0.82 4.18±1.14 3.68±0.84 3.85±0.91 3.92±0.84对照组 44 4.22±0.84 4.34±1.15 3.76±0.88 3.96±0.95 3.86±0.82 t 0.339 0.655 0.436 0.555 0.339 P 0.735 0.514 0.664 0.581 0.735治疗前观察组 44 0.98±0.16 0.82±0.19 0.87±0.12 0.93±0.22 0.98±0.24对照组 44 1.44±0.37 1.48±0.44 1.39±0.31 1.51±0.41 1.64±0.36 t 7.569 9.135 10.376 8.269 10.119 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治疗后

两组治疗前后PAR-2、PAR-4水平比较见表3。

表3 两组治疗前后PAR-2、PAR-4水平比较 （g/L，±s）

表3 两组治疗前后PAR-2、PAR-4水平比较 （g/L，±s）

组别 例 PAR-2 PAR-4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 3.77±0.94 1.25±0.34 3.26±0.81 0.84±0.18对照组 44 3.84±0.62 2.41±0.67 3.37±0.86 1.95±0.42 t 0.412 10.241 0.618 16.113 P 0.681 ＜0.001 0.539 ＜0.001

两组治疗前后IBS-DSQ评分比较见表4。

表4 两组治疗前后IBS-DSQ评分比较 （分，±s）

表4 两组治疗前后IBS-DSQ评分比较 （分，±s）

时间 组别 例 饮食影响 精神状态 睡眠状况 精力改变 日常活动 工作影响治疗前观察组 44 187.41±40.52 221.54±61.46 219.36±50.02 102.38±19.26 225.43±52.38 193.56±40.83对照组 44 181.64±42.36 217.69±58.24 215.43±48.74 99.47±21.42 220.74±50.12 187.26±42.15 t 0.653 0.302 0.373 0.670 0.429 0.712 P 0.516 0.764 0.710 0.505 0.669 0.478治疗后观察组 44 264.77±65.48 343.08±104.26 282.64±75.89 140.54±27.62 298.74±61.52 281.74±58.42对照组 44 224.41±58.62 273.64±81.73 246.53±60.34 125.37±22.32 248.17±56.24 248.57±49.21 t 3.046 3.477 2.471 2.834 4.024 2.881 P 0.003 ＜0.001 0.016 0.006 ＜0.001 0.005

两组治疗后3个月、6个月复发情况比较见表5。

表5 两组两组治疗后3个月、6个月复发情况比较 例（%）

6 讨 论

索拉非尼被多个国家批准应用于不能行手术切除原发性肝癌，其为多靶点激酶抑制剂，可有效缓解临床症状，但其胃肠道刺激性强，易导致腹泻［6］。

中医认为腹泻病位于脾，肝癌患者肝气郁结，经靶向治疗，至其脾虚不运，湿阻中焦，泄泻不止，病久必累及肾，因“二便之开闭，皆肾脏之所主”［7］，故以温肾健脾之法治则。温肾健脾中药汤剂方中人参、大枣、茯苓健脾补气，干姜、补骨脂温肾止泻，益智仁、菟丝子、山药、芡实健脾补肾，五味子收敛固涩［8-9］。药理研究证实，补骨脂可降低肠道蠕动频率，缓解腹痛腹泻。菟丝子可明显减少腹泻次数。茯苓可调节胃排空速度，改善胃肠道蠕动［10］。

温肾健脾中药汤剂联合蒙脱石散治疗原发性肝癌用索拉非尼所致腹泻效果较好。