奥沙利铂联合卡培他滨辅助化疗对结直肠癌伴肝转移患者生存时间的影响

韩越俊 杜金林 王建平 靳兴汉 傅健飞

[摘要] 目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨化疗对结直肠癌患者生存时间的影响，分析其疗效。方法  选择2017年4月至2019年2月在金华市中心医院就诊的83例结直肠癌伴肝转移患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组41例和对照组42例，其中对照组患者采用卡培他滨辅助化疗，观察组在对照组基础上联合奥沙利铂进行辅助化疗，观察两组患者治疗后近期疗效、2年生存情况及药物不良反应等情况。结果  随访发现，治疗后观察组患者的ORR为21.95%，DCR为68.29%，均明显高于对照组的9.52%、40.48%，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后1年，两组患者的生存率均显著降低，2年后观察组患者生存率为43.90%，高于对照组的35.71%，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后两组患者均有脱发、腹泻、呕吐、肝功能障碍、周围神经病变、贫血、白细胞减少、血小板减少等不良反应出现，但观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论奥沙利铂联合卡培他滨化疗近期疗效好，明显改善结直肠癌患者的生存时间，且化疗不良反应发生率较低，值得临床参考。

[关键词] 结直肠癌;肝转移;肝功能;奥沙利铂;卡培他滨

[中图分类号] R735.3          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）11-0104-04

[Abstract] Objective To explore the effect of oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy on the survival time of patients with colorectal cancer， and analyze its curative effect. Methods Eighty-three patients with colorectal cancer accompanied by liver metastasis in our hospital from April 2017 to February 2019 were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the observation group （n=41） and the control group （n=42）. The patients in the control group received capecitabine as adjuvant chemotherapy， while the patients in the observation group received oxaliplatin as adjuvant chemotherapy on the basis of the control group. The short-term curative effect， two-year survival and adverse drug reactions of the two groups were observed. Results The follow-up showed that ORR and DCR in observation group were 21.95%，68.29%，which were significantly higher than those of 9.52%，40.48% in the control group ， and the differences were statistically significant （P<0.001）. One year after treatment， the survival rate of patients in both groups decreased significantly. Two years later， the survival rate of patients in observation group was 43.90%，which was higher than that of 35.71% in control group， and the difference was statistically significant （P<0.001）. After treatment， there were adverse reactions such as alopecia， diarrhea， vomiting， liver dysfunction， peripheral neuropathy， anemia， leukopenia and thrombocytopenia in both groups， but the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Oxaliplatin combined with capecitabine is effective in the short term， which can significantly improve the survival time of patients with colorectal cancer， and the incidence of adverse reactions of chemotherapy is low， which is worthy of clinical reference.1783069F-2A02-45C9-BA2B-A33044BD9128

[Key words] Colorectal cancer; Liver metastasis; Liver function; Oxaliplatin; Capecitabine

结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，发病率远高于西方国家[1]。目前结直肠癌的首选治疗方案主要为肿瘤切除辅以术后化疗，但仍存在部分患者由于发现较晚，且伴重要器官的转移，预后不容乐观[2]。长期临床研究发现，结直肠癌晚期患者以肝转移居多，严重影响患者的生存质量[3]。目前手术仍是治疗结直肠癌合并肝转移的最有效方案，但受转移灶的数目、大小、位置等因素影响，单纯切除疗效并不理想[4]。术后化疗是改善肝转移性结直肠癌的有效措施，目前可供选择的化疗药物及化疗方案也在不断更新[5]。为探讨奥沙利铂联合卡培他滨化疗对结直肠癌患者生存时间的影响，金华市中心医院选择83例结直肠癌伴肝转移患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月至2019年2月在金华市中心医院就诊的83例结直肠癌伴肝转移患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组41例和对照组42例。观察组患者男23例，女18例，年龄38～62岁，平均（46.27±6.82）岁，平均病程（3.17±0.63）个月，平均BMI（21.67±2.09）kg/m2，ECOG评分[7]0～1分26例，ECOG评分2分15例;对照组患者男24例，女18例，年龄41～63岁，平均年龄（45.91±6.71）岁，平均病程（3.58±0.71）个月，平均BMI（22.10±2.15）kg/m2，ECOG评分0～1分28例，ECOG评分2分14例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。纳入标准[6]：①年龄≥18周岁者;②经病理学活检及影像学检查确诊为结直肠癌肝转移者;③ECOG评分≤2分;④既往无其他脏器功能障碍者。排除标准[8]：①既往存在其他脏器肿瘤病史者;②精神障碍或依从性较差者;③除肝转移外合并其他脏器转移者;④严重血液疾病者。对照组患者采用卡培他滨辅助化疗，观察组在对照组基础上联合奥沙利铂进行辅助化疗。纳入研究的患者均对该研究知情并签订知情同意书，该研究经医院医学伦理委员会批准后实施。

