铜绿假单胞菌注射液在甲状腺癌颈部淋巴结清扫术中的疗效评价

姜艳茹?王龙龙?罗志委?陈雅梅

摘要： 目的：通過观察、分析甲状腺癌侧颈淋巴结清扫术后的相关指标，探讨铜绿假单胞菌注射液（PA-MSHA）对预防淋巴漏的疗效。方法：选取2020年8月至2021年10月包头市肿瘤医院头颈二科符合入组标准的患者80例，将其随机分为研究组（铜绿组）和对照组（未用铜绿组），每组40例。两组均行甲状腺癌侧颈淋巴结清扫术。研究组：在关闭切口前，将1ml铜绿假单胞菌注射喷洒于静脉角及周围创面，放置引流管;对照组：关闭切口前，将1ml生理盐水喷洒于静脉角及周围创面，放置引流管。比较两组患者术后1-3天引流量及总引流量、术后住院时间、术后并发症及术后淋巴漏情况。结果：1.研究组患者在术后第1天（67.55±25.59）ml、第2天（47.55±21.86）ml、第3天（24.85±13.93）ml的颈部引流量以及总引流量（235.20±51.08）ml均明显少于对照组患者第1天（88.10±28.45）ml、第2天（66.40±20.67）ml、第3天（54.40±26.51）ml颈部引流量及总引流量（309.20±60.08）ml，p<0.05，有统计学意义;2.研究组的住院时长（5.55±0.88）较对照组的住院时长（8.30±1.47）明显缩短，两组比较差异具有统计学意义（t=10.107，P<0.01）;3.研究组术后未发生淋巴漏，而对照组则有6（15.00%）例患者出现术后淋巴漏，差异有统计学意义（P=0.040<0.05）。结论：在甲状腺癌侧颈淋巴结清扫术中使用铜绿假单胞菌注射液，可明显减少术后颈部引流液，预防淋巴漏，并有效缩短患者住院时间。

关键词：甲状腺癌;侧颈淋巴结清扫;铜绿假单胞菌注射液;颈部引流量

【中图分类号】  R581【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）15--02

Abstract 【Objective】 To investigate the efficacy of Pseudomonas aeruginosa injection （PA-MSHA） in preventing lymphatic leakage by observing and analyzing the related indexes after cervical lymphatic node dissection in thyroid cancer side. 【Methods】Eighty patients who met the inclusion criteria in the Second Department of Head and Neck of Baotou Cancer Hospital from August 2020 to October 2021 were selected and randomly divided into study group （study group） and control group （control group）， with 40 patients in each group.Cervical lymph node dissection was performed in both groups. Study group： before the incision was closed， 1ml pseudomonas aeruginosa was injected into the venous corner and the surrounding wound， and a drainage tube was placed.Control group： before closing the incision， 1ml normal saline was sprayed on the venous Angle and surrounding wound， and drainage tube was placed. The drainage volume and total drainage volume 1-3 days after surgery， postoperative hospital stay， postoperative adverse reactions and postoperative lymphatic leakage were compared between the two groups. 【Results】1. The neck drainage volume and total drainage volume of patients in the study group on day 1 （67.55±25.59） ml， day 2 （47.55±21.86） ml ， day 3 （24.85±13.93） ml and  total drainage flow （235.20±51.08）ml  were significantly lower than those in the control group on day 1 （88.10±28.45）ml， the 2nd day （66.40±20.67） ml， the 3rd day （54.40±26.51） ml neck drainage flow and total drainage flow （309.20±60.08） ml， P <0.05， there was statistical significance; 2. The length of hospitalization in the study group （5.55±0.88） was significantly shorter than that in the control group （8.30±1.47）， and the difference between the two groups was statistically significant （t=10.107， P < 0.01）.3. There was no postoperative lymphatic leakage in the study group， while there were 6 （15.00%） patients in the control group， the difference was statistically significant （P=0.040 < 0.05）. 【Conclusion】 Pseudomonas aeruginosa injection can significantly reduce postoperative neck drainage fluid， prevent lymphatic leakage， and effectively shorten the length of hospital stay.06E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B

Key word： thyroid carcinoma  cervical lymph node dissection  pseudomonas aeruginosa injection  neck discharge

