火焰原子吸收分光光度法测定枸橼酸钙片的溶出度

范卫平

(北京虹木生物技术有限公司，北京 102218)

枸橼酸钙片系由枸橼酸钙和预胶化淀粉、硬脂酸镁、玉米淀粉等辅料制成的补钙制剂。枸橼酸钙为有机酸钙，具有水溶性好、溶解度高、对肠胃刺激小等优点，枸橼酸钙及其制剂国内上市情况如表1所示。相比碳酸钙等无机酸钙，枸橼酸钙含钙量较低且水溶性好，因此适用于预防和治疗儿童骨质疏松、手足抽搐症等钙缺乏症以及儿童补钙[1-2]。《中国药典》2015年版[3]中枸橼酸钙片的溶出度方法为滴定法，因受辅料硬脂酸镁及篮法溶出液中微量金属元素的干扰，准确度低、重复性差，不利于溶出曲线及溶出度结果的准确评价。原子吸收分光光度法具有更高的灵敏性与可靠性，已广泛应用于药品中金属元素的常量及痕量测定[4-8]。本文建立了一种火焰原子吸收分光光度法测定枸橼酸钙片的溶出度，用2%镧溶液消除干扰元素的影响，专属性好、准确度高，适合枸橼酸片的溶出度测定。

表1 枸橼酸钙及其制剂国内上市情况

1 实 验

1.1 实验材料

自动溶出仪(Logan，UDT-812A-12)，原子吸收分光光度计(普析通用，A3)，钙空心阴极灯，北京有色金属研究总院；天子天平(赛多利斯，十万分之一)。

盐酸(GR)，国药；枸橼酸钙(99.0%)，阿拉丁；氧化镧(99.9%)，阿拉丁；钙单元素标准溶液(GBW(E)080261，100 μg/mL)，计量院；枸橼酸钙片(批号200504、200506、200507)，自制。

1.2 溶液制备

1.2.1 试 液

0.1 mol/L盐酸溶液：取盐酸9 mL，加水至1000 mL。

镧掩蔽剂：取氧化镧20 g，加0.1 mol/L盐酸溶液1000 mL使溶解。

1.2.2 对照品溶液

精密量取钙标准溶液4 mL，置20 mL量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，作为对照贮备溶液；分别精密量取对照贮备溶液2、3、4、5、6，各置20 mL量瓶中，加镧掩蔽剂1 mL，用0.1 mol/L盐酸稀释至刻度，制成浓度为2、3、4、5、6 μg/mL的系列浓度对照品溶液。

1.2.3 供试品溶液

精密量取0.1 mol/L盐酸溶液900 mL置各溶出杯内，待溶出介质温度恒定在(37±0.5) ℃后，取枸橼酸钙6片，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯内，转速为100 r/min，经30 min时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液1 mL，置20 mL量瓶中，加镧掩蔽剂1 mL，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

1.3 测定参数

测定波长：422.7 nm；狭缝宽度：0.6 nm；空心阴极灯电流：10 mA；火焰类型：空气-乙炔；乙炔流速：1.5 L/min，空气流速：10 L/min；燃烧器高度：5 mm。

1.4 样品测定

取“1.2.2 对照品溶液”项下各浓度对照品溶液，以每一浓度3次吸光度度数平均值为纵坐标，以浓度为横坐标，拟合线性回归方程，绘制标准曲线；取各批号样品，照“1.2.3 供试品溶液”项下方法制备供试品溶液，测定吸光度，取3次度数平均值，按标准曲线法计算供试品溶液的浓度，并按下式计算样品的溶出度。

D=C×20×900÷106×570.50÷(40.08×3×0.5)×100%

式中：C——供试品溶液的浓度，μg/mL

20——稀释倍数

900——溶出杯溶出介质的体积，mL

570.50——枸橼酸钙的相对分子质量

40.08——钙的相对原子质量

0.5——每片含枸橼酸钙的标示量，g

结果表明，200504、200506、200507三批样品的溶出度分别为80.1%、78.6%、81.2%，符合药典标准规定(限度为标示量的75%)。

2 结果与讨论

2.1 专属性实验

按处方量称取空白辅料约0.45 g，精密加入0.1 mol/L盐酸溶液900 mL使溶解，滤过，精密量取续滤液1 mL，置20 mL量瓶中，加镧掩蔽剂1 mL，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照“1.3 测定方法”测定吸光度。结果表明，空白辅料在422.7 nm波长处无吸收，不干扰钙元素的测定。

2.2 准确度实验

取枸橼酸钙0.3 g(相当于溶出限度的80%)、0.375 g(相当于溶出限度的100%)、0.45 g(相当于溶出限度的120%)各三份，精密称定，加入空白辅料0.45 g，混匀，精密加入0.1 mol/L盐酸溶液900 mL使溶解，滤过，精密量取续滤液1 mL，置20 mL量瓶中，加镧掩蔽剂1 mL，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照“1.3 测定方法”测定吸光度。结果表明，9个样品平均回收率为100.09%，RSD=0.72%。该方法准确度良好。实验结果见表2。

表2 准确度实验结果

2.3 精密度实验

取200504批样品，照“1.2.3 供试品溶液”制备供试品溶液，照“1.4 样品测定”测定溶出度。结果表明，6次实验平均溶出度为79.7%，RSD=1.80%。该方法精密度良好。

2.4 线性与范围

取“1.2.2 对照品溶液”项下各对照品溶液，测定吸光度，以吸光度为纵坐标，以浓度为横坐标，拟合线性方程，计算标准曲线。结果表明，在2～6 μg/mL的浓度范围内，钙元素线性关系良好，线性方程为y=0.1167x+0.0033，R2=0.9993。该方法线性关系良好。

2.5 检测限与定量限

取“2.4 线性”项下浓度与吸光度数据结果，按标准曲线斜率法计算得检测限为0.37 μg/mL；因结果计算为标准曲线法，所以定量限为标准曲线溶液的最低浓度，即2 μg/mL。

2.6 耐用性实验

调整狭缝宽度(0.6±0.2) nm、乙炔流速(1.5±0.3) L/min、空气流速(10±2) L/min、燃烧器高度(5±2) mm等测试条件，取“1.2.2 对照品溶液”项下浓度为4 μg/mL的对照品溶液作为耐用性供试品溶液，按标准曲线法计算其浓度。结果表明，不同条件下测得钙浓度的RSD=1.41%，该方法耐用性良好。实验结果见表3。

表3 耐用性实验结果

3 结 论

本文建立的火焰原子吸收分光光度法测定枸橼酸钙片的溶出度，很好的避免了原方法中的样品处理步骤繁琐、耗时长、不易批量测定等缺点，通过加入镧掩蔽剂，该方法专属性好、准确度高、检测限低，适合枸橼酸钙片溶出度的高通量测定。