关于影响中药制剂稳定性的因素及措施处理研究进展

邓芳芳 连秋玉 刘曾飞

【摘要】中药制剂是根据药典、制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格、剂型，可以直接用于防治疾病的药品。中药制剂根据原料药物特性、临床用药需求及药品的安全性、有效性和稳定性可制成多种剂型、亚剂型。中药制剂在临床治疗中被广泛使用，但是在使用过程中经常出现稳定性方面的问题，比如出现澄明度差、絮凝、颜色变化、疗效降低、不良反应增大等。对此，本文分析了对中药制剂稳定性产生影响的因素，并提出相应的处理措施，希望可以为临床医疗人员和患者提供帮助，具体综述如下。

【关键词】制剂稳定性;影响因素;措施处理

药物制剂的稳定性是评判药剂质量的重要因素之一。药剂从制备、存储、运输、临床使用中的所有环节都可能会出现变化，对其药效和质量产生一定影响。分析中药制剂稳定性的根本目的是为了探究药物在温度、湿度和光线等因素的作用下，随着时间延长出现变化的规律，从而给药物的生产、包装、运输和使用等环节提供有力的参考依据，同时确定药物的有效期。中药制剂的稳定性是评价其质量的主要指标之一。

1.对中药制剂稳定性产生影响的因素

中药制剂稳定性的分析范围通常结合稳定性改变的实质进行划分，主要包括物理学改变、化学改变和微生物学改变3个方面。在制备和储存中药制剂的时候，由于湿度或水分、温度、光线、杂质、金属离子、直接接触的包装材料等各种因素的作用，非常容易出现变质的情况，从而导致制剂外观等出现变化，降低药物疗效，甚至还会导致增加毒性，对药物的有效性以及安全性产生严重影响。

1.1水分

水分是中药制剂出现水解和其他变化的主要媒介，药物潮解、吸湿，将提供滋生微生物的必要条件。如果没有水分，以上情况就会减慢或者停止。对于在水中出现水解而缺乏水分无法溶解全部药物的时候，每单位时间中药剂降解量和含水量成正比。固体药物和湿空气长时间接触，表面吸附水分导致溶解，促使药物的不稳定性提升。水分是对药物稳定性产生影响的重要因素之一。对于相关固体中药制剂，控制水分含量，将利于其长久保存;同时凸显出包装质量好坏、严密性与否的重要性。

1.2温度

温度越高，出现化学反应的速度越快，这是化学反应的发生规律。通常温度上升约10℃，反应速度就会提升两到三倍。滋生微生物的最佳温度是25℃-37℃，而在温度较低的时候能够控制或者停止微生物的繁殖和生长。同时，温度太高还可以对热敏感的药物产生破坏。

1.3空气中的氧

大气中的氧也是导致药物出现化学反应的主要因素之一。大气中的氧导致出现的化学反应，被叫做“氧化反应”，和氧的浓度没有直接关系或者是关系不大，只是需要少量氧气就能够致使出现氧化反应，且很多微生物的繁殖和生长都必须要有氧气的支持。

1.4pH值

中药制剂通常都具有自身最为稳定的pH值，如果pH值太高或者是太低，都会促使药物的分解速度加快，因此，需要把中药制剂的pH值最好控制在其自身最为稳定的pH值范围内。

1.5金属离子

金属离子通常是一些药物出现自氧化反的催化剂。只要存在微量的金屬离子就会发生催化效果。因此，在制备极易出现氧化反应的中药制剂时，必须要对原料的金属离子含量进行严格控制，同时需要尽可能防止接触金属容器。

1.6光线

光是促使各种化学反应产生催化作用的活化因子，能够提供出现化学反应所需要的活化能。一些中药制剂需要在避光的环境中进行制备以及储存。

2.改善中药制剂不稳定的措施

2.1生产过程控制

在中药制剂生产过程中，应设置适宜的中间控制措施，确保生产过程中原料药物保持稳定状态。例如车间生产线的正确清洁、避光、温湿度控制等，对于对空气中氧气敏感的关键环节还应当充保护气，如充氮保护。

2.2选择合适的溶剂

溶剂能够溶解与分散中药制剂，溶剂质量会对药剂的制备与稳定性产生直接影响，所以必须要选用适合的溶剂。溶剂应具备良好的分散性、溶解性，不会对药物疗效产生影响，并且化学性质稳定、毒性小。同时，为了可以使中药制剂满足溶解度要求，可以增加助溶剂或增溶剂等。但是在这一过程中需要注意使用剂量，倘若剂量太少，无法满足要求，倘若太高，就极易导致出现药剂的不良反应。比如注射给药的过程中会出现注射位置的静脉炎、溶血等现象，促使患者出现疼痛，局部给药的时候会产生刺激性。常用的增溶剂包括聚山梨酯40、80和20等，这些增溶剂会在水中生成胶束，药物在其中减少和水分的接触，不但使药剂在水中的溶解度大大提高，还能够加强药剂的稳定性，不易出现沉淀情况。