【前言】甲状腺癌是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤，随着诊疗技术的不断提升，甲状腺癌发病率也随之增加，在世界范围内呈现上升趋势[1-2]。同时，约30%～80%甲状腺乳头状癌的病人在确诊时存在颈部淋巴结转移，并以中央区多见，因此彻底并且有效的颈部淋巴结清扫术是目前公认的手术方式[3-5]。由于该术式范围大、颈部淋巴管多且复杂，若在术中不予有效处理，术后出现淋巴漏的概率约为3%[6]。铜绿假单胞菌注射液（PA-MSHA）是一种生物制剂，具有免疫作用，并能使创面形成粘连，从而加快其愈合[7]。本研究选取2019年10月至2021年10月包头市肿瘤医院头颈二科符合入组标准的患者80例，通过对照实验分析铜绿假单胞菌注射液对预防甲状腺癌侧颈淋巴结清扫术淋巴漏的疗效，报道如下：

1. 对象与方法

1.1研究对象

选取2020年8月至2021年10月包头市肿瘤医院头颈二科符合入组标准的患者80例，患者及家属均已同意此治疗，将80例患者随机分为研究组（铜绿组）和对照组（未用铜绿组），每组40例。本研究已通过包头市肿瘤医院伦理委员会审核。入组标准：①年龄 18 岁-70 岁;②诊断为甲状腺癌，CT及超声提示侧颈淋巴结有转移;③术前穿刺或术中快速冰冻病理证实有侧颈淋巴结转移;④手术方式为全甲状腺切除+侧颈淋巴结清扫术;⑤未伴有其他脏器恶性肿瘤或肿瘤转移。排除标准：①术中病理检查为非甲状腺癌或无侧颈淋巴结转移;②对铜绿假单胞菌注射液过敏者;③合并有严重精神疾病、心脏、肝脏疾病。

1.2治疗方法

两组80名患者均行全甲状腺切除+侧颈淋巴结清扫术，且由同一手术团队完成。对照组关闭切口前，将1ml生理盐水喷洒于静脉角及周围创面，放置引流管;研究组在关闭切口前，将1ml铜绿假单胞菌注射液（国药准字S20043022，1ml/支）喷洒于静脉角及周围创面，放置颈部引流管。

1.3观察指标

观察两组患者术后第1-3天颈部切口引流量、住院平均引流量、平均住院时间及并发症。拔除引流管标准：24小时切口引流量<10ml。

1.4统计学方法

运用SPSS 26.0 （SPSS Inc.，Chicago， USA） 软件进行统计分析。计量资料采用（x±sD）进行统计描述，正态性检验采用单样本K-S拟合优度法，服从正态分布的两组间均数间比较采用t分析，不服从正态分布的两组间比较采用秩和检验。计数资料采用率进行统计描述，统计推断采用x2检验。统计分析取双侧检验，显著性检验水准取α=0.05。

2. 结果

2.1基线值比较

研究组与对照组的患者分别在年龄、性别、淋巴转移率这三个方面均无统计学意义（P>0.05）。两组患者具体基线数值详见表1。

2.2术后颈部引流量

研究组患者在术后第1天、第2天、第3天的颈部引流量以及总引流量的均值均明显少于对照组患者第1天、第2天、第3天颈部引流量及总引流量的均值，差异具有统计学意义（P<0.05）。详情见表2。

2.3术后住院时间

研究组术后住院时间（5.55±0.88）天较对照组（8.30±1.47）天明显缩短，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表3。

2.4术后并发症

研究组总发症为 7 例（7/40， 17.5%），对照组总并发症为 6 例（6/40，15.00%），各并发症详见表4。

2.5 术后淋巴漏

研究组40例患者均未出现术后淋巴漏;对照组40例患者中有6例出现术后淋巴漏，详见表5。

3 讨论

甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，虽恶性程度较低，但在早期便出现颈淋巴结转移。手术是治疗甲状腺癌的重要手段之一，在行甲状腺侧颈淋巴结清扫术时，易出现对颈部淋巴管结扎不彻底或未结扎的情况，这会导致患者术后出现颈部淋巴漏。通常若患者在24h内引流量少于500ml时，则可以采取保守方法治疗，即可痊愈;若患者24h内引流量多于500ml时，则需要再次手术，将淋巴管缝合[8]，但也有缝合失败的可能。因此怎么预防及处理侧颈淋巴清扫术后颈部淋巴漏依然是一大难题。目前PA-MSHA在国内外已应用于恶性胸腔积液、心包积液、乳腺癌术后顽固性积液等患者，疗效显著 [19-13] 。