1.2方法

1.2.1 用药方案  對照组患者口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格0.5 g×12片）1000 mg/m2，2次/d，治疗两周后停药1周，3周为一个疗程;观察组在对照组基础上给予口服奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093487，规格：50 mg/s）治疗，130 mg/m2，1次/3周。两组患者均连续治疗3个月，观察临床疗效。

1.2.2 随访  治疗结束时对两组患者的不良情况进行统计比较;治疗结束及结束后3、6个月门诊随访，对患者病情进行评估;此后每6个月对纳入研究的患者进行电话随访，了解其预后情况，连续随访2年。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 近期疗效评估  根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST）[9] 可分为完全缓解（complete slow-release CR）、部分缓解（part of the slow-release PR）、稳定（stable disease SD）、进展（progressive disease PD）;客观缓解率（objective response rate ORR）=CR+PR，疾病控制率（disease control rate，DCR）=CR+PR+SD。

1.3.2 药物不良反应  参考WHO抗癌药物毒性分级标准[10]，统计两组的不良反应，包括脱发、腹泻、呕吐、肝功能障碍、周围神经病变、贫血、白细胞减少、血小板减少。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行处理分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，检验水准设定为a=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的近期疗效比较

随访发现，治疗后观察组患者的ORR为21.95%，DCR为68.29%，均明显高于对照组的9.52%、40.48%，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.2两组患者的生存时间比较

治疗后半年内两组患者的生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1年，两组患者的生存率均显著降低，2年后观察组患者的生存率为43.90%，高于对照组的35.71%，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.3两组患者的药物不良反应发生情况比较

治疗后两组患者均有脱发、腹泻、呕吐、肝功能障碍、周围神经病变、贫血、白细胞减少、血小板减少等不良反应出现，但观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

结直肠癌一直是全球常见的恶性肿瘤之一，发病率和致死率均较高[11]。结直肠癌的发病机制目前尚不清楚。相关研究表明，结直肠癌的发病因素包括环境因素、遗传因素、饮食习惯、生活方式及化学性致癌物质[12-13]。结直肠癌常见症状主要是排便习惯改变、腹部肿块、腹痛、贫血、消瘦等，其中腹痛也是最常见且最早出现的症状[14]。目前手术仍是治疗结直肠癌最有效的手段，随着诊断手段的不断完善，结直肠癌早期检出率越来越高，这也为手术治疗提供了有利条件，提高肿瘤切除率，改善患者5年生存率[15-16]。但仍存在部分患者诊断时已经处于结直肠癌晚期并伴重要器官转移[17]。肝转移是晚期结直肠癌患者癌转移最常见的类型，一旦发生肝转移，患者生存时间明显缩短。有研究表明，结直肠癌伴发肝转移患者5年生存率仅为7.8%[18-19]。该数据也引起公共卫生组织的广泛关注，近年来，关于结直肠癌合并肝转移患者术后化疗的相关研究也在不断进行[20]。1783069F-2A02-45C9-BA2B-A33044BD9128

卡培他滨是目前治疗结直肠癌的常用化疗药物，但长期临床用药发现，单一化疗药物容易产生肿瘤的抗药性，致使化疗一段时间后肿瘤对药物不敏感，从而导致疗效下降、病情复发的情况[21-22]。因此，联合药物化疗应用越来越广泛，包括奥沙利铂联合卡培他滨、伊立替康联合卡培他滨在长期化疗中均能有效减少肿瘤抗药性[20]。尽管联合用药减少抗药性发生，但对患者生存时间的影响，才是判断药物疗效的重要标准，尤其针对肝转移患者，延长生存时间尤为重要[23]。因此本文主要对奥沙利铂联合卡培他滨化疗对结直肠癌患者生存时间的影响进行探讨。

本文纳入的研究对象均为结直肠癌肝转移患者且ECOG评分均≤2分，结果显示，治疗后联合用药组患者的ORR（21.95%）和DCR（68.29%）均明显高于卡培他滨组（9.52%、40.48%），说明短期内联合用药的疗效优于单一用药，可有效稳定患者病情;治疗后1年，两组患者的生存率均显著降低，2年后联合用药组患者的生存率（43.90%）高于卡培他滨组（35.71%），说明两种方案均不能完全控制病情，主要与疾病本身相关，同时也与患者个体差异相关，但总体上联合用药组患者的生存期时间更长，疗效更显著;治疗后两组患者均有脱发、腹泻、呕吐、肝功能障碍、周围神经病变、贫血、白细胞减少、血小板减少等不良反应出现，但观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，说明联合用药可减轻患者的不良反应。但由于该研究随访周期较短，未能判断两组患者的5年生存率，同时未对死亡患者的死亡原因进行相关追踪分析，因此，该研究仍存在不足，需要进一步完善，以待更有效的数据供临床参考。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨化疗对患者的近期疗效较好，可以延长患者的生存时间，有效改善患者的不良反应，值得临床参考借鉴。

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（收稿日期：2021-05-24）1783069F-2A02-45C9-BA2B-A33044BD9128