早期阿加曲班联合抗血小板聚集药物对急性脑梗死患者的临床疗效观察

2022-06-15 04:20刘小广牛艳琳
健康体检与管理 2022年5期
关键词:NIHSS评分日常生活能力急性脑梗死

刘小广 牛艳琳

【摘要】目的  探究早期阿加曲班联合抗血小板聚集药物治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法  选取2019年1月-2020年12月收治的急性脑梗死102例,按照数字表法随机分法分为阿加曲班组与对照组,每组51例。阿加曲班组使用阿加曲班注射液联合阿司匹林治疗,对照组给予常规抗血小板聚集治疗。比较 2 组临床疗效,分别于治疗前与治疗后 7 d、14 d 行美国国立卫生研究院量表(NIHSS)评分评估神经功能缺损、Barthel指数(BI指数)评价患者生活能力。结果 入院时两组临床基线资料条件均衡,差异无统计学意义(P > 0. 05), 两组患者的NIHSS评分在治疗第7d、14d均显著下降,BI指数显著升高。阿加曲班组在治疗后 14d NIHSS 评分低于对照组(P <0.05),BI指数高于对照组(P<0.05),临床总有效率高于对照组(P<0.05),两组均未出现包括颅内出血等明显出血不良反应。结论 早期阿加曲班联合抗血小板聚集药物对急性脑梗死安全、有效。

【关键词】急性脑梗死;阿加曲班;抗血小板聚集;NIHSS评分;日常生活能力

【Abstract】  0bjective  To discuss the clinical efficacy and safety of early argatroban combined with antiplatelet aggregation drugs in the treatment of acute cerebral infarction. Methods   From January 2019 to December 2020,102 cases of acute cerebral infarction were enrolled  and randomly divided into control group and argatroban group with cases in each group.The argatroban group was treated with argatroban injection combined with aspirin, and the control group was treated with conventional antiplatelet aggregation therapy.The national Institutes of Health Scale (NIHSS) score and Barthel Index (BI Index) were collected at 7d, 14d, respectively. The NIHSS recovery of neural function and autonomic living ability in the two groups were compared. Results The clinical baseline data conditions of the two groups were balanced, and the difference was not statistically significant (P > 0.05),The NIHSS scores of the two groups of patients decreased significantly on the 7th and 14th days of treatment, and the BI index increased significantly.The NIHSS score of the argatroban group was lower than that of the control group on the 14th day after treatment (P < 0.05), and the BI index was higher than that of the control group (P < 0.05).The total clinical effective rate was higher than that of the control group (P<0.05), and there were no obvious adverse bleeding reactions including intracranial hemorrhage in both groups. Conclusion Early argatroban combined with antiplatelet aggregation drugs is safe and effective for acute cerebral infarction.

【Key words】 Acute cerebral infarction;argatroban; antiplatelet aggregation; NIHSS score;activities of daily living

急性腦梗死(又称急性缺血性脑卒中, acute cerebral infarctio))是常见的神经系统疾病之一,约占所有类型脑卒中的70%~ 80%,具有高发生率、高致残率和致死率的特点,严重危害人类生命健康。近年来随着静脉溶栓研究的进展,急性脑梗死的病死率及致残率有所降低,但仍有部分患者未能有效控制病情,导致生活质量下降。阿加曲班能抑制凝血酶活性,抗凝效果好,改善血液循环,对脑梗死溶栓后治疗意义重大,我国于 2005 年批准用于治疗急性 缺血性脑卒中患者。本研究拟以笔者医院诊治的102 例急性脑梗死患者为受试对象,探讨阿加曲班早期联合抗血小板药物对缺血性脑卒中的疗效。现总结报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月-2020年12月北京市门头沟区医院收治急性脑梗死的病例102例。纳入标准:发病2周内(超过静脉溶栓时间窗或不愿意溶栓治疗)的急性脑梗死患者,符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》急性脑梗死诊断标准;(1)从发病至到院时间不超过48小时(超过溶栓时间窗或不愿意溶栓治疗);(2)年龄40-80岁 以内。排除标准:(1)接受静脉溶栓治疗;(2)接受血管内治疗;(3) 血小板显著减少;(4)凝血功能障碍;(5)48 h 内服用华法林、达比加群酯等抗凝治疗;(6)明显心、肺、肝、功能不全等;(7)近期有活动性内脏出血。本研究已通过北京市门头沟区医院伦理委员会审核,患者或其受权委托人签署医患知情同意书。

