力栓饮对急性冠脉综合征患者PCI 术后ET- 1 及 PAI- 1 水平的影响

武丽萍，高健元

山西省中医院心血管一科，山西太原 030012

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）作为心血管常见病及多发病， 是最严重的心血管疾病类型之一。ACS 的发生是目前全球导致死亡的主要原因之一，同样长居我国主要疾病死因首位[1]。 随着医疗技术及器械治疗的不断发展和更新， 经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)技术的不断推广和应用，ACS 患者大大获益[2]。然而，PCI 术后再发ACS 的状况仍不容忽视。 再发ACS 过程中新生动脉粥样硬化斑块仍是主要原因之一[3]，最终导致了支架内血栓形成以及支架内再狭窄等严重并发症。 该研究选取 2020 年 1 月—2021 年 1 月该院收治的80 例ACS 患者进行研究， 探讨力栓饮对急性冠脉综合征患者PCI 术后血清ET-1 及PAI-1的影响， 进一步探讨其减少PCI 术后并发症及延缓动脉粥样硬化的机制。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山西省中医院心血管一科收治的拟行 PCI治疗的 80 例ACS 患者，随机分成两组，每组40 例。研究经医院医学伦理委员会批准。 对照组男35 例，女 5 例；平均年龄（64.8±9.7）岁；其中急性 ST 段抬高心肌梗死 （STEMI）8 例， 非 ST 段抬高心肌梗死（NSTEMI）9 例,不稳定心绞痛（UA）23 例。 治疗组 40例，男 32 例,女 8 例；平均年龄（62.5±10.7）岁；STEMI7 例，NSTEMI 11 例,不稳定心绞痛（UA）22 例。 两组患者性别、 年龄及疾病类型的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准: ①符合ACS 诊断标准[4]；②符合PCI治疗指征， 参照 《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[5]；③患者及家属签署知情同意书。

排除标准: ①PCI 禁忌证者；② 溶栓治疗者；③合并严重肝肾功能不全、急慢性感染、脑血管疾病、恶性肿瘤等严重疾病者； ④18 岁以下及妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组：PCI 治疗后常规予皮下注射低分子肝素钙4 100 U（国药准字H20063910；规格：4 100 U/支），每 12 小时 1 次，连续 5 d；口服氯吡格雷片（国药准字 J20180029，规格：75 mg/片）75 mg，1 次/d，至少服用12 个月；长期口服阿司匹林（国药准字J2017 1021；规格：100 mg/片）100 mg，1 次 d；长期口服瑞舒伐他汀片（国药准字H20080670；规格：10 mg/片）10 mg，1 次/d，根据患者个体情况常规口服血管扩张剂、降压药或降糖药等。治疗组：PCI 治疗后在常规用药的基础上加用力栓饮(黄芪30 g、葛根15 g、川芎10 g、地龙 10 g、土鳖虫 10 g、三七 6 g、虎杖 10 g，由山西省中医院制剂室提供)，1 剂/d，早晚分服，连续30 d。

1.3 观察指标

分别于PCI 术前，PCI 术后14d 抽肘静脉血10 mL，分为两等份， 分别置于普通离心管和肝素抗凝离心管中，以 3 000 r／min 离心 10 min，制备血清，保存于-80℃冰箱中，待测。 使用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法测定血清内皮素-1(ET-1)及纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）含量。

患者治疗过程中及治疗结束半年内， 随访记录比较两组主要心血管不良事件， 主要包括再发心肌梗死、心绞痛复发、支架内再狭窄等发生的情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布， 采用均数±标准差（）表示，进行 t 检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PCI 术前后相关指标比较

治疗组患者治疗后ET-1 及PAI-1 水平更低，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者PCI 术前后指标比较（）

表1 两组患者PCI 术前后指标比较（）

组别治疗组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值ET-1 （pg/mL）PCI 术前 PCI 术后PAI-1（ng/mL）PCI 术前 PCI 术后166.05±48.25 165.28±44.16 0.075 0.941 134.98±45.82 158.69±43.65 2.370 0.020 112.50±15.60 108.11±11.41 1.439 0.154 90.63±19.91 98.82±11.57 2.247 0.027

2.2 治疗后两组患者主要心脏不良事件比较

治疗组患者治疗后包括心肌梗死、心绞痛及术后再狭窄的心脏不良事件发生率为7.5%，显著低于对照组患者的35.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗后两组患者主要心脏不良事件比较[n(%)]

3 讨论

ACS 患者PCI 治疗作为一种有创治疗， 术中及术后发生并发症的概率比较大。 PCI 术后出现支架内再狭窄， 支架内急性及亚急性血栓是灾难性的并发症，其发生机制比较复杂[6]。 研究表明，PCI 术后再发ACS 的机制有机械性因素如支架贴壁不良、膨胀不足，另外还有内皮细胞功能受损、新生内膜覆盖不良、炎症反应，新生动脉粥样硬化斑块形成与破裂等因素。针对支架内再狭窄的治疗也层出不穷，例如药物涂层球囊及切割球囊的应用， 血管内近距离放射疗法等。 近年来，中医药在防治PCI 术后并发症，尤其预防支架血栓及支架内再狭窄方面卓有成效。 现代药理研究表明， 中药不仅可以改善血液循环、抗凝、抑制血小板聚集和释放，还有保护血管内皮细胞功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制炎症反应细胞因子释放、基因调控等诸多作用，从而预防和抑制狭窄的发生[7]。