2.3调节制剂的pH值

中药制剂中一般都含有碱性和酸性成分，倘若药剂的pH值变少或是增多，就可能出现酸碱反应，如果药剂有很强的碱性，极易出现生物碱，存在很强酸性的时候，极易出现盐沉淀。利用改善药剂pH值的方式促使药物的澄明度发生变化，与同样药剂混合之后分为A、B两份，A药剂中放入柠檬酸对pH值进行调节，B药剂放入百分之五的101澄清剂，B药剂保存一个月之后放入柠檬酸对pH值进行调节。结果显示A药剂一个月之后发生沉淀，B药剂一年之后才发生沉淀，表示pH值是对药剂澄明度产生影响的主要因素，调节药剂的pH值能够显著改善其值以及稳定性。

2.4制备包合物

一些药剂比如菊科植物，因为其自身具有挥发油，在适宜温度与光照的作用下非常容易挥发，极易对药剂成分产生改变。选取合适的包合方式，能够切实有效的改善药剂的溶解度，提升药剂的稳定性。比如在难溶性药物中使用环糊精进行增溶，其特殊的笼状结构能够生成主客分子复合物，非极性药物分子存在于非极性的笼状结构中，环糊精外面的极性的水分子与多羟基具有很强的亲和力，进而增加药剂的溶解度。相关研究人员分别在65℃、75℃、85℃、95℃的温度环境中对艾叶挥发油及其CD包合物的稳定性进行测定，结果显示艾叶挥发油速度是4.13m，艾叶挥发油-β-CD包合物挥发速度为9.13m，两者对比显著提升了百分之一百一十一点八，表示艾叶挥发油经-β-CD包合之后，能够更好的延长其有效期。

2.5增加乳化剂

结合中药制剂的性质、油类型、乳剂黏度、乳化方式等实际情况，科学合理的选用乳化剂。具体方式主要包括以下几点：（1）在制备微乳的期间放入浓度比较高的表面活性剂对乳滴大小进行控制，从而使液滴表面张力下降。（2）控制乳化温度在50℃-7070，从而保证乳状液分散相的稳定性。

2.6选择助悬剂

助悬剂能够对介质粘度进行分散，使药剂的微粒沉降速度下降，在药剂的微粒表面生产保护膜，从而避免微粒之间互相聚集或者是结晶，从而促使混悬剂的稳定性增加。在制备刺五加混悬剂的过程中，在不影响其他因素的基础上，使卵磷脂以及蜂蜡的使用剂量出现变化，利用再分散性和沉降体积比的考察方式，对蜂蜡以及卵磷脂助悬刺五加混悬剂的效果进行分析。结果显示蜂蜡以及卵磷脂在不同的作用下，能够显著提升刺五加混悬剂的稳定性。

结束语：

中药制剂以其独特的中医辨证?论，获得了医疗领域的广泛认可和应用。在这样的背景下，中药制剂的发展方向更是受到了越来越多的学者与患者的重视，但是中药制剂相对滞后的生产、保藏技术等都对其今后的国际化发展产生严重阻碍。只有促使药剂变得更加安全、有效、可控并且质?稳定，才可以获得在临床中的广泛使用。所以结合国家确定的规划与标准来看，结合中药制剂的实际特征，充分发挥当前先进的科学技术，对以往的药物产生进行积极创新和优化，研发出全新的药剂类型，从而进一步促进我国中药制剂朝着国际化趋势不断发展，推动我们国家社会经济的发展与人们的身体健康是今后必然的发展趋势。

参考文献：

[1]姜芳宁，刘光斌，高颖. 复神丸制剂的稳定性实验研究[J]. 甘肃科技纵横，2021，50（8）：36-38.

[2]彭志婷，于开红. 熏洗剂的稳定性试验与质量标准研究[J]. 中国民族民间医药，2021，30（7）：10-16.

[3]郎吉瑞，陈春霞，刘峰，贺常亮. 七玄颗粒剂的稳定性研究[J]. 中兽医医药杂志，2020，39（5）：75-81.

作者简介：邓芳芳，女，汉，重庆市忠县，大学本科，学士学位，现在药品生产研发企业（力品药业（厦门）股份有限公司）从事药品研发分析工作，现任研发分析主管岗位。18C49ABA-9782-4F88-822B-A2BF43177231