1.2方法

参考 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》,所有受试者住院治疗期间均接受稳定斑块、清除自由基、建立侧支循环、营养脑细胞、活血化瘀等治疗。 阿加曲班组:使用阿司匹林(100 mg)口服每日 1片联合阿加曲班注射液(20 mL:10 mg,2 支),持续静脉滴注60 mg/d,持续48 h,48 h后剂量改为10 mg/次, 2次/d,持续5 d。抗凝结束后,给予阿司匹林口服,1 次/d,继续治疗维持至出院。对照组:使用阿司匹林(100 mg)口服每日1片/次。两组均连续治疗14 d。

1.3 疗效标准

1.3.1 神经缺失情况 以美国国立卫生研究院制定的 NIHSS 卒中量表为依据评定患者神經功能缺损情况,包含意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症等 11个项目,总评分为各项得分相加,总分 0~42分,总分越低表示神经功能损伤程度越小、恢复越好。其中0~1分 为 正 常,2~4 分为 轻 度, 5~15 分为中度,16~20 分为中重度,21~42 分为重度。

1.3.2 生活能力 采用日常生活自理能力量表(activity of daily living scale,ADL)对两组患者7d、14d的arthel 指数进行评估,总分 0~100分,分数越高生活能力越好。

1.3.3 疗效  根据患者症状和 NIHSS 评分评估疗 效。两组疗 效的评估标准参考全国脑血管病会议通过的《脑卒 中患者临床神经功能缺损程度评分标准》:基本痊愈:NIHSS减少>90%;显著有效:NIHSS 减少45%~90%;有效:NIHSS 减少17%~44%;无变化: NIHSS减少17%以下;恶化:NIHSS增加18%以上。总有效率=基本痊愈率+显著有效率+有效率。安全性评价:观察并记录有无皮 肤黏膜出血、血尿、黑便、症状性脑出血等不良事件。

1.4 统计学处理  使用 SPSS 22. 0 统计软件,计量资料以均数 ± 标准差(x±s)表示,两组间比较采用 t 检验;疗效率(% )表示,组间比较采用 χ2 检验。 P < 0. 05 为差异有统计学意义。

2 结 果

1.1  两组患者临床基线资料比较2019年1月-2020年12月 共纳入本院神经内科 102 例符合入组标准的急性脑梗死患者,两组临床基线资料条件均衡,差异无统计学意义(P > 0. 05),具有可比性(见表 1)。

2.2  两组治疗前后 NIHSS 评分比较  治疗前两组NIHSS 评分比较差异无统计学意义(P >0.05)。两组治疗后 7d、14d NIHSS 评分不同时间点比较,差异均有统计学意义(P <0.01),两组在治疗后 7 d、 14d时 NIHSS 评分均低于治疗前(P <0.05,两组在 治疗后 14d时 NIHSS 评分均低于治疗后 7d(P <0.01),阿加曲班组在治疗后 14d NIHSS 评分低于对照 组(P <0.05)。治疗后两组神经功能得到改善, 且随着时间延长效果越显著,阿加曲班组改善更显著(详 见表 2)。

2.3 两组治疗前后 Barthel 指数比较 治疗前两组 BI 指数比较差异无统计学意义(P >0.05)。两组治疗后 7 d、 14d时 BI 指数比较,差异有统计学意义(P <0.05),两 组 在 治 疗 后 7 d、 14d 时 BI指 数 高 于 治 疗 前 (P <0.05);两组在治疗后 14d 时 BI 指数均高于治疗后 7 d(P <0.01)。治疗后两组病人生活能力得到改善, 且随着时间延长效果越显著,阿加曲班组改善更优(详见表 2)。