ACS 属于祖国医学“胸痹”“ 真心痛”范畴。 中医药注重整体调节，多环节、多靶点发挥作用，有独特的治疗优势。近年大量研究显示，具有益气、解毒、活血化瘀等功效的中药复方或单味药具有一定的预防支架内再狭窄及预防PCI 术后再发ACS 和保护内皮细胞的作用[8-11]。 我国PCI 术后胸痛专家共识指出，依据证候分类特点及流行性调查显示，PCI 术后中医症候类型主要为气虚、血瘀、痰浊，其中气虚血瘀居首占80%以上, 近年又发现许多患者可见热毒证表现[12]。 总之，结合祖国医学传统认识及最新调查研究显示，心气虚损是PCI 术后再狭窄的根源，瘀血阻滞是其重要病机环节， 瘀毒阻络理论也被证实是PCI 术后再狭窄重要理论认识[13-14]。 鉴于以上理论支持，我们组方益气活血解毒方力栓饮，由黄芪、葛根、川芎、地龙、土鳖虫、三七、虎杖组成，共奏补益心气、活血化瘀、降浊解毒之效。黄芪为补气代表药物，配伍地龙、土鳖虫、三七活血药物，使气行则血行，血行则瘀滞消。 川芎为血中气药，能够通达气血。 结合现代药理研究， 葛根的主要成分葛根素有抗动脉粥样硬化、扩张冠状动脉、改善心肌缺血等药理作用[15]。虎杖既清热解毒，又活血祛瘀,现代研究显示虎杖苷不仅可以抑制心肌肥厚， 还可以改善内皮细胞舒张性[16]。 前期临床实践观察发现，力栓饮在防治冠状动脉介入术后并发症，尤其支架再狭窄方面疗效确切。

该研究探讨力栓饮对ACS 患者PCI 术后血清ET-1 及PAI-1 的影响。 研究结果显示力栓饮治疗组ET-1 及 PAI-1 含量 PCI 术后分别为（134.98±45.82）pg/mL 和（90.63±19.91）ng/mL，明显低于治疗前（P＜0.05），而且力栓饮治疗组效果明显优于对照组（P＜0.05）。PCI 术后半年随访结果显示力栓饮治疗组的不良心血管事件发生率为7.5%，显著低于对照组的 35.0%（P＜0.05）， 证实力栓饮对 ACS 患者 PCI术后血清ET-1 及PAI-1 具有一定的调控作用，ACS患者PCI 术后加用力栓饮可减少心血管事件的发生。 内皮素（ET）是一种肽类血管收缩剂，能够引起冠状动脉收缩，冠状动脉痉挛和心肌损伤，并可致心律失常。 研究显示，球囊扩张或支架植入引起内皮急性损伤，内皮细胞迅速活化，血管平滑肌细胞释放的大量ET-1 入血， 引起新生内膜形成与血管阻塞[17-18]。 可见，ET-1 参与支架置入术后粥样硬化斑块进展，在再狭窄发生过程中起着关键作用。郭建峰等[19]研究显示丹红注射液可以通过降低ET-1 保护ACS 患者PCI 术后的血管内皮功能，观察组治疗后血浆 ET-1 水平为（61.3±6.6）ng/L，明显低于对照组治疗后的（89.7±7.4）ng/L，同时观察组术后主要心脏不良事件发生率也显著低于对照组患者 (7.9%VS 32.3%)。 ACS 患者 PCI 术后，凝血-纤溶系统也发挥重要生理作用。 PAI-1 是内源性纤溶酶原激活物的主要抑制剂，是纤溶系统中主要的调节因子。动脉粥样硬化进展与PAI-1 水平密切相关， 研究显示冠心病，尤其ACS 患者PAI-1 水平明显升高[20]。王伟民[21]研究显示通冠胶囊治疗冠心病PCI 术后患者， 治疗后血清 PAI-1 值为（43.38±3.78）ng/mL，明显低于对照组治疗后（50.19±5.56）ng/mL，进一步说明通冠胶囊可以平衡冠心病PCI 术后患者体内凝血-纤溶系统。 该研究也同样显示中药复方力栓饮对ACS 患者PCI 术后血清ET-1 及PAI-1 水平有显著影响，对比同类研究基础治疗加用力栓饮后更能显著降低ACS患者PCI 术后心肌梗死、 心绞痛及术后再狭窄等不良事件发生率， 进一步探讨了力栓饮防治PCI 术后并发症及延缓动脉粥样硬化进展的可能作用机制，为临床治疗提供了思路和依据。

综上所述，力栓饮能通过调控ACS 患者PCI 术后ET-1 及PAI-1 水平，减少PCI 术后并发症。 ACS患者PCI 术后可考虑常规治疗基础上加用力栓饮，具有积极意义。期待进一步加大样本，进行多中心的随机对照研究，为临床使用提供更可靠的证据。