3.1 术后引流量

本研究表明：研究组患者在术后第1天（67.55±25.59）ml、第2天（47.55±21.86）ml、第3天（24.85±13.93）ml的颈部引流量以及总引流量（235.20±51.08）ml均明显少于对照组患者第1天（88.10±28.45）ml、第2天（66.40±20.67）ml、第3天（54.40±26.51）ml颈部引流量及总引流量（309.20±60.08）ml尤其是在术后第 2 天和第 3 天研究组的颈部引流量显著少于对照组（p<0.01）。一项有78 例[14]样本量的前瞻性研究表明对宫颈癌患者术后使用铜绿假单胞菌注射液后，能够减少宫颈癌患者术后盆腔引流量，显著缩短引流时间。这与本研究得到的结果相一致。付利军[15]等人在一项包含69例样本量的临床研究中也证实了这一结果。基于以上证据可以得出：在甲状腺癌侧颈部淋巴结清扫术中喷洒铜绿假单胞菌注射液，可以减少患者术后的颈部引流量。

3.2 术后住院时间

本研究發现研究组的住院时长（5.55±0.88）天较对照组的住院时长（8.30±1.47）天（t=10.107，P<0.01）明显缩短，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。尚朝阳[16]等人研究发现：铜绿假单胞菌注射液应用于乳头状甲状腺癌颈淋巴结清扫术中，观察组住院时间（7.86±1.35）天较对照组住院时间（9.73±2.04）天（t=5.791，P=0.013），缩短，这一研究结果与本研究的结果一致。一项100例[17]样本关于铜绿假单胞菌注射液在甲状腺癌手术的应用，也证实了这个结论。缩短患者的住院时长，也就意味着降低了患者的治疗费用。在此基础上，因为淋巴管系统有自我修复的能力，与铜绿假单胞菌注射液的作用相辅相，可以减少患者术后感染以及加快伤口愈合。06E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B

3.3术后并发症

研究组患者喷洒铜绿假单胞菌注射液后，在3-4h后有3例患者出现发热的症状，体温分别为37.9℃、37.9℃、38.0℃，在予以物理降温后，体温逐渐恢复至正常。对照组患者在术后有1例患者出现发热，其体温为37.8℃，给与物理降温后体温恢复至正常。研究组和对照组均有2例患者出现了术后声音嘶哑，但都为暂时性声音嘶哑，均在术后3-6月内恢复正常。两组患者中均有2例患者在术后出现暂时性飲水呛咳，在给以相应的对症处理后，患者在术后1周内均恢复正常。

3.4 术后淋巴漏

研究组术后未发生淋巴漏，而对照组则有6（15%）例患者出现术后淋巴漏，虽高于其3%的发生率，但两组差异仍有统计学意义（P=0.040<0.05）。对于术后出现淋巴漏的患者，将1ml铜绿假单胞菌注射液经引流管逆向注入患者手术残腔，并夹闭引流管，于1h后松开;并采取颈部局部加压包扎，同时予以对症治疗等措施，可见其淋巴漏减少并顺利出院。李俊达等也表明：铜绿假单胞菌注射液对于甲状腺及乳腺手术后出现的淋巴漏效果显著[18]。由此可见，铜绿假单胞菌注射液可有效的预防术后淋巴漏的出现。

4 总结

由上述分析可得，在甲状腺癌侧颈淋巴结清扫术中使用铜绿假单胞菌注射液并不会增加术后并发症发生风险，但可以减少患者术后颈部引流量，减少患者术后淋巴漏的发生几率，缩短患者术后的住院时长，进而降低患者的住院费用。由于此次研究样本量较少、随访时间较短，因此铜绿假单胞菌注射液对于甲状腺癌复发情况及远期影响还需扩大样本量及延长随访时间进一步研究。

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作者简介：姜艳茹（1994-），女，硕士，住院医师，研究方向：甲状腺肿瘤基础及临床诊疗.

通讯作者：王龙龙（1976-），男，硕士研究生导师，主任医师，研究方向：甲状腺肿瘤基础及临床诊疗

包头市科技局人才资助项目，编号：2019Z3012--406E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B