2. 4  两组治疗前、后临床有效率评价:治疗第14天阿加曲班组显著有效率和临床总有效率均高于对照组(χ2=5.768、5.004,均 P<0.05)(详见表 3)。

2. 5  两组不良事件比较 组不良事件对照组发生率 为 15% ,其中消化道出血 1 例 恶心呕10例,胸闷1例,泌尿道出血1例,皮疹 3例。阿加曲班组不良事件发生率为 13% ,其中消化道系统出血2例,恶心呕吐8例,皮疹2例;两组均无症状性脑出血发生,两组间不良事件发生率比较差异无统计学意义 (P > 0. 05)(详见表 4)。

3 讨论

急性缺血性脑卒中(急性脑梗死)是最常见的卒中类型,占我国脑卒中的69.6%~70.8%,我国住院急性缺血性脑卒中患者发病后1个月内病死率约为2.3%~3.2%,3个月时病死率9%~9.6%,致死/残疾率为34.5%~37.1%,1年病死率14.4%~15.4%,致死/残疾率33.4%~33.8%。急性脑梗死属于脑部血液供应障碍性疾病,脑组织缺血、低氧引起缺血性坏死,导致神经系统功能障碍,严重影响患者的生活质量。及时、有效的救治措施对提高临床治疗效果,保护患者生命安全有重要意义。对于急性脑梗死的治疗,目前最有效的是静脉溶栓治疗和血管内治疗,而对于溶栓时间窗及组织窗以外、无大血管病变的患者,抗血小板治疗是主要的治疗手段。关于急性缺血性卒中的抗凝治疗已有 50 多年的历史, 其抗凝治疗的有效性与安全性一直饱受争议。

阿加曲班是一种新型的直接凝血酶抑制剂,是合成的精氨酸衍生物,它可以选择性的与凝血酶的催化位点可逆性结合,深入血栓内部,抑制凝血酶导致的血栓形成,且不依赖体内抗凝血酶水平,防止血栓延长,达到抗栓作用,在肝脏中经 P450 系统中的 CYP3A4 / 5 代谢,半衰期一般在 39~ 51 min,停药后凝血功能恢复快速。具有起效快、作用时间短、出血风险小、无免疫原性等优点,能够显著改善神经功能缺损症状,,国内外相关研究近年来逐渐被报道。

本研究结果提示,阿加曲班抗凝联合抗血小板治疗以及常规抗血小板聚集治疗均可以有效改善急性脑梗死患者的临床症状并提高日常活动能力。相比单一抗血小板治疗,阿加曲班组可以在急性脑梗死14d后发挥更大的作用,进一步降低NIHSS评分使患者神经功能缺损程度得到持续性改善,日常生活活动能力也得到进一步恢复。由此可见阿加曲班的疗效显著优于普通抗血小板聚集。当阿司匹林联合阿加曲班时,抗血小板与抗凝作用可同时起效,进一步降低凝血酶活性,抑制继发脑微血栓形成,改善脑组织侧支循环。尤其是在改善缺血半暗带的供血方面,阿加曲班联合阿 司匹林可能通过抑制局部凝血酶,进一步增加局部脑血流量,使高凝状态得到逆转,在脑梗死的早期起到持续性的加强作用最终起到保护缺血半暗带的目的。在安全性方面,阿加曲班和对照组均未出现颅内出血事件,不良反应相比无显著差异,提示阿加曲班具有较高的安全性,与国内回顾性研究报道相符。 综上所述,对于急性脑梗死患患者,早期启动阿加曲班联合阿司匹林治疗可能是有效,且不增加不良事件的风险。 由于本研究设计样本量较少,其结论可靠性仍需临床多 中心、大样本试验进一步验证。

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作者简介:刘小广,1983.11,男,汉,山东济宁,研究生,硕士研究生,住院医师,脑血管介入